舍曲林聯合奧氮平治療老年抑郁癥的臨床對照研究及隨訪

劉紅霞 高彩鳳 高 磊 張 增 李 彬

中國.山東省濟寧市精神病防治院 272501 E-mail:xiahong7969@sina.com

舍曲林聯合奧氮平治療老年抑郁癥的臨床對照研究及隨訪

劉紅霞 高彩鳳 高 磊 張 增 李 彬

中國.山東省濟寧市精神病防治院 272501 E-mail:xiahong7969@sina.com

目的:為探討舍曲林聯合奧氮平治療老年抑郁癥的療效及安全性。方法:被試隨機分為研究組與對照組,研究組用舍曲林聯合奧氮平治療,對照組單用舍曲林治療,治療前及治療1、2、4、6周、1年后分別用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評定治療效果,用副反應量表(TESS)評定不良反應,評定1年后復發率。結果:研究組在第1周時有效率顯著高于對照組(χ2=6.53,P＜0.05),兩組HAMD評分比較在1、2、4周末及1年后有顯著性差異(t=4.02,3.67,3.16,2.84;P＜0.05),兩組TESS評分比較無明顯差異,1年后隨訪研究組的復發率低于對照組(χ2=4.68,P＜0.05)。結論:舍曲林聯合奧氮平治療老年抑郁癥起效快,安全性高,療效好,復發率低,優于單一用藥。

舍曲林;奧氮平;老年抑郁癥;漢密爾頓抑郁量表

隨著時代的發展,我國已進入了老齡化社會,根據世界衛生組織統計,老年抑郁癥占老年人口的7%～10%[1-2],老年抑郁癥因伴有軀體疾病,舍曲林因與其它藥物間的相互作用小,較適合老年抑郁癥[3];但是由于抗抑郁藥物大部分起效慢,治療效果不盡如意,復發率高;奧氮平雖為抗精神病藥,但已有文獻將其用于抗抑郁治療,王車明等研究認為,奧氮平聯合帕羅西汀治療抑郁癥療效好,不良副作用無明顯增加[4],方建忠等研究發現,非典型抗精神病藥利培酮、奧氮平、喹硫平合并氟西汀治療難治性抑郁癥療效好,不良反應少[5];國內有較少的非典型抗精神病藥聯合抗抑郁藥治療老年抑郁癥的報道[6-7],分析認為,奧氮平聯合的抗抑郁藥包括氟西汀、西酞普蘭、帕羅西汀、文拉法辛治療抑郁癥安全、有效,但對難治性抑郁癥、老年抑郁癥研究較少;同時單用抗抑郁劑與抗抑郁劑合并非典型抗精神病藥的隨機對照及隨訪研究的文獻也不多,于是本文設計了舍曲林聯合奧氮平與單用舍曲林治療老年抑郁癥的療效及安全性,進行了隨機對照研究并隨訪1年。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2013年11月-2014年10月在本院住院且符合世界衛生組織精神與行為障礙分類(ICD-10)的抑郁癥的診斷標準,年齡≥60歲,漢密爾頓抑郁量表(HAMD)24項評分≥26分,1周內未服用過單胺氧化酶抑制劑的患者。共納入120例,隨機分為研究組和對照組各60例,由于各種原因脫落22例,實際完成98例,研究組完成50例,對照組完成48例。研究組與對照組患者的一般資料、病程及疾病的嚴重程度(包括軀體疾病)差異無統計學意義。

1.2 方法

研究組:口服舍曲林,起始劑量為50mg,根據病情逐步調整劑量為50～200mg,另外,在此基礎上,每晚睡前口服奧氮平2.5mg～10mg。對照組:單用舍曲林,劑量為50～200mg,若患者出現失眠,可酌情應用苯二氮卓類藥物口服。兩組患者在治療前及治療6周末進行血常規、血糖、肝功、腎功、心電圖的檢查,1年后通過門診或上門進行隨訪,精神科醫師對抑郁癥患者進行精神檢查,計算出復發率、自殺率。治療前及治療后1、2、4、6周、1年后分別用HAMD評定治療效果,用副反應量表(TESS)評定不良反應,根據HAMD減分率評定療效,減分率≥75%為痊愈,50%～74%為顯效,25%～49%為好轉,＜25%為無效;有效率=(痊愈+顯效+好轉)例數/總例數×100%。

1.3 統計處理

應用SPSS 15.0統計軟件進行統計分析,計量資料采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 療效比較

兩組有效率比較,研究組在第1周時有效率顯著高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05),2、4、6周無明顯差異,見表1。

表1 兩組有效率比較[n(%)]

由表1可見,兩組在第1周末,有顯著差異,說明研究組的患者起效比較快;2、4、6周末差異無顯著性。

2.2 HAMD評分比較

兩組患者治療前后漢密頓抑郁量表總分均有顯著下降(P＜0.01),研究組與對照組比較,在1、2、4周末及1年后差異有統計學意義,6周末差異無統計學意義,見表2。

表2 兩組患者治療前后HAMD評分比較(±s)

表2 兩組患者治療前后HAMD評分比較(±s)

注:兩組在同一時間比較*P＜0.01,#P＜0.05,同一組在治療后與治療前比較△P＜0.01

組 別治療前1周末2周末4周末6周末1年后研究組26.23±3.01 20.15±5.02*△13.12±3.53*△10.31±4.41*△7.53±4.08△11.25±3.58#△對照組25.34±2.94 24.23±4.93 15.86±3.78△12.94±3.71△7.91±5.26△13.28±3.42△t1.48-4.02-3.67-3.16-0.40-2.84P＞0.05＜0.01＜0.01＜0.01＞0.05＜0.05

表3 兩組治療前后TESS評分比較(±s)

表3 兩組治療前后TESS評分比較(±s)

時 間研究組對照組t P治療2周4.79±2.17 4.54±2.31 0.55＞0.05治療4周4.38±1.99 4.23±1.83 0.38＞0.05治療6周4.15±2.78 4.00±1.88 0.31＞0.05 1年后4.23±2.36 4.19±2.18 0.09＞0.05

由表2可見,研究組HAMD評分在1、2、4、6周末及1年后顯著低于治療前,對照組HAMD評分在2、4、6周末及1年后顯著低于治療前;兩組HAMD評分比較在1、2、4周末及1年后有顯著性差異。說明研究組見效快,療效好。

2.3 兩組不良反應比較

TESS評分差異無顯著性(P＞0.05),血常規,肝功,腎功和心電圖均未發現有臨床意義的改變,見表3。

兩組TESS評分無明顯差異。治療初期,兩組患者均有輕微的不良反應,隨著治療時間的延長逐步緩解或消失,對照組出現不良反應32例,發生率66.67%,主要不良反應為頭疼,頭暈,惡心,轉氨酶升高,便秘。研究組不良反應發生率70.00%,主要不良反應為困倦思睡,體重增加,頭暈,惡心,轉氨酶升高,便秘。

2.4 兩組1年后隨訪比較

由表4可見,1年后隨訪研究組的復發率、自殺率低于對照組,且復發率顯著低于對照組(P＜0.05),自殺率無顯著的差異。

表4 兩組1年后復發率、自殺率隨訪比較(%)

3 討 論

老年抑郁癥與中青年抑郁癥臨床表現存在一定的差異,老年抑郁癥有一定的特點,食欲減退,失眠,軀體不適和認知損害,疑病觀念以及易激惹[8-9]。睡眠障礙在抑郁癥患者中很常見,是抑郁癥的重要組成部分,90%的重度抑郁癥患者存在失眠,61.8%的抑郁癥患者首發臨床癥狀是睡眠障礙[10-11]。抑郁癥主要表現為食欲下降和體重減輕,食欲減退的發生率為70%,輕者食欲減少,重者完全喪失進食的欲望,導致營養不良[12]。

舍曲林為SSRI類可能選擇性阻斷5-羥色胺(5-HT)的攝取,由于能提高突觸間隙5-羥色胺的濃度而發揮抗抑郁作用[3-13],其作用的高選擇性及對其他受體的拮抗作用,由于無抗膽堿能作用,具有不良反應低,起效快及安全性高等優點,臨床上往往在老年抑郁癥中廣泛使用,但有時單用舍曲林起效慢,復發率高。

奧氮平作為新型非典型抗精神病藥通過阻滯中樞5-HT受體達到抗抑郁作用,具有特殊的藥理作用,通過阻斷去甲腎上腺素與5-HT神經元上的受體,從而增加抑制性釋放,改善各種抑郁癥狀,奧氮平對5-H T受體有特殊的親和力,可使突出前激動劑功能和部分突出后激動劑功能完全釋放,增加突出后激動作用,一定程度上提高5-H T受體的神經遞質活動,有效的起到抗抑郁的作用[14-15]。同時奧氮平也作為抑郁癥的增效劑使用。

兩組在1周末無論療效及HAMD評分均有顯著差異,可能因為奧氮平具有改善睡眠,增加食欲,彌補了舍曲林在治療初期的不足,舍曲林聯合小劑量的奧氮平治療老年抑郁癥不僅解決了舍曲林起效慢的缺陷,同時還改善睡眠,增加食欲,消除焦慮,對緩和抑郁癥狀有良好的效果,能更好、更快地改善抑郁癥狀。

1年后隨訪研究組的復發率顯著低于對照組,1年后HAMD評分有顯著性差異;舍曲林聯合奧氮平優于單用舍曲林治療老年抑郁癥,具有起效快,安全性高及療效好的優點,1年內復發率低,值得在臨床上廣泛應用。

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http://www.cjhp.com.cn/

Seculin Combined with Olanzapine in the Treatment of Senile Depression Clinical Control Study and Follow-up

LIU Hongxia,GAO caifeng,et al
Jining Psychiatry Hospital,Jining272501,China

Objective:To evaluate the efficacy and safety of sertraline combined with olanzapine in the treatment of senile depression.Methods:Participants were randomly divided into study group and control group.Study group was treated with sertraline combined with olanzapine in the treatment,control group with sertraline in the treatment. HAMD were used before treatment and after 1,2,4 and 6 weeks,after 1 year.The Treatment Emergent Symptoms Scale(TESS)were used to assess adverse reactions and 1 year recurrence rate.Results:Research group in the first week of efficiency was significantly higher than that of the control group(χ2=6.53,P＜0.05),and HAMD scores of the two groups were changed significantly after 1,2,4 weeks and 1 year(t=4.02,3.67,3.16,2.84;P＜0.05),andTESS scores of the two groups had no significant difference after 1 year(P＞0.05);After 1 year follow-up,the recurrence rate in study group was lower than that of the control group(χ2=4.68,P＜0.05).Conclusion:Sertraline combined with olanzapine in the treatment of senile depression has rapid onset,high safety,good efficacy,low recurrence rate,and is better than a single drug.

Olanzapine;Sertraline;Elderly depression;HAMD

R749.053,R749.4

A

1005-1252(2017)02-0175-04

10.13342/j.cnki.cjhp.2017.02.005

2016-10-02)