中青年缺血性腦卒中患者急性期血尿酸水平與短期預后的相關性

陳國軍 張燕柳(通訊作者) 張惠莉 于永娜 宋帥召 梅露露

1)平煤神馬醫療集團總醫院 平頂山 467000 2)平煤神馬建井一處 平頂山 467000

中青年缺血性腦卒中患者急性期血尿酸水平與短期預后的相關性

陳國軍1)張燕柳1)(通訊作者) 張惠莉1)于永娜2)宋帥召1)梅露露1)

1)平煤神馬醫療集團總醫院 平頂山 467000 2)平煤神馬建井一處 平頂山 467000

目的 探討中青年缺血性腦卒中患者急性期血尿酸水平與病情及短期預后的關系，以探尋有效的治療方法，改善患者預后。方法 以236例中青年急性缺血性腦卒中患者為研究對象，收集患者的人口統計學、心腦血管病家族史、入院時尿酸水平、不同時間NIHSS 評分等臨床資料。以NIHSS評分評估患者病情，采用多因素的非條件Logistic回歸分析，探討血尿酸水平和患者臨床預后的關系。結果 入院時較低尿酸水平的患者病情較嚴重，患者病情嚴重程度隨尿酸水平的增加而呈下降趨勢(P=0.025)。Logistic回歸分析調整混雜因素后證實入院時尿酸水平(P=0.008，OR=3.21)、高甘油三酯(P=0.02，OR=0.47)和住院10 d時NIHSS評分(P=0.01，OR=2.62)與急性腦梗死患者住院10 d時神經功能恢復情況相關。結論 血尿酸對中青年急性缺血性腦卒中患者急性期的神經功能有保護作用。

缺血性腦卒中；中青年；尿酸；短期預后

腦卒中是導致人類死亡的三大疾病之一，發病率、致殘率、病死率均高。近年來，腦卒中發病趨于年輕化，約11%的腦卒中發生于15～59歲的中青年[1]，其高致殘率給社會及家庭帶來沉重的負擔。尿酸作為代謝綜合征的重要組成成分之一[2-4]，與腦卒中預后的關系至今仍無明確的結論。缺血性腦卒中(IS)占腦卒中的 70%～80%[5]。本研究旨在探討中青年缺血性腦卒中患者急性期血尿酸水平與其病情及短期預后的關系。

1 對象與方法

1．1 研究對象 選擇2013-05—2015-05在我院住院年齡18～59歲的急性缺血性腦卒中患者236例，男152例，女84例；所有入選患者均為第1次發病，符合1995年全國第4屆腦血管病會議修訂的急性缺血性腦卒中的診斷標準，并經頭顱CT或MRI證實，并排除臨床或實驗室檢查診斷或高度懷疑繼發性高血壓、急慢性腎功能不全、急慢性腎炎、肝功能不全(血ALT或AST>40 U/L)、痛風、心功能不全、出血性腦血管病、腦靜脈血栓、蛛網膜下腔出血、結締組織疾病、心房顫動、妊娠、甲狀腺疾病、惡性腫瘤及近3個月口服降低尿酸藥物者。所有患者均按《中國急性缺血性腦卒中診治指南》(2010版)開展規范治療。排除溶栓治療或手術治療的患者。

對照組為同期我院健康體檢者200例，男120例，女80例，年齡18～59歲。2組年齡和性別構成比匹配、資料齊全，具有均衡性。所有研究對象納入研究前均簽署知情同意書。

1．2 資料收集 所有缺血性腦卒中患者均由經過統一培訓的醫師收集記錄患者的人口統計學(性別、年齡)、病史(高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙、飲酒)、心腦血管病家族史、體格檢查、輔助檢查結果(實驗室及影像學檢查)。收集患者住院當天及住院10 d美國國立衛生院腦卒中量表(NIHSS)評分。同一患者入院時NIHSS評分減住院10 d時NIHSS評分為 NIHSS轉歸分數，NIHSS轉歸分數≥3分或住院10 d NIHSS 評分0分時為住院10 d恢復良好組，NIHSS 轉歸分數<3分為住院10 d恢復不良組。

1．3 尿酸測定 所有患者均于入院次日清晨06：00(采血前空腹12 h)采靜脈血4 mL，立即送檢本院檢驗科，分離血清，置低溫保存待測，采用全自動生化儀測定。血尿酸(UA)采用酶法測定試劑盒為北京九強生物技術股份有限公司生產。

2 結果

2．1 一般資料 236例急性腦梗死患者中，按入院時NIHSS評分分為2組，納入可能影響入院時病情嚴重程度的相關因素，分別為性別、年齡、院前時間、既往痛風或高尿酸血癥史、既往糖尿病史、既往高血壓史、吸煙史、飲酒史、心腦血管家族史、入院時總膽固醇高、入院時甘油三酯高、入院時低密度脂蛋白高及入院時尿酸水平。如表1所示，病情嚴重的患者具有較多的危險因素，如糖尿病、心腦血管家族史、入院時高甘油三酯，而尿酸水平較低。

2．2 入院時血尿酸水平與病情嚴重程度的關系 以尿酸最低五分位(尿酸<203 μmol/L)為參考，缺血性腦卒中患者病情嚴重程度隨尿酸水平的增加而呈下降趨勢(P=0.025)。見表2。

2．3 中青年急性腦梗死患者住院10 d時NIHSS轉歸分數的多因素分析 將單因素分析有差異的因素(飲酒史、入院時尿酸水平、入院時高甘油三酯、住院10 d時NIHSS評分)進行 Logistic 回歸多因素分析，排除混雜因素后，最終入院時尿酸水平、入院時高甘油三酯、住院10 d NIHSS評分進入回歸方程。結果顯示，入院時尿酸水平與急性腦梗死患者住院10 d時NIHSS轉歸分數顯著相關，差異有統計學意義(P=0.008，OR=3.21)；入院時高甘油三酯與急性腦梗死患者住院10 d時NIHSS轉歸分數相關，差異有統計學意義(P=0.01，OR=2.62)；住院10 d時NIHSS評分與急性腦梗死患者住院10 d時NIHSS轉歸分數顯著相關，差異有統計學意義(P=0.02，OR=0.47)。見表 3。

表1 各影響因素與急性腦梗死患者入院時病情嚴重

表2 中青年急性缺血性腦卒中患者病情的嚴重程度與

表3 中青年急性腦梗死患者住院10 d時NIHSS

健康人群與中青年急性腦梗死患者的尿酸水平比較顯示，正常組尿酸水平(350.14±100.96)μmol/L比中青年急性腦梗死患者的(306.10±121.23)μmol/L高(P=0.03)。

3 討論

尿酸作為天然的抗氧化劑，目前許多臨床報告及流行病學研究均指出其與心腦血管疾病發生、發展之間存在聯系，但對于尿酸水平與急性腦梗死的病情及預后的關系目前仍有爭議。

研究表明，UA升高是腦卒中發生的危險因素，提示預后不良。Weir等[6]所做的一項前瞻性研究顯示，腦卒中發病24 h內高UA水平的患者90 d后的住院率、病死率及其他血管性疾病再發率均較低 UA水平的患者明顯增加。Karagiannis等[7]研究也認為尿酸升高是急性腦卒中早期死亡的獨立預測因子。然而，Framingham等[8]研究在校正了已知心腦血管危險因素后，發現UA并不能作為心腦血管病的獨立危險因素。本研究結果發現，中青年急性缺血性腦卒中患者病情的嚴重程度隨入院時尿酸水平的增加而呈下降趨勢，而短期預后與尿酸水平呈正相關，提示高尿酸水平對急性腦梗死具有一定的保護作用。

本研究對236例中青年急性腦梗死患者進行前瞻性病例對照研究，多因素Logistic回歸分析顯示，尿酸水平升高與短期預后的改善相關聯。我們還比較了中青年缺血性腦卒中患者和與其年齡及性別相匹配的對照人群的血尿酸濃度，發現腦梗死患者血尿酸濃度比健康對照者高。提示入院時高水平血尿酸對中青年缺血性腦卒中患者的神經功能恢復有幫助。

本研究表明，血尿酸對中青年急性缺血性腦卒中患者急性期的神經功能有保護作用，這與Chamorro等[9]的研究結果類似。另外，Logallo等[10]對1 136例急性腦梗死患者研究發現，入院時高血尿酸水平患者臨床癥狀明顯改善，調整混雜因素后，血尿酸水平與急性腦梗死患者神經功能的改善呈正相關，且發現高水平的血尿酸(水平與急性腦梗死 rt-PA 溶栓組的預后良好獨立相關認為尿酸)不僅對神經功能具有保護作用，且可以提高溶栓的療效。Zhang等[11]研究顯示，小動脈病變型的急性腦梗死患者尿酸水平較高，病情較輕，而心源性栓塞型的急性腦梗死患者尿酸水平較低，病情較重。

同時，一些基礎研究也支持尿酸水平升高與急性腦梗死患者預后呈正相關，體外缺血性神經損傷實驗發現，添加生理濃度的尿酸可以保護海馬神經元的細胞死亡[12]。此外，在成年大鼠缺血前24 h或再灌注后l h給予尿酸，都可以明顯減輕對大腦皮層及紋狀體缺血性損害，提高大鼠的行為能力[12]。研究發現，有關高尿酸改善缺血性腦卒中預后的機制可能有：(1)尿酸水平升高時的反饋抑制作用可節省能量，減輕細胞內鈣超載；(2)尿酸能清除過氧化物、羥自由基和氧自由基等[13-14]；(3)尿酸能防止細胞外超氧化物歧化酶(SOD3)降解，從而保護血管內皮功能[15]；(4)尿酸減輕興奮性氨基酸(EAA)毒性作用[12]；(5)尿酸能減少細胞凋亡[15]。這些研究結果均提示，血尿酸濃度的增高可能通過上述幾方面的機制減輕中青年急性缺血性腦卒中患者的臨床癥狀，改善預后。但本研究存在局限性：(1)本研究納入病例數有限，一些潛在影響因素，如飲食、治療用藥情況未能排除；(2)對這些患者未隨訪，雖長期預后不在此次調查之中，但入院時的血尿酸水平對長期預后的影響有無關聯未知。對血清尿酸水平與預后的關系仍需進一步研究。

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(收稿2016-07-12)

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1673-5110(2017)03-0040-04