臨床創面治療新進展

余龍威 綜述 柯昌能 審校

（廣東醫科大學附屬觀瀾醫院 深圳市龍華新區中心醫院燒傷整形科，廣東 深圳 518100）

臨床創面治療新進展

余龍威 綜述 柯昌能 審校

（廣東醫科大學附屬觀瀾醫院 深圳市龍華新區中心醫院燒傷整形科，廣東 深圳 518100）

隨著創面治療需求日益增加，涌現出越來越多新的治療方法。目前很難鑒別哪些產品或設備可切實有效的促進創面愈合，因此，有必要探索和發現新的研究進展。為盡可能促進創面愈合，可在基本創面處理包括創面清創、負壓引流和控制感染等的基礎上，同時采取其他先進的療法。本文旨在關注以下三種方法，即創面持續性負壓引流、生物工程敷料和羊膜制品。但由于缺乏有力的文獻及實驗數據支持，目前創面治療研究的新進展方面仍有很大的進步空間。

創面負壓治療；羊膜；生物工程敷料；Integra

創面治療仍是目前最具挑戰的領域之一，隨著醫學技術的發展，新產品和新興的療法不斷涌入市場，但每個產品或技術都缺乏強有力的循證醫學證據支持。許多相關專家仍是根據自身臨床經驗來選擇治療方案，因為很多產品都缺乏足夠的數據支持證明其有效性和安全性。就此看來，這些新產品和技術仍有許多問題尚待解決。目前已出現了一些被證實切之有效的新技術，但仍需謹慎地評價它們的使用過程和療效。目前，負壓創面治療技術(negative pressure wound therapy，NPWT)有著長足的進步。最近NPWT滴注灌洗法被引入以解決創面床問題，同時也引進了一些便攜式NPWT設備。細胞和組織相關的產品(cell and tissue products，CTPs)在暫時或永久性創面覆蓋以及促進創面愈合方面也取得較大的發展。此外，以干細胞為基礎的創面治療產品吸引著許多專家學者，這類產品在加強創面愈合和促進皮膚再生方面有著巨大的潛能。本文將分析這些產品和技術在當前的使用狀況及在文獻搜索中的結果。

1 基礎治療

盡管創面治療的技術取得了很大的進步，但是基本的治療原則目前仍然適用。促進創面愈合是多因素的，涉及到藥物和治療創面的最優化。處理患者的并發癥和分析創面致病因素對于創面愈合是必要的。不管治療技術多么先進，控制感染、改善血運、減壓治療和解決生物力學問題都是治療創面的首要考慮點。

皮膚和組織若無豐富的血運，創面就難以愈合。所以需設法增加創面的血流灌注，必要時還需顯微血管吻合技術的介入和干預。同時，若不減少致病菌落數和控制感染，創面將毫無進展，最終步入慢性難愈合的狀態。定期徹底的創面清創有利于減少細菌負荷、減輕皮膚過度角化及促進相關生長因子的釋放，從而減少感染概率，提高治愈率[1-6]。嚴重的感染則需口服或靜脈應用抗生素加以控制。因此，在應用新興的治療措施之前，基本的創面處理是必需的。

適當的減壓和生物力學治療常被臨床學者忽視，許多傷口(譬如糖尿病足潰瘍)之所以出現在足底是因為該部位壓力較大。許多研究證明適當的減壓能明顯的促進創面愈合[7-9]。另有研究表明可移動塑形助行器比傳統的治療鞋更有利于類似創面的愈合[7,9-10]。

在某些情況下，單純地通過可移動塑形助行器或治療鞋只能達到暫時的減壓效果，若根本的生物力學問題沒有解決，則創面易復發。評估患者足部的結構及功能和任何可能導致創傷的畸形，這些都是治療的必要前提，最常見的例子之一就是馬蹄足。馬蹄足減少了踝關節背屈而導致足底壓力增加，進而增加足底潰瘍和潰瘍復發的概率[11-17]。目前可通過經皮跟腱延長術以減少足底壓力峰值來解決[11,13,15,17]。其他如足內翻、扁平足、搖椅底狀腳、高弓內翻足、足拇外翻和下垂足等畸形，都能通過手術或穿戴治療鞋及支撐裝置，以預防壓力性創面的生成。

2 創面負壓治療技術

創面負壓治療技術是目前應用范圍較廣的創面治療方法之一。20世紀90年代被首次發明并用于處理開放性骨折所致的軟組織損傷[18]和創面床的準備、皮片移植及皮瓣覆蓋的術前準備。此外還常用于皮片移植或生物工程替代組織以增強移植存活率和封閉高風險創面。創面負壓治療技術有著眾多獨特的優勢，包括促進肉芽組織生長、增加創面床的血管分布、控制細菌繁殖和創面感染、減少組織水腫，減少換藥次數和降低治療費用[19-21]。2015年國際糖尿病足治療指南(IWGDF)指出：術后未愈合創面仍有應用局部負壓治療而治愈的可能，但其有效性和成本效益仍待考察[22]。首個商業化的創面負壓治療系統是封閉負壓引流(VAC)治療系統。許多設備制造商開發出促進創面治愈和改善設備便攜性、易用性和患者舒適度的新型設備。

目前，創面負壓治療技術的最新進展之一就是聯合持續滴注灌洗，且被用于準備創面床的整個環節。持續滴注灌洗的同時可以結合負壓封閉引流以間斷排出灌洗液，溶液的類型和數量及其留滯時間等參數均可靈活調整。一些研究發現該系統有可去除感染灶和失活組織等潛在優勢[23-26]，創面負壓治療技術聯合持續或間歇的滴注灌洗在促進創面愈合和創面床的準備方面將大有前途[23,25,27-30]。

大量的調查研究正在評估創面負壓治療聯合滴注灌洗法的療效，觀察它對創面的影響和使用效果[23,27,31-37]。Phillips等[28]在豬試驗中觀察在創面負壓治療聯合滴注灌洗法中分別加入6種不同的溶液，記錄其對綠膿桿菌菌落數的影響，研究表明用聚亞已基雙胍、聚二甲基二烯丙基氯化銨和聚維酮碘作為灌洗液比生理鹽水更能降低創面的細菌負荷。另一研究分別對比標準NPWT、NPWT加生理鹽水滴注、NPWT聯合聚六亞甲基雙胍液滴注和對照組用于銅綠假單胞菌感染創面的療效，結論為NPWT聯合持續滴注灌洗法比對照組和標準NPWT組更能顯著降低細菌負荷[29]。這兩個研究表明持續滴注法能顯著減少創面菌落數，對感染傷口可能有用處。

2011年，Lehner等[27]進行了一項多中心前瞻性非隨機對照試驗，將NPWT聯合持續滴注法用于處理植入手術的術后感染。受試對象大部分為膝蓋和臀部感染患者，除接受NPWY加聚鹽酸已雙胍滴注治療組外，其余患者都接受了清創灌洗和系統性的抗生素治療。研究表明在4～6個月內，有86%急性感染和80%慢性感染患者保全了他們的關節組織。Brinkert等[30]觀察131例患者(其中13%為糖尿病足潰瘍)使用NPWT加生理鹽水滴注治療感染或復雜的整形外科傷口，結果發現98%的創面閉合周期平均為12 d，同時發現當創面出現生物膜時則必須加用抗菌素。

另一項研究對比標準NPWT法和NPWT加滴注灌洗治療慢性創面。142例患者(神經性潰瘍占18%～22%)在接受創面清創治療后分為三組，74例患者接受標準NPWT治療，34例接受6 min滴注灌洗，另外34例接受20 min滴注灌洗。研究表明，相比標準NPWT治療組，另外兩種滴注灌洗法能明顯縮短手術時間和住院周期。另發現接受6 min滴注灌洗組創面閉合率為94%，而標準NPWT組僅為62%。這些發現表明NPWT滴注灌洗法在處理急性感染傷口時優于標準NPWT法[25]。但最佳的灌注解決方案還有待發現，包括灌洗液作用時間和負壓的持續時間。

此外，還出現一類便攜性NPWT系統包括智能負壓系統(SNaP)、創面護理系統(Spiracur，Sunnyvale，CA)和PICO負壓創面治療系統(Smith&Nephew, Memphis，TN)。該系統的特點為一次性使用、噪音低和便攜性佳，其中可移動性更為突出[38-40]。生物力學和動物研究已經初步表明SNaP有類似的相關特性[41-42]。2010年有一項關于SNaP治療21例難治性創面患者的研究，其中47.6%是糖尿病性潰瘍。與試驗組相比，對照組采用標準傷口護理方案。結果發現SNaP與標準NPWT組有相似的治愈周期[43]。另一項多中心隨機對照試驗通過比較SNaP機械動力系統和VAC治療系統，受試對象為非感染、缺血性、非糖尿病足和靜脈曲張潰瘍患者，在16周內，SNaP系統與VAC系統有著相似的創面收縮率和愈合率。此外還發現SNaP系統的便攜性更佳[44]。筆者還把這些設施聯合生物敷料應用于中厚皮片移植(STSGs)，術后5～7 d，發現能增強移植成活率。該系統還廣泛用于閉合高風險類手術切口[39-4]。由于其實用性和便攜性較強，患者滿意度較高。

創面負壓治療技術已經被證實為一種有價值的創面療法，能夠滿足患者需求及提高創面治愈率。相信隨著VSD技術的不斷改進，其應用范圍將更加廣泛。

3 組織工程人工皮膚產品(CTPs)

在創面治療領域最具挑戰性的話題之一是組織工程人工皮膚產品的研發，它曾被應用于傷口閉合過程的始終環節。這類產品不僅價格昂貴且應用局限，只可用于準備完善的創面。包括STSG在內的自體組織移植，仍是閉合創面的首選方法，但并不合適缺乏可利用皮膚軟組織的病患[45]。2007年Kim等[46]首次將CTPs分為皮膚誘導類產品和皮膚支架類產品。盡管這類產品種類豐富且甚為流行，但IWGDF2015版指出：對于慢性創面，任何譬如生長因子類產品、組織工程人工皮膚和氣壓治療類產品，在接受標準的基礎治療之前使用是毫無意義的[22]。

皮膚誘導類產品包括Apligraf(Organogenesis Canton，MA)、Dermagraft(Organogenesis Canton，MA)、TheraSkin(Soluble Systems，LLC，Newport News，VA)、Biobrane(Smith&Nephew，Memphis，TN)和Epicel (Genzyme，Cambridge，MA)。這類產品能激活細胞潛能，促進組織新生和肉芽組織的生長[47-48]。由于Apligraf和Dermagraft這兩類產品運用最為廣泛，因此收集了大量寶貴數據。其中Apligraf產品是將新生兒包皮細胞種植于牛膠原蛋白基質上形成的一種雙層復合敷料[49-50]。2001年Veves等[51]發現在治療糖尿病足潰瘍的研究中，Apligraf組在65 d內的治愈率為56%，而生理鹽水紗布敷料組在90 d內的治愈率僅為38%。2009年另一項研究顯示，Apligraf組治愈率為56%，而對照組僅為37%[52]。2003年Marston等[53]進行了一項隨機前瞻性人造皮膚研究，受試對象為314例難愈合糖尿病足患者，發現在12周內Dermagraft組治愈率為30%，而生理鹽水紗布敷料組僅為18.3%。

皮膚支架產品包括Integra(LifeSciences，Plainsboro，NJ)、GraftJacket(Wright Medical Technology，Arlington TN)、Oasis(Smith&Nephew，Memphis，TN)、Alloderm(Life Cell，Branchburg，NJ)和EZ Derm(Molnlycke，Gothenburg，Sweden)，能為創面提供支架，協助細胞從周圍組織爬行至創面而形成新生皮膚[46-47,50]。Integra作為目前最常用的CTPs產品，由Ⅰ型膠原蛋白、硫酸軟骨素和一層薄膜硅膠組成[54-55]。Integra常應用于皮膚移植或運用皮膚誘導產品的前提準備[54-56]。研究者根據傷口的深度和暴露的組織多少，制定了一組使用Integra治療復雜的下肢軟組織重建的標準[57]。Integra適用于大多數較為清潔或較深的傷口。雖治療深部傷口的難度較大，但仍有使用Integra治療跟腱和骨裸露創面取得成功的案例。若出現跟腱外露，則待肉芽組織爬滿創面后再覆蓋Integra。同樣，Integra用于治療小于0.5 cm的骨暴露創面也取得了成功[57]。

另一項關于Integra對保肢手術的療效評估的回顧性研究表明，Integra對105例受試對象(糖尿病相關占71.9%)的整體救治率為77%。根據創面感染和血供情況分為低風險組(清潔有血供)和高風險組(有細菌殘留且無血供)。結果發現低風險組保肢率為83%，而高風險組只有46%[58]。

雖研究數據有限，但越來越多的證據表明，組織工程人工皮膚產品可作為創面標準化治療方案的一種輔助手段。

4 羊膜制品

在創面治療等領域，干細胞治療已經成為一種頗具前途的手段，在縮短愈合時間、提高治愈率、減少疤痕攣縮、促進皮膚再生等方面扮演理想角色[59-60]。由于缺乏豐富的臨床試驗數據支持，干細胞治療的研究目前尚處于初級階段。干細胞能產生大量的生長因子和趨化因子，且有分化成不同類型細胞的潛能。根據來源不同，干細胞制品可分為同種異體和自體兩類[61-63]。

目前，研究人胎盤來源的羊膜制品，處于創面治療發展的最前沿。包括Grafix(Osiris Therapeutics，Inc，Columbia，MD)、EpiFix(MiMedx Group Inc，Marietta，GA)、AmnioClear(Liventa Bioscience，Conshohocken，PA)和NEOX(Amniox Medical Inc，Atlanta，GA)[64-65]。人羊膜制品是無血管結構的，其中包含一些生長因子如血管內皮細胞生長因子、血小板源性生長因子、堿性成纖維細胞生長因子、表皮生長因子、轉化生長因子和神經生長因子[61,64-65]。大部分此類產品均需低溫貯藏以保持其活性，通常需每周換新。

一些個案正在研究羊膜產品的作用，2014年Lavery的一項多中心隨機對照試驗評估了Grafix治療慢性糖尿病足潰瘍的臨床療效[64]。他們將患者隨機分組，其中50例患者接受Grafix治療，47例患者接受標準治療。受試對象每周接受創面清創和療效評估。結果為Grafix組治愈率為62%，而對照組只有21%，說明Grafix治療對比標準治療，治愈率差異有顯著統計學意義。另外還發現Grafix治療組能在42 d封閉創面，比之前報道的69.5 d更少。因此得以結論，羊膜制品能有效治療慢性糖尿病足潰瘍[64]。Grafix治療的治愈率甚至比Dermagraft(30%)和Apligraf (56%)還高[51,53,64]。

盡管數據有限，但隨著產能的提升，在未來幾年內，相信這類產品在創面治療方面將會發揮越來越重要的作用。

5 結論

臨床醫生們正不斷地通過實踐來改善患者的預后，創面治療仍然是一個值得不斷探討的問題，只有通過不斷探索研究，我們才能加深對傷口愈合機制的理解，并找到促進創面愈合的理想方法。盡管目前已經取得了一些重大進步，但是還缺乏高質量的隨機對照試驗來展示新興產品或設備的優勢。目前臨床醫生必須結合有限的數據和臨床經驗來處理各類創面。最重要的一點是，不論新興產品和設備有多么大的優勢，在使用之前，都必須遵從創面處理的基本原則，即清創、減壓、控制感染和提高組織血流灌注。

[1]Wolcott RD,Dowd SE.The role of biofilms:are we hitting the right target[J].Plast Reconstr Surg,2011,(Suppl 1):28-35.

[2].Kim PJ,Steinberg JS.Wound care:biofilm and its impact on the latest treatment modalities for ulceration of the diabetic foot[J].Semin Vasc Surg,2012,25(2):70-74.

[3]Cardinal M,Eisenbud DE,Armstrong DG,et al.Serial surgical debridement:a retrospective study on clinical outcomes in chronic lower extremity wounds[J].Wound Repair Regen,2009,17:306-311.

[4]Kingsley A,Lewis T,White R.Debridement and wound biofilms[J]. J Wound Care,2011,20(6):286.

[5]Cornell RS,Meyr AJ,Steinberg JS,et al.Debridement of the noninfected wound[J].JVasc Surg,2010,52(Suppl 1):31-36.

[6]Percival SL,Hill KE,Williams DW,et al.A review of the scientific evidence for biofilms in wounds[J].Wound Repair Regen,2012,20 (5):647-657.

[7]Armstrong DG,Lavery LA,Bushman TR.Peak foot pressures influence the healing time of diabetic foot ulcers treated with total contact casts[J].J Rehabil Res Dev,1998,35(1):1-5.

[8]Armstrong DG,Lavery LA,Wu S,et al.Evaluation of removable and irremovable cast walkers in the healing of diabetic foot wounds:a randomized controlled trial[J].Diabetes Care,2005,28(3):551-554.

[9]Cavanagh PR,Bus SA.Off-loading the diabetic foot for ulcer prevention and healing[J].Journal of Vascular Surgery,2011,52(Suppl 3): 37S-43S.

[10]Morona JK,Buckley ES,Jones S,et al.Comparison of the clinical effectiveness of different off-loading devices for the treatment of neuropathic foot ulcers in patients with diabetes:a systematic review and metaanalysis[J].Diabetes Metab Res Rev,2013,29(3):183-193.

[11]Greenhagen RM,Johnson AR,Bevilacqua NJ.Gastrocnemius recession or tendoachilles lengthening for equinus deformity in the diabetic foot[J].Clin Podiatr Med Surg,2012,29(3):413-424.

[12]Lavery LA,Armstrong DG,Boulton AJ.Ankle equinus deformity and its relationship to high plantar pressure in a large population with diabetes mellitus[J].JAm Podiatr MedAssoc,2002,92(9):479-482.

[13]Nishimoto GS,Attinger CE,Cooper PS.Lengthening the Achilles tendon for the treatment of diabetic plantar forefoot ulceration[J]. Surg Clin NorthAm,2003,83(3):707-726.

[14]Schweinberger MH,Roukis TS.Soft tissue and osseous techniques to balance forefoot and midfoot amputations[J].Clin Podiatr Med Surg,2008,25(4):623-639.

[15]Armstrong DG,Stacpoole-Shea S,Nguyen H,et al.Lengthening of the achilles tendon in diabetic patients who are at high risk for ulceration of the foot[J].J Bone Joint SurgAm,1999,81(4):535-538.

[16]Schweinberger MH,Roukis TS.Surgical correction of soft-tissue ankle equines contracture[J].Clin Podiatr Med Surg,2008,25(4): 571-585.

[17]Mueller M,Sinacore D,Hastings M,et al.Effect of Achilles tendon lengthening on neuropathic plantar ulcers[J].J Bone Joint Surg Am, 2003,85-A(8):1436-1445.

[18]Fleischmann W,Strecker W,Bombelli M,et al.Vacuum sealing as treatment of soft tissue damage in open fractures[J].Unfallchirurg, 1993,96(9):488-492.

[19]Morykwas MJ,Simpson J,Punger K,et al.Vacuumassisted closure: state of basic research and physiologic foundation[J].Plast Reconstr Surg,2006,117(Suppl 7):121S-126S.

[20]Niezgoda JA.The economic value of negative pressure wound therapy[J].Ostomy Wound Manage,2005,51(Suppl 2A):44S-47S.

[21]Kaplan M,Daly D,Stemkowski S.Early intervention of negative pressure wound therapy using vacuum-assisted closure in trauma patients:impact on hospital length of stay and cost[J].Adv Skin Wound Care,2009,22(3):128-132.

[22]Game FL,Apelqvist J,Attinger CE,et al.IWGDF Guidance on use of interventions to enhance the healing of chronic ulcers of the foot in diabetes[J].International Working Group on the Diabetic Foot, 2015.

[23]Gabriel A,Shores J,Heinrich C,et al.Negative pressure wound therapy with instillation:a pilot study describing a new method for treating infected wounds[J].Int Wound J,2008,5(3):399-413.

[24]Fleischmann W,Russ M,Westhauser A,et al.Vacuum sealing as carrier system for controlled local drug administration in wound infection[J].Unfallchirurg,1998,101(8):649-654.

[25]Kim PJ,Attinger CE,Steinberg JS,et al.The impact of negative-pressure wound therapy with instillation compared with standard netative-pressure wound therapy:a retrospective,historical,cohort,controlled study[J].Plast Reconstr Surg,2014,133(3):709-716.

[26]Lessing C,Slack P,Hong KZ,et al.Negative pressure wound therapy with controlled saline installation(NPWTi)dressing properties and granulation response in vivo[J].Wounds,2011,23(4):309-319.

[27]Lehner B,Fleischmann W,Becker R,et al.First experiences with negative pressure wound therapy and instillation in the treatment of infected orthopaedic implants:a clinical observational study[J].Int Orthop,2011,35(9):1415-1420.

[28]Phillips P,Yang Q,Schultz G.Antimicrobial efficacy of negative pressure wound therapy(NPWT)plus instillation ofantimicrobial solutions against mature pseudomonas aeruginosa biofilm[J].Wound Repair Regen,2011,19(2):A42-A42.

[29]Davis K,Bills J,Barker J,et al.Simultaneous irrigation and negative pressure wound therapy enhances wound healing and reduces wound bioburden in a porcine model[J].Wound Repair Regen,2013,21(6): 869-875.

[30]Brinkert D,Ali M,Naud M,et al.Negative pressure wound therapy with saline instillation:131 patient case series[J].Int Wound J,2013, 10(suppl 1):56-60.

[31]Bernstein BH,Tam H.Combination of subatmospheric pressure dressing and gravity feed antibiotic instillation in the treatment of post-surgical diabetic foot wounds:a case series[J].Wounds,2005, 17(2):37-48.

[32]Koster G.Management of early periprosthetic infections in the knee using the vacuum instillation therapy[J].Infection,2009,37(1): 18-20.

[33]Leffler M,Horch RE,Dragu A,et al.Instillation therapy and chronic osteomyelitis:preliminary results with the V.A.C.Instill therapy[J]. Infection,2009,37:24-30.

[34]Raad W,Lantis JC II,Tyrie L,et al.Vacuum assisted closure instill as a method of sterilizing massive venous stasis wounds prior to split thickness skin graft placement[J].Int Wound J,2010,7(2):81-85.

[35]Wolvos T.Wound instillation:the next step in negative pressure wound therapy.Lessons learned from initial experiences[J].Ostomy Wound Manage,2004,50(11):56-66.

[36]Schintler MV,Prandl EC,Kreuzwirt G,et al.The impact of V.A.C.Instill in severe soft tissue infections and necrotizing fasciitis[J].Infection,2009,37:31-32.

[37]Timmers MS,Graafland N,Bernards AT,et al.Negative pressure wound treatment with polyvinyl alcohol foam and polyhexanide antiseptic solution instillation in posttraumatic osteomyelitis[J].Wound Repair Regen,2009,17(2):278-286.

[38]Lerman B,Oldenbrook L,Ryu J,et al.The SNaP Wound Care System:a case series using a novel ultraportable negative pressure wound therapy device for the treatment of diabetic lower extremity wounds[J].J Diabetes Sci Technol,2010,4(4):825-830.

[39]Hudson DA,Adams KG,Van Huysteen A,et al.Simplified negative pressure wound therapy:clinical evaluation of an ultraportable, no-canister system[J].Int Wound J,2015,12(2):195-201.

[40]Timmons J,Russell F.Introducing a new portable negative pressure wound therapy system[J].Clin Pract Dev,2012,8(1):47-52.

[41]Fong KD,Hu D,Eichstadt S,et al.The SNaP system:biomechanical and animal model testing of a novel ultraportable negative-pressure wound therapy system[J].Plast Reconstr Surg,2010,125(5): 1362-1371.

[42]Fong KD,Hu D,Eichstadt SL,et al.Initial clinical experience using a novel ultraportable negative pressure wound therapy device[J]. Wounds,2010,22(9):230-236.

[43]Lerman B,Oldenbrook L,Eichstadt SL,et al.Evaluation of chronic wound treatment with the SNaP wound care system versus modern dressing protocols[J].Plast Reconstr Surg 2010,126(4):1253-1261.

[44]Armstrong DG,Marston WA,Reyzelman AM,et al.Comparative effectiveness of mechanically and electrically powered negative pressure wound therapy devices:a multicenter randomized controlled trial[J].Wound Repair Regen,2012,20(3):332-341.

[45]Murphy PS,Evans GRD.Advances in wound healing:a review of current wound healing products[J].Plast Surg Int,2012,2012: 190436.

[46]Kim PJ,Heilala M,Steinberg JS,et al.Bioengineered alternative tissues andhyperbaric oxygen in lower extremity wound healing[J]. Clin Podiatr Med Surg,2007,24(3):529-546.

[47]Garwood CG,Steinberg JS,Kim PJ.Bioengineered alternative tissues in diabetic wound healing[J].Clin Podiatr Med Surg,2015,32(1): 121-133.

[48]Schilling JA.Wound healing[J].Surg Clin North Am,1976,56(4): 859-874.

[49]Zaulyanov L,Kirsner RS.A review of a bi-layered living cell treatment(Apligraf)in the treatment of venous leg ulcers and diabetic foot ulcers[J].Clin IntervAging,2007,2(1):93-98.

[50]Steinberg JS,Werber B,Kim PJ.Bioengineered alternative tissues for the surgical management of diabetic foot ulceration[M].//In Surgical Reconstruction of the Diabetic Foot and Ankle,Zagonis T(ed).Lippincott Williams&Wilkins:Philadelphia,2009,100-117 Chapter 9.

[51]Veves A,Falanga V,Armstrong DG,et al.Apligraft diabetic foot ulcer study.Graftskin,a human skin equivalent,is effective in the management of noninfected neuropathic diabetic foot ulcers:a prospective randomized multicenter clinical trial[J].Diabetes Care,2001,24 (2):290-295.

[52]Edmonds M.European and Australian Apligraf diabetic foot ulcer study group.Apligraf in the treatment of neuropathic diabetic foot ulcers[J].Int J Low Extrem Wounds,2009,8:11-18.

[53]Marston WA,Hanft J,Norwood P,et al.The efficacy and safety of Dermagraft in improving the healing of chronic diabetic foot ulcers: results of a prospective randomized trial[J].Diabetes Care,2003,26 (6):1701-1705.

[54]Yannas IV,Burke JF,Gordon PL,et al.Design of an artificial skin.II. Control of chemical composition[J].J Biomed Mater Res,1980,14 (2):107-132.

[55]Yannas IV,Burke JF.Design of an artificial skin.I.Basic design principles[J].J Biomed Mater Res,1980,14(3):65-81.

[56]Lee LF,Porch JV,Spenler CW,et al.Integra in lower extremity reconstruction after burn injury[J].Plast Reconstr Surg,2008,121(4): 1256-1262.

[57]Kim PJ,Attinger CE,Steinberg JS,et al.Integra bilayer wound matrix application for complex lower extremity soft tissue reconstruction[J].Surg Technol Inter,2014,24:65-73.

[58]Iorio ML,Goldstein J,Adams M,et al.Functional limb salvage in the diabetic patient:the use of a collagen bilayer matrix and risk factors for amputation[J].Plast Reconstr Surg,2011,127(1):260-267.

[59]Huang L,Burd A.An update of stem cell applications in burns and wound care[J].Indian J Plast Surg,2012,45(2):229-236.

[60]Chen M,Przyborowski M,Berthiaume F.Stem cell for skin tissue engineering and wound healing[J].Crit Rev Biomed Eng,2009,37 (4-5):399-421.

[61]Maxson S,Lopez EA,Yoo D,et al.Concise review:role of mesenchymal stem cells in wound repair[J].Stem Cells Transl Med,2012, 1(2):142-149.

[62]Gu C,Huang S,Gao D,et al.Angiogenic effect of mesenchymal stem cells as a therapeutic target for enhancing diabetic wound healing[J].Int J Low Extrem Wounds,2014,13(2):88-93.

[63]Blumberg SN,Berger A,Hwang L,et al.The role of stem cells in the treatment of diabetic foot ulcers[J].Diabetes Res Clin Pract,2012,96 (1):1-9.

[64]Lavery LA,Fulmer J,Shebetka KA,et al.The efficacy and safety of Grafix for the treatment of chronic diabetic foot ulcers:results of a multi-centre,controlled,randomised,blinded,clinical trial[J].Int Wound J,2014,11(5):554-560.

[65]Zelen CM,Snyder RJ,Serena TE,et al.The use of human amnion/ chorion membrane in the clinical setting for lower extremity repair:a review[J].Clin Podiatr Med Srug,2015,32(1):135-146.

New progress in clinical wound therapy.

YU Long-wei,KE Chang-neng.Department of Burn and Plastic,Shenzhen Longhua New District Central Hospital(Guanlan Affiliated Hospital of Guangdong Medical Uniwersity),Shenzhen 518100, Guangdong,CHINA

With the increasing demand for wound specialist treatment,there are more and more feasible methods of wound treatment.It is difficult to identify what products or devices can effectively promote wound healing.Therefore,it is necessary to discover new advances.Any wound treatment goals should be as far as possible to promote wound healing,by combining the basic treatment methods including debridement of wound,negative pressure drainage and infection control,at the same time when necessary should be combined with other advanced treatment methods.This review is to focus on the current use of continuous negative pressure drainage of wound surface,biological engineering dressing and amniotic membrane products.However,due to the lack of strong literature and experimental data,there is still much room for improvement in the research of wound healing.

Negative pressure wound therapy(NPWT);Amniotic membrane;Biological engineering dressing; Integra

R454

A

1003—6350（2017）03—0462—05

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.03.038

2016-10-24)

廣東省深圳市衛計委醫學科研基金（編號：20131020）

柯昌能。E-mail：kekey88@163.com