前列地爾對腦梗死患者血清基質金屬蛋白-9的調控作用

張永強

中國人民解放軍第476醫院心內科 福州 350002

·腦梗死專題研究·

前列地爾對腦梗死患者血清基質金屬蛋白-9的調控作用

張永強

中國人民解放軍第476醫院心內科 福州 350002

目的 探討腦梗死患者接受前列地爾治療后的臨床療效及血清基質金屬蛋白-9(MMP-9)的變化。方法 收集臨床首發頸內動脈系急性腦梗死患者590例，隨機分為對照組及實驗組各295例，對照組予以常規治療，實驗組在此基礎上加用前列地爾治療，觀察治療前后2組癥狀改善及MMP-9水平變化情況。結果 療程結束后2組臨床表現及神經癥狀均得以改善，MMP-9水平下降，實驗組改變明顯優于對照組(P<0.05)，總有效率高于對照組(χ2=18.89，P<0.05)；MMP-9水平與NIHSS評分呈正相關(r=0.572，P<0.05)，與BI評分呈負相關(r=-0.423，P<0.05)。結論 前列地爾可顯著提高腦梗死患者的臨床療效，與其促進MMP-9降低及改善神經癥狀的作用相關。

腦梗死；前列地爾；血清基質金屬蛋白-9；臨床癥狀

腦梗死(cerebral infarct)又稱缺血性腦卒中，以多種原因導致的腦部供血障礙為基本成因，繼而腦組織發生缺血、缺氧性改變甚至壞死，相應神經功能缺損癥狀隨之出現[1-2]。臨床癥見頭痛頭暈、惡心嘔吐、運動型和感覺性失語、昏迷、肢體運動障礙等腦神經癥狀[3]。臨床常有降顱壓、抗感染、調節血脂等療法，但療效不佳[4-5]，有研究報道前列地爾可提高腦梗死的療效[6]。本文觀察治療前后腦梗死患者血清基質金屬蛋白-9的變化及臨床神經癥狀的改善，探討其作用機制。

1 資料與方法

1．1 一般資料 收集2011-03—2014-02我院就診首發頸內動脈系統急性腦梗死患者590例，隨機分為實驗及對照組各295例，實驗組男159例，女136例，年齡(53.25±12.26)歲；對照組男172例，女123例，年齡(54.33±13.25)歲。2組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 納入及排除標準 診斷標準依據第4次全國腦血管病學術會議頒布的關于急性腦梗死的診斷標準[7]：(1)中年以上罹患該病者；(2)靜息或睡眠狀態急性起病；(3)數日內發生局灶性腦損傷，且能以某條動脈供血區腦功能損傷解釋；(4)CT或MRI檢查確診。排除心、肝、腎嚴重疾病，惡性腫瘤、代謝及血液性疾病，近2個月服用活血、抗血小板聚集藥物的患者。所有患者均知情同意。

1．3 治療方法 對照組參照臨床用藥指南進行常規診療，顱內壓增高者予以甘露醇靜滴，血壓高者給予尼莫地平，給予阿司匹林拮抗血小板凝集，必要情況下酌情使用抗生素，穩定血糖、血脂，合理應用吡拉西坦等，連續治療28 d為1個完整療程。實驗組在上述治療基礎上，加用注射用前列地爾100 μg，溶于250 mL或500 mL 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖液中靜滴，qd，28 d為1個療程。觀察2組臨床療效，包括臨床癥狀改善、相關評分波動及血清基質金屬蛋白-9水平。療程期間，注意確保患者情緒穩定，忌煙酒及生冷辛辣飲食。

1．4 檢測指標 采集2組治療前后晨起空腹靜脈血3 mL，真空抗凝EDTA-K2管內混勻，酶聯免疫吸附法檢測血清基質金屬蛋白-9水平，試劑盒購自武漢子心生物科技有限公司，嚴格規范操作。

1．5 療效判定標準 療效分為治愈、顯效、好轉及無效4級。臨床神經體征及癥狀基本消除，可自理生活，病殘0級為治愈；癥狀及體征呈現明顯好轉，神經功能評分改善>21分且病殘1～3級為顯效；僅呈現癥狀體征的緩解，功能評分改善8～20分為好轉；至療程結束，仍無法顯著緩解癥狀及體征甚至病情加重，且功能評分改善8分以內甚至無改善者為無效[8]。總有效率=(好轉+顯效+治愈)/總例數×100%。功能評分以NIHSS值提升及BI值下減提示病情越重，預后不良[9]。

2 結果

2．1 2組臨床療效比較 治療后2組臨床癥狀均趨于好轉，實驗組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=18.89，P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

2．2 治療前后2組血清MMP-9水平比較 治療后2組MMP-9水平均呈降低趨勢，實驗組改善情況優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。MMP-9水平與NIHSS呈正相關(r=0.572，P<0.05)，與BI評分呈負相關(r=-0.423，P<0.05)。

表2 治療前后2組血清MMP-9水平及與NIHSS、

注：組內治療前后比較，aP<0.05；治療后組間比較，bP<0.05

3 討論

腦血管病在神經系統中屬常見多發病癥，在人類主要致死疾患中位居前三[10]，發病率、病死率及致殘率居高不下[11]，而又以腦梗死居多。流行病學研究顯示[12]，醫院就診、住院治療的腦血管病患者中腦梗死發病率為69.2%，典型病癥為腦血栓形成，其在腦梗死中占58.9%，成因在于動脈粥樣硬化，故臨床上預防和治療的基礎在于血壓的有效控制、血糖和血脂的有效調節[13]。隨著研究的深入與分子生物學的飛速發展，科研工作者對腦梗死的研究愈加深入，關于腦梗死發病機制的理論研究各取切入點，其中關注度較高的熱點學說之一即為細胞外基質損毀理論，學說提倡者指出，毛細血管的基底膜是依賴細胞外基質維持的基本骨架，維護著腦血管的完整性并在血腦屏障的作用中扮演重要角色。急性腦梗死一旦發生，以基質金屬蛋白酶(MMPs)為主的蛋白水解酶活性在梗死灶內迅速攀升，細胞外基質完整性隨即遭到徹底破壞，患者癥狀迅速加重[14]。

本研究結果提示，急性腦梗死患者體內血清MMP-9含量的變化與病情、預后之間有重要的關系[15-16]。血清MMP-9是MMPs中的一種明膠酶，既具有MMPs的原型結構，在其基本構架的催化區還有3個與明膠或彈性蛋白有高度親和力且重復的纖維連接蛋白結構域，這個結構域有高度的糖基化作用，影響底物的特異性且有抗衰變的作用。MMP-9以酶原形式由胞內分泌至胞外，在體內經一系列蛋白酶級聯激活，是參與降解細胞外基質所需的依賴酶，經由釋放血管內皮生長因子(VEGF)以參與血管生成，同時又促進完整的細胞外基質發生裂解，從而增加血腦屏障的通透性。相關研究證明[17]，血清MMP-9還在動脈粥樣硬化的形成機制中扮演重要角色，它是淤血形成的關鍵因子，一旦急性腦血管病發生，MMP-9在血清中的活性迅速上升，血瘀形成并進行性加重，對預后產生較嚴重的影響。急性腦梗死發生的早期，兩個根本的病理過程常同時出現：缺血及神經細胞受損。前列地爾注射液是以脂微球為藥物載體的靜脈注射用前列地爾制劑，在抑制血小板凝聚及活化改變，抑制血小板高反應水平方面具有良好的的生物學活性，同時還能激發細胞膜酶的活性，使神經膜內血流量漸增，從而有效減少血清MMP-9含量，從根源上改善腦絡淤血狀態，從而改善臨床癥狀，提高臨床療效。

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(收稿2016-05-14)

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1673-5110(2017)03-0085-03