尿酸與輕度認知功能障礙關系的研究進展

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尿酸與輕度認知功能障礙關系的研究進展

薛玲玲,劉永兵,薛瑾，孫凱旋

圍繞輕度認知功能障礙(MCI)及尿酸的相關知識,尿酸與輕度認知功能障礙關系的研究進行綜述,提出對MCI進行有效干預,將尿酸水平控制在一個合理的范圍內,以降低其發展為癡呆的風險。

輕度認知功能障礙;尿酸;關系;老年人;生活質量

AbstractThis article reviewed the relationship between uric acid and mild cognition impairment(MCI) around their related information.It proposed that intervened MCI effectively and control the uric acid at a reasonable level,the risk of developing dementia could be reduced.

Keywordsmild cognitive impairment;uric acid;relationship;elderly;quality of life

目前，人口老齡化的狀況越來越嚴重,老年人癡呆的發病率逐漸上升,這已經嚴重影響老年人的生活質量。而癡呆中晚期治療效果不佳,因此早期識別認知功能障礙,對其進行有效的干預,延緩或阻止其演變為癡呆顯得尤為重要。潛在病因的了解可能有利于進行早期有效干預,可減少癡呆的發病率。輕度認知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI)作為癡呆早期認知方面的變化,成為現階段研究的熱點。目前國內外越來越多的研究開始關注MCI及其危險因素的關系。尿酸作為人體內特有的天然抗氧化劑,不斷被與認知功能障礙聯系起來,而尿酸是否與MCI也有一定的關系,則需要更多的研究來證明。

1 MCI的相關知識

1.1 定義及分型 Reisberg等[1]首次提出MCI是介于人們所認為的正常衰老過程和癡呆之間的一個階段,其最重要的特征是認知功能損害,但不足以影響其日常和社會生活。目前根據認知功能損害的數量和類型將MCI分為4個亞型:①伴記憶障礙的單一領域型(single-domain amnestic MCI,aMCI-sd)；②伴記憶障礙的多領域型(multiple-domain amnestic MCI,aMCI-md)；③無記憶障礙的單一領域型(single-domain non-amnestic MCI,naMCI-sd)；④無記憶障礙的多領域型(multiple-domain non-amnestic MCI,naMCI-md)。

1.2 診斷標準 目前最常用也是最早的診斷標準是由Petersen等[2]提出的一套診斷標準:①本人主訴記憶力障礙,并有知情人能夠證實這一現象;②客觀檢查結果低于相應年齡和文化程度者,或存在某一認知方面的變化;③總體的認知功能正常;④日常生活能力正常;⑤不能確診為癡呆者。MCI國際共識研討會及美國國家研究院阿爾茨海默病協會(NIH&A)對此標準進行了補充[3-4]。國內研究者在此基礎上借助總體衰退量表(Global Deterioration Scale,GDS),臨床癡呆量表(Clinical Dementia Rating Scale,CDR)和簡易智力狀態檢查狀態量表(Min-Mental State Examination,MMSE)來協助診斷[5]。

1.3 流行病學和危險因素 流行病學調查研究結果顯示,國內某省社區MCI患病率為13.42%[6],國外年齡大于60歲的正常成年人中MCI患病率已達到20%[7],而且MCI的患病率仍在不斷增長。

1.3.1 社會人口學因素 有相關研究指出,人口學特征中包括年齡、經濟收入、文化程度等對MCI的發病有一定的影響,可以通過針對病人經濟收入及文化程度做出相應措施來減少MCI的發生[8]。

1.3.2 心血管危險因素 高血壓、冠心病、血清膽固醇升高等也會使MCI發病風險增加[9],所以要在早期進行積極治療,防止其影響病人認知功能方面的變化。

1.3.3 尿酸 已經有很多研究指出尿酸作為抗氧化劑與癡呆的發病有關[10-19],當然也有一些研究指出尿酸同樣也對MCI有一定的影響[20-22]。尿酸水平在一定范圍內可以保護心血管功能,同時對認知功能也有一定的促進作用。

1.3.4 其他危險因素 也有研究指出,老年人中體重減輕者更易有認知功能減退[23]。同時最新研究還指出患抑郁癥的病人更易從MCI轉換為癡呆[24]。

2 尿酸的生理代謝及作用

尿酸是嘌呤代謝的最終產物,人體內的尿酸主要有兩個來源,一個是在體內合成的尿酸稱為內源性尿酸,約占尿酸總量的80%,外源性尿酸約占20%。尿酸還是人體內特有的水溶性抗氧化劑,能抑制亞硝酸鹽介導的硝化反應[25],能結合鐵離子并抑制鐵依賴的抗壞血酸氧化所導致的氧化損傷[26]。尿酸在一定范圍內具有抗氧化特性,但超過此范圍時,尿酸就變得具有促氧化特性,成為致病因素,可導致痛風、高血壓、腎臟及心血管疾病[27]。

3 尿酸對認知功能影響的研究

近年來,越來越多的研究發現尿酸在不斷增長的認知功能損害中有重要作用。

3.1 尿酸與阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)病人認知功能的關系 國內有關于尿酸和AD相關性研究結果顯示，AD組血尿酸水平低于非 AD 組,對 AD 和尿酸的4個分組做 Spearman 等級相關分析,結果呈等級負相關[10]。最新研究中對之前AD與尿酸關系的研究結果進行系統回顧和Meta分析結果顯示，高尿酸水平與AD風險降低有關[11]。提示尿酸可能是AD一種保護因素,可以通過適當提高尿酸水平來減少AD的發病率。

3.2 尿酸與血管性癡呆(vascular dementia,VaD)病人認知功能的關系 黃德弘等[12]在調查研究中發現,VaD病人尿酸水平較健康對照組有升高趨勢,而最新有研究顯示,VaD病人尿酸水平顯著低于對照組,對此應該展開更多的研究,以期確定兩者之間的關系,為VaD病人認知功能改變的有效干預提供依據[13]。

3.3 尿酸與帕金森病(Parkinson’s disease,PD)病人與認知功能的關系 流行病學研究發現，低血尿酸是PD的危險因素之一[14-16],但是目前關于PD伴認知功能障礙的發病機制還不明確。在對1 217例PD病人和1 276例正常人的對照研究[17]中發現,PD病人的血尿酸水平比正常對照組血尿酸水平低。同樣的,Annanmaki等[18]對40例PD病人進行血尿酸與認知功能損害的相關性研究,結果表明血尿酸水平與認知功能成正相關。提示PD病人的血尿酸水平降低可能會導致認知功能障礙。也有研究發現,PD可能與血尿酸水平降低相關,但血尿酸水平降低可能和PD認知障礙無關[19]。

4 尿酸與MCI的關系

尿酸與認知功能之間的關系已經在很多研究中被證實,更多的研究傾向于研究尿酸與特定疾病中認知功能障礙之間的關系,或者尿酸與各類型癡呆之間的關系,而尿酸和MCI的關系研究很少。在25例MCI,63例AD和53例對照組的研究中,測定每位參與者的血漿和紅細胞超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)以及血漿谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)、尿酸、水溶性維生素C等抗氧化劑含量的結果顯示：MCI病人和AD病人血尿酸、維生素C以及血漿和紅細胞SOD還原性谷胱甘肽酶的活性都明顯降低,同時MCI與AD病人相比,其抗氧化劑含量較高,而紅細胞SOD和GPx較低。研究表明,MCI和AD體內的抗氧化劑水平和抗氧化酶活性都較低,但MCI又高于AD病人[20]。所以,可以通過提高MCI病人體內的抗氧化劑含量和抗氧化酶活性,來預防或延遲認知功能的退化,降低發生癡呆的風險。但在國內研究卻發現,MCI病人的血尿酸濃度高于正常對照組,說明尿酸水平過高可能會增加氧化損傷,從而導致認知功能方面的變化[21]。另外，在一項包括247例受試者的研究[27]中,以腎小球濾過率進行評估,使用經過驗證的標準化簡易精神狀態量表(SMMSE)檢查認知功能障礙,將老年癡呆癥、抑郁癥或者其他精神疾病排除在外,同時將尿酸治療或者有嚴重疾病的病人排除。結果顯示年齡、教育程度、腦血管疾病的存在和血尿酸水平與SMMSE分數呈相對獨立的關系[22]。因此，在慢性腎病人群中血尿酸水平與MCI呈相對獨立的關系，可以通過將血尿酸調節到合適濃度,來預防MCI的發生,更可以借此來避免其向癡呆發展。

5 展望

MCI病人是發生癡呆的高危人群,對MCI病人進行有效的早期干預,可以降低其發展為癡呆的風險。而對尿酸與MCI相關性的深入研究則有助于對MCI病人實施有效的早期干預,將尿酸水平控制在一個合理的范圍內,既不會促使其轉變為癡呆,也不會造成某些心血管和代謝性疾病,這是今后研究的重點。希望越來越多的研究成果可以幫助MCI病人恢復健康,提高生活質量。

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Researchprogressonrelationshipbetweenuricacidandmildcognitiveimpairment

XueLingling,LiuYongbing,XueJin，etal

(School of Nursing,Yangzhou University,Jiangsu 225000 China)

R473.5

A

10.3969/j.issn.1009-6493.2017.28.002

1009-6493(2017)28-3493-03

2016-09-27;

2017-07-11)

(本文編輯 孫玉梅)

揚州市立項基金資助項目,編號:YZ2015054。

薛玲玲,護師,碩士研究生,單位:225000,揚州大學護理學院;劉永兵(通訊作者)、薛瑾、孫凱旋單位:225000,揚州大學護理學院。

信息薛玲玲,劉永兵,薛瑾，等.尿酸與輕度認知功能障礙關系的研究進展[J].護理研究，2017，31(28)：3493-3495.