宮頸高危型HPV病毒感染的中西醫治療研究進展

徐一紅

(佛山市中醫院婦科，廣東佛山528000)

宮頸高危型HPV病毒感染的中西醫治療研究進展

徐一紅

(佛山市中醫院婦科，廣東佛山528000)

高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染是宮頸癌發病的重要原因，目前西醫治療HPV感染的方法主要有藥物治療、物理治療、手術治療、HPV疫苗及期待療法。在宮頸HPV感染的治療中，中醫內服藥物可提高整體的免疫功能及抗病毒能力，中醫外用藥物還可清除局部病毒，達到標本兼治的效果。本文將近年來針對宮頸高危型HPV病毒感染的中西醫治療方案做一綜述。

人乳頭瘤病毒；中西醫；內治法；外治法

人乳頭瘤病毒(HPV)是一種DNA腫瘤病毒，應用HPV病毒DNA序列分析技術將其分為不同的型別，目前已經發現130多種型別[1]。根據不同型別HPV與腫瘤發生的危險性高低，將其分為高危型和低危型。國際癌癥研究中心明確提出高危型HPV病毒感染是宮頸癌發生的主要因素。據報道，全球每年大約有50萬例新發宮頸癌病例，20多萬人死于宮頸癌，嚴重危害了婦女的健康和生命[2]。從最初感染高危型HPV病毒到最后發展成為宮頸浸潤癌，需要10～15年時間。因此，在發現宮頸感染高危型HPV病毒后積極進行干預，可以及時地阻斷疾病的進一步發展，達到防止宮頸癌發生的目的。

1 西醫治療方案

迄今為止，國際上還沒有一種能有效清除高危型HPV病毒的藥物上市，規范治療宮頸高危型HPV病毒感染的方案仍在探索中。臨床經驗性地采用陰道置藥、宮頸物理治療及手術治療方法，HPV病毒預防性及治療性疫苗前景廣闊，或者不采取任何治療措施，而是等待機體自我清除病毒。

1.1 陰道置藥

1.1.1 重組人干擾素重組人干擾素制劑具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調節作用，是臨床上廣泛使用的抗HPV藥物，有栓、凝膠、膠囊等不同的劑型。李愛祿等[3]用重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊(辛復寧)對64例宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染患者進行治療，結果表面辛復寧組轉陰率分別為78.12%，說明辛復寧能有效治療高危型人乳頭瘤病毒感染。李雨聰等[4]用重組人干擾素栓治療宮頸陰道殘端感染HPV 87例，結果顯示治療組HPV轉陰率82.8%，空白對照組HPV轉陰率為20.7%，兩組差異有統計學意義。

1.1.2 瑞貝生瑞貝生通過脫去特定病毒DNA結構的腺嘌呤，使核糖體與氨酰基-tRNA結合的腺嘌呤位點上移碼發生困難，導致入侵的病毒不能利用宿主細胞的蛋白質合成自身所需要的蛋白質，最終達到病毒消亡的目的。孟雅麗[5]用瑞貝生女性抗毒潔陰復合劑對60例持續宮頸高危型感染患者進行治療，結果顯示試驗組HPV感染清除有效率顯著高于對照組，可見瑞貝生女性抗毒潔陰復合劑治療女性宮頸持續高危型HPV感染有明顯效果。

1.2 宮頸物理治療HPV病毒感染對宿主細胞的選擇具有特異性，宮頸復層鱗狀上皮組織的基底膜細胞是HPV病毒的宿主細胞，病毒在該細胞內進行復制。因此采用物理療法，去除已經感染HPV病毒的宮頸黏膜上皮，破壞HPV病毒的宿主細胞，從而使宮頸HPV感染轉陰。臨床上有傳統的微波、冷凍、激光治療方法。近年來聚焦超聲也應用于宮頸物理治療領域，其原理是透過表層組織聚焦于特定深度的靶區組織，利用超聲的機械效應、熱效應、空化效應等生物化學效應，使病變組織變性，達到破壞病毒感染的目的。蔡和玲等[6]運用聚焦超聲治療高危HPV感染150例，對照組采用干擾素治療，治療3個月后觀察高危HPV感染轉陰率，結果與對照組比較差異有統計學意義。唐郢等[7]運用聚焦超聲治療高危HPV感染113例，與干擾素治療組及空白組對照，結果提示治療組與對照組的HPV轉陰率比較差異有統計學意義。

1.3 宮頸手術治療持續性感染高危型HPV可導致宮頸CIN病變，如果不經治療，2%～21%的CINⅠ患者將進展為CINⅢ和宮頸浸潤癌。對宮頸CINⅡ或CINⅢ病變合并感染高危型HPV病毒的患者行宮頸手術后，可明顯降低高危型HPV的感染率。針對不同的宮頸病變階段，可選擇高頻電波刀電圈切除術(宮頸LEEP術)、冷刀錐切術，甚至子宮全切術。孫晶雪等[8]用宮頸LEEP治療CINⅡ及CINⅢ的患者167例，結果HPV感染率顯著降低。

1.4 HPV病毒預防性及治療性疫苗疫苗是預防疾病的重要手段，2006年美國FDA批準全球首個HPV疫苗投入臨床使用，目前主要有兩種疫苗：四價疫苗Gardasil(HPV6,11,16,18)和雙價疫苗Cerxarix (HPV16,18)。HPV疫苗是由基因工程制備成的HPV病毒樣顆粒抗原，但無病毒DNA，因此無感染性，通過HPV病毒的表面蛋白刺激機體產生針對HPV病毒的中和抗體而預防HPV病毒感染，適用于未感染HPV病毒的女性。歐美發達國家已經將HPV疫苗納入國家免疫規劃。瑞典在開始有組織的疫苗接種之后不久，HPV感染率不斷下降，結合宮頸癌篩查，使宮頸癌的發病率和死亡率均降低了70%，目前還觀察到16～29歲人群中生殖道疣發病率的下降[9]。由于該類疫苗價格昂貴，且考慮到中西方人群感染HPV病毒型別的差異性，我國仍未引進該類疫苗，但國內相關研究機構已經開始著手研究適合中國女性使用的宮頸HPV疫苗。此外，那些已經感染高危HPV病毒的患者則需要有清除病毒粒子的治療性疫苗，但是由于高危型HPV病毒存在著活動性感染及潛伏性感染兩種模式，治療性疫苗僅能清除活動性感染病毒，而對潛伏性感染病毒作用微弱，因此如何提高治療性疫苗的療效仍是研究的一個難點。

1.5 期待療法女性感染高危HPV病毒十分常見，有報道稱約有80%的婦女在一生中會感染過一次[10]，人體感染HPV病毒后僅造成局部侵犯，并不會隨血液或者淋巴液形成全身感染。90%的婦女經過12～24個月，體內的HPV病毒可被自然清除，只有5%的婦女呈持續感染狀態，一般從HPV最初感染到癌前病變，最終演變為宮頸浸潤癌至少需要10～15年[11]。因此，對于感染高危HPV病毒的患者，可采用期待療法，定期復查，避免過度治療。

2 中醫治療方案

中醫沒有宮頸HPV感染這一病名，根據其不同階段所表現的臨床癥狀，可歸屬為中醫的“帶下病”、“癥瘕”、“崩漏”、“陰瘡”等范疇。現代中醫認為濕、熱、毒邪侵襲機體為致病因素，脾腎不足、肝郁、氣血瘀滯是發病病機，濕熱毒瘀傷及沖任為發病的關鍵環節[12]。中醫以整體觀念為基本原則，在宮頸HPV感染的治療方法中，不但注重清除局部病毒，更注重提高整體的免疫功能，以達到標本兼治的效果。

2.1 中醫內治目前中醫內治法以口服中藥湯劑為主，按照辨證論治的原則來遣方用藥，多以清熱利濕、解毒化瘀、補益脾腎、疏肝解郁為法。林傳遠等[13]用柴胡解毒湯劑(柴胡、黃芩、土茯苓、鳳尾草、半夏、土鱉蟲、茜草、蒼術、海螵蛸等)治療生殖道HPV感染，取得顯著效果。竇保鳳等[14]以祛濕健脾、清熱解毒為法，自擬加減四妙湯，將86例高危型HPV陽性患者隨機分為加減四妙湯組和保婦康栓組，兩組治療4周后HPV轉陰率分別為95.5%、83.3%，兩組比較差異有統計學意義。由于本病的病位在宮頸，臨床較少單純使用中藥湯劑，常聯合外治法，使藥效直達病處，提高療效。

2.2 中醫外治中醫外治法通過局部用藥治療疾病，所用藥物不通過肝臟、腎臟代謝，不增加患者的肝腎濾過負擔，而且藥物可直接作用于病處，更有效地清除病毒。宮頸HPV感染的中醫外治藥物種類眾多，臨床常用的有栓劑、散劑、膏劑等，使用方法多為陰道置藥，其操作簡便，療效較好。

2.2.1 中藥栓劑保婦康栓是治療宮頸HPV感染的常用栓劑，主要成分為莪術提取的莪術油、冰片等，具有活血化瘀、清熱消積、止痛、去腐生肌的作用。其中莪術油對多種癌細胞具有直接破壞作用，又能增強特異性免疫力。卞美璐等[15]用保婦康栓陰道用藥治療宮頸持續人乳頭瘤病毒感染137例，治療3個月，結果轉陰52例，顯著改善52例，改善5例，達到治療HPV感染的功能。復方沙棘籽油栓為中藥栓劑，沙棘籽油中富含5-羥色胺、苦木素、黃酮醇類、白花青素Vc等具有直接抑制癌細胞及阻斷致癌因素，可以抑制細菌增殖，抑制細胞異常分裂。金芮伊等[16]治療宮頸感染HPV的患者131例，治療組給予復方沙棘籽油栓陰道上藥3個月，對照組不使用藥物治療，兩組均于3個月后行TCT及HPV檢查，結果治療組轉陰率為53.29%，對照組轉陰率為34.43%，兩組差異有統計學意義。

2.2.2 中藥散劑將中藥磨粉制成散劑，不但擴大了藥物與病灶的接觸面積，而且散劑更容易被陰道及宮頸黏膜吸收，可提高藥物的利用度。程艷香等[17]用二黃散(雄黃、黃連、白礬、冰片、鉛粉)陰道上藥，治療后6個月后HPV轉陰率明顯上升，白介素-4及白介素-10水平下降，腫瘤壞死因子-α水平上升，治療前后結果比較差異有統計學意義。

2.2.3 中藥膏劑膏劑具有粘附性較強、方便運輸、攜帶的特點，是外用藥的常用劑型。大量的研究表明，苦參堿具有明顯的抗腫瘤和抗病毒活性作用，并已有苦參堿制劑應用于臨床抗腫瘤治療。王玉歡等[18]將宮頸HPV感染的患者隨機分成治療組和對照組，治療組給予中藥苦參軟膏陰道內置藥，對照組不使用任何藥物，9個月后復查高危型HPV，結果對照組轉陰率為75.72%，治療組轉陰率為93.33%，兩組轉陰率差異有統計學意義。斑蝥素乳膏對HPV感染有較好的療效，有清除病毒、減低病毒量、提高宮頸癌前病變的治愈率，降低復發率的作用。張宏等[19]將90例高危型HPV陽性患者隨機分為宮頸斑蝥素乳膏組、手術組(宮頸物理治療+保婦康栓)和對照組(定期隨訪)，三組治療3個月后HPV轉陰率分別為31.3%、23.13%、16.17%，治療6個月轉陰率分別為50.10%、36.17%、26.17%，三組比較差異有統計學意義。

綜上所述，西醫對宮頸HPV感染的治療策略以未病先防、既病防變為思路，宮頸HPV的預防性及治療性疫苗有望徹底的消滅HPV病毒。對于已經感染HPV病毒的患者可采用期待療法，但許多患者不愿意被動地等待，更愿意采取積極的治療措施，西醫以消除病毒、破壞病毒宿主細胞為主。中藥具有提高機體免疫力及抗病毒的作用，能減少物理治療及手術的創傷，臨床上采用中醫內服及中藥外治法治療本病，取得了良好的療效，具有廣闊的前景。

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1003—6350（2017）14—2330—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.14.029

2016-12-18)

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