2型糖尿病腎病患者甲狀腺自身抗體及甲狀腺功能臨床研究

楊新芳+金勇君

【摘 要】 目的 探討甲狀腺自身抗體在2型糖尿病腎病患者自身免疫性甲狀腺疾病預測中的臨床應用價值。 方法 采用前瞻性研究方法，從2014年12月至2016年6月本院收治的2型糖尿病患者中選擇病例按照糖尿病腎病分期分為3組：中量尿蛋白組（moderate urinary protein， MUP， 40例， 尿蛋白含量>300 mg/24h 的III期以上糖尿病腎病）、微量尿蛋白組（trace urinary protein， TUP， 40例， 尿蛋白含量30-300 mg/24h 的III期糖尿病腎病）、對照組（control， CK， 40例， 糖尿病未合并腎病）。分別比較3組對象常規甲狀腺激素指標與甲狀腺自身抗體指標的差異。 結果 MUP、TUP和CK的血清游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine， FT3）水平分別為（4.01±1.63）、（4.09±1.35）和（4.34±1.78） pmol/L，但3組FT3差異無統計學意義（P > 0.05）。CK、TUP和MUP的血清游離甲狀腺素（free thyroxin， FT4）水平分別為（17.48±1.68）、（16.69±1.14）和（16.53±2.07） pmol/L，觀察組數值與CK數值的差異均具有統計學意義（P < 0.05）。MUP、TUP和CK的促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平分別為（2.29±0.99）、（2.22±1.18）和（2.15±0.79） mU/L，但3組TSH差異無統計意義（P > 0.05）。MUP的甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TgAb）和促甲狀腺激素受體抗體（thyrotrophin receptor antibody，TRAb）陽性率在3組患者中均最高，其次為TUP，3種甲狀腺自身抗體陽性率最低值均出現在CK，而且3組患者的3種甲狀腺自身抗體指標差異均具有統計學意義（P < 0.05）。 結論 常規甲狀腺激素指標不足以準確發現甲狀腺功能的變化，而甲狀腺自身抗體在2型糖尿病腎病患者自身免疫性甲狀腺疾病預測中具有較高的臨床應用價值。

【關鍵詞】 糖尿病 腎病 甲狀腺自身抗體 甲狀腺激素 甲狀腺功能

Clinical analysis of thyroid autoantibody and function of type 2 diabetic nephropathy patients

Yang Xinfang1，2，Jin Yongjun1

（1.Binzhou Medical University，Binzhou 256603；

2.Dongming Peoples Hospital，Dongming 274500）

【Abstract】 Objective To explore the clinical applicability of thyroid autoantibody on type 2 diabetic nephropathy patients for the prediction of autoimmune thyroid disease. Methods A prospective study was carried out 120 diabetic nephropathy patients receiving clinical treatment during December 2014 to June 2016. The patients were divided into three groups， namely moderate urinary protein （MUP， 40 patients with urine protein >300 mg/24h， diabetic nephropathy above phase III）， trace urinary protein （TUP， 40 patients with urine protein 30-300 mg/24h， diabetic nephropathy phase III） and the control group （CK， 40 diabetes patients without nephropathy）. The conventional thyroid hormone indexes and thyroid autoantibody indexes among the three groups were compared. Results The （free triiodothyronine， FT3） levels of MUP， TUP and CK were （4.01±1.63）， （4.09±1.35） and （4.34±1.78） pmol/L respectively， but the differences were not statistically significant （P > 0.05）. The （free thyroxin， FT4） levels of CK， TUP and MUP were （17.48±1.68）， （16.69±1.14） and （16.53±2.07） pmol/L respectively， and the differences between CK and both observation groups were statistically different （P < 0.05）. The （thyroid stimulating hormone，TSH） levels of MUP， TUP and CK were （2.29±0.99）， （2.22±1.18） and （2.15±0.79） mU/L respectively， but the differences were not statistically significant （P > 0.05）. The greatest positive rates of thyroid peroxidase antibody（TPOAb）， thyroglobulin antibody（TgAb） and thyrotrophin receptor antibody（TRAb） were observed in MUP， followed by TUP， while the lowest positive rates were observed in CK. The differences of positive rates of TPOAb， TgAb and TRAb among the three groups were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The conventional thyroid hormone indexes are not accurate enough to detect the changes in thyroid function. The thyroid autoantibody indexes are of significant applicability for the prediction of autoimmune thyroid disease on type 2 diabetic nephropathy patients.

【Key words】 diabetes mellitus；nephropathy；thyroid autoantibody；thyroid hormone； thyroid function

目前，常規的甲狀腺功能檢測指標主要為甲狀腺激素指標，包括血清游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine， FT3）、血清游離甲狀腺素（free thyroxin， FT4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）等[1]。然而，近年的研究發現，患者甲狀腺功能易出現波動變異，采用上述常規激素指標可能無法及時、準確地檢測出患者甲狀腺功能的異常變化，而甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TgAb）、 促甲狀腺激素受體抗體（thyrotrophin receptor antibody，TRAb） 等甲狀腺自身抗體在檢測甲狀腺功能異常變化方面具有很高的靈敏度，這些抗體在患者為出現甲狀腺疾病癥狀前已經明顯升高，具有較強的預測診斷價值[2]。在2型糖尿病腎病患者中通過早期篩查甲狀腺自身抗體，有助于臨床預測自身免疫性甲狀腺疾病的發生與發展情況，對于2性糖尿病腎病患者的及早干預治療具有重要意義。

本研究通過前瞻性研究方法，分析了2型糖尿病腎病患者血液甲狀腺自身抗體的變化情況，探討了甲狀腺自身抗體在2型糖尿病腎病患者自身免疫性甲狀腺疾病預測中的臨床應用價值，可以為2型糖尿病腎病的臨床診治提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究采用前瞻性方法，從2014年12月至2016年6月本院收治的2型糖尿病患者中選擇病例按照糖尿病腎病分期分為3組研究對象：中量尿蛋白組（moderate urinary protein， MUP），由40例（男19例，女21例）尿蛋白含量>300 mg/24h 的III期以上糖尿病腎病患者組成；微量尿蛋白組（trace urinary protein， TUP），由40例（男21例，女19例）尿蛋白含量30-300 mg/24h 的III期糖尿病腎病患者組成；對照組（control， CK），由40例（男20例，女20例）2型糖尿病未合并腎病患者組成。對比分析3組對象的常規甲狀腺功能檢測指標與甲狀腺自身抗體指標的差異。納入標準：符合2型糖尿病及糖尿病腎病分期診斷標準患者；對照組為2型糖尿病人， 經體檢及各種輔助檢查排除心、腦、腎等疾患；患者對本研究充分知情并自愿參與。排除標準：具有既往甲狀腺疾病病史；惡性腫瘤；藥物過敏體征。觀察組與對照組的病例數量、性別組成、年齡、飲食結構等方面的差異無統計學意義（P>0.05），兩組間具有可比性。

1.2 研究方法

以各組對象的靜脈血樣作為分析樣本，采血前空腹8 h以上，采血量為5 mL。對采集到的血樣進行抗凝處理，離心，采集血漿。甲狀腺過氧化物酶抗體TPOAb、TgAb、TRAb通過UniCel DxI 800化學免疫分析儀測定（美國貝克曼庫爾特）。FT3、FT4、TSH采用納斯達化學檢測儀測定。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0統計分析軟件對研究資料進行數據處理與統計檢驗。采用F檢驗對符合正態分布的計量數據資料（FT3、FT4和TSH水平）進行差異顯著性檢驗，數值以x?±s表示；采用χ2檢驗對不符合正態分布的計數資料（TPOAb、TgAb與TRAb陽性率）進行差異顯著性檢驗。當P < 0.05時，認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究對象甲狀腺激素指標的比較

通過對比分析三組對象的FT3、FT4以及TSH，結果見表1：中量尿蛋白組（MUP）的FT3水平最低，微量尿蛋白組（TUP）的FT3水平居中，對照組（CK）的FT3水平最高，不過三組的FT3差異無統計學意義（F = 0.36，P > 0.05）。CK的FT4水平最高；TUP和MUP的FT4水平均低于CK數值（F = 4.54，P < 0.05），但是TUP和MUP兩組的FT4水平的差異無統計學意義（P > 0.05）。MUP的TSH水平最高，其次為TUP，CK的TSH水平最低，不過三組的TSH差異無統計意義（F = 0.48，P > 0.05）。

同列內帶有不同字母的數值差異具有統計學意義（P<0.05）。

2.2 研究對象甲狀腺自身抗體指標的比較

通過對比分析三組對象的TPOAb、TgAb以及TRAb陽性率（表2），結果發現：MUP的TPOAb陽性率最高，其次為TUP和CK，三組間的TPOAb陽性率差異均具有統計學意義（χ2=12.7，P < 0.05）。MUP的TgAb陽性率在三組中最高；其次為TUP和CK，三組間的TgAb陽性率差異均具有統計學意義（χ2=9.5，P < 0.05）。MUP的TRAb陽性率在三組中最高，其次為TUP和CK，三組間的TRAb陽性率差異均具有統計學意義（χ2=4.3，P < 0.05）。

同列內P<0.05表示兩組數值差異具有統計學意義。

3 討論

在糖尿病腎病患者甲狀腺功能出現異常變化的早期階段，甲狀腺激素指標FT3、FT4、TSH可能尚未表現出明顯變化，因此單純依賴甲狀腺激素指標難以準確、及時地對糖尿病腎病患者進行診斷，延誤患者的早期干預治療。甲狀腺自身抗體包括TPOAb、TgAb、TRAb等在早期階段已經出現明顯變化[2-3]。

本研究對比發現常規甲狀腺激素指標在糖尿病腎病患者及糖尿病未合并腎病患者之間并未表現出一致的變化規律，部分指標在糖尿病腎病的臨床診斷中缺乏足夠的靈敏度，在臨床應用上可能無法得到確切的診斷結果。而患者的甲狀腺自身抗體指標在糖尿病腎病不同類型患者中具有較高的靈敏度，可以準確地反映出不同類型患者的甲狀腺功能差異，在糖尿病腎病的臨床診斷中具有較高的可靠性和實用性。有研究也表明，糖尿病患者TPOAb持續偏高是患者甲狀腺功能減退的重要臨床標志[4]，在原發性甲狀腺功能衰退患者血清中檢測到TPOAb、TgAb和TRAb陽性率顯著提高[5]。而通過藥物治療，糖尿病患者的TPOAb和TRAb有不同程度的降低[7]。通過應用甲狀腺自身抗體指標，醫師可以對糖尿病患者的甲狀腺功能情況進行準確評估[3]，對患者健康風險也可以及早進行預期，有利于醫師對患者針對性地采取有效干預手段，避免患者病情惡化延誤最佳治療時間。以上研究結果與本研究的觀點基本一致，也進一步證實了本研究所得到的主要結論。

參考文獻

[1]左向華， 金欣， 于農， 等. 甲狀腺自身抗體檢測在Graves病中的診斷價值. 國際檢驗醫學雜志， 2013， 34（9）：1097-1098.

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