不同時機使用卡前列素氨丁三醇對預防產后出血的效果比較

李藝平　汪東霞　王秀中

【摘要】 目的：觀察不同時機使用卡前列素氨丁三醇對預防產后出血的效果。方法：對2014年

7月-2016年7月于本院生產且產后有出血傾向的病例2433例的臨床資料進行回顧性分析，根據卡前列素氨丁三醇使用時機分為觀察組805例和對照組1628例。兩組產婦在胎兒娩出后靜脈輸注復方氯化鈉500 mL+催產素20 U，同時觀察組直接三角肌注射卡前列素氨丁三醇250 μg；對照組在催產素止血失效且順產出血超過300 mL，剖宮產出血超過600 mL時，注射卡前列素氨丁三醇250 μg。根據兩組產婦的后續出血量決定是否重復使用卡前列素氨丁三醇或聯合其他止血方法。比較兩組產婦產后出血發生率、產后2 h與24 h出血量、需要聯合其他止血方法及不良反應發生情況。結果：觀察組出血發生率為3.7%，對照組出血發生率為3.9%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組產后2 h和24 h出血量均顯著少于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組聯合使用子宮止血球囊2例，對照組使用子宮止血球囊19例，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；兩組均有少數產婦出現輕微的不良反應，經對癥處理后好轉。結論：卡前列素氨丁三醇可有效減少有產后出血傾向的產婦產后2、24 h出血量，減少聯合使用子宮止血球囊，降低了患者的費用，且安全有效。

【關鍵詞】 卡前列素氨丁三醇； 產后出血； 不同時機； 效果

Comparison of the Effect of Different Timing of the Use of Carboprost Tromethamine Injection in the Prevention of Postpartum Hemorrhage/LI Yi-ping，WANG Dong-xia，WANG Xiu-zhong.//Medical Innovation of China，2016，13（33）：040-043

【Abstract】 Objective：To observe the effect of the use of Carboprost Tromethamine Injection in the prevention of postpartum hemorrhage.Method：2433 patients with postpartum bleeding tendency in our hospital from January 2014 to July 2016 in our hospital were retrospectively analyzed，according to the use time of Carboprost Tromethamine Injection，all patients were divided into observation group（n=805） and control group（n=1628）.All parturient in postpartum were given compound sodium chloride 500 mL+20 U oxytocin by intravenous infusion，and the observation group received 250 μg Carboprost Tromethamine Injection by directly deltoid injection.If the control group had oxytocin hemostatic failure and bleeding more than 300 mL vaginal delivery，cesarean section hemorrhage more than 600 mL，the control group received 250 μg Carboprost Tromethamine Injection.According to the two groups of maternal follow-up blood loss to decide whether to repeat the use of Carboprost Tromethamine Injection or combined with other hemostatic methods.Comparison of two groups of maternal postpartum hemorrhage incidence，2 hours，24 hours of blood loss，needed to combine other hemostatic methods and adverse reactions.Result：The incidence of bleeding in the observation group was 3.7%，the incidence of bleeding in the control group was 3.9%，there was no significant difference between the two groups（P>0.05）.The observation group postpartum vagina and uterus bleeding and 2 h and 24 h were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The observation group with 2 cases of uterine bleeding balloon，the control group used uterine hemostatic balloon in 19 cases，the difference was statistically significant （P<0.05）.The two groups had a small number of maternal adverse reactions，improved after symptomatic treatment.Conclusion：Carboprost Tromethamine Injection can be effectively and safe reduce postpartum 2 hours and 24 hours haemorrhage for parturient with bleeding tendency，reduce the combination of uterine bleeding balloon，reduce the cost of the patients，and it is safe and effective.endprint

【Key words】 Carboprost Tromethamine Injection； Postpartum hemorrhage； Different timing； Effect

First-authors address：Dongsheng Hospital of Zhongshan City，Zhongshan 528412，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.33.012

產后出血是造成產婦死亡的首要因素[1]，其發病率為2%～3%，但由于收集和測量產后出血量存在較大主觀因素，實際發病率可能更高。產后出血與諸多因素有關，如：子宮收縮乏力、胎盤因素、軟產道裂傷和凝血功能障礙等[2-3]。天然前列腺素F2的（15S）-15甲基衍生物的氨丁三醇鹽是卡前列素氨丁三醇注射液的主要成分[4]。與以往使用的前列腺素類藥物相比，卡前列素氨丁三醇具有更長的半衰期、更強的生物活性，高效能，較輕的胃腸道不良發應等優勢，同時具有對子宮平滑肌強而持久的刺激收縮的作用，因此，可發揮胎盤部位止血作用[5-6]。目前，卡前列素氨丁三醇的有關報道多見于其使用后的療效，而關于其在不同時機使用所產生的療效鮮見報道。因此，本文探討產后不同時機注射卡前列素氨丁三醇，比較其療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月-2016年7月于本院生產且產后有高危出血傾向的病例2433例的臨床資料進行回顧性分析，并根據卡前列素氨丁三醇使用時機分為觀察組805例和對照組1628例。納入標準：臨產后產程超過20 h、第二產程超過2 h、產婦精神疲憊、羊水過多、巨大胎兒、多胎、瘢痕子宮、多產婦、胎盤前置、胎盤早剝、高齡產婦等，凝血功能正常者，產前血紅蛋白值超過100 g/L，血小板水平值超過100×109/L；排除標準：神經疾病患者，合并糖尿病、高血壓病及其他心腦血管疾病患者，產前血紅蛋白值低于100 g/L，血小板水平值低于100×109/L者。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較（x±s）

組別 年齡（歲） 孕周（周） 孕次（次） 產次（次）

觀察組（n=805） 28.65±4.33 38.84±2.21 1.53±0.36 1.33±0.51

對照組（n=1628） 28.27±8.56 38.96±2.86 1.51±0.53 1.36±0.65

t值 1.96 1.73 1.60 1.89

P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

1.2 方法

1.2.1 給藥時機 兩組產婦均在胎兒娩出后給予復方氯化鈉500 mL+催產素（上海上藥第一生化藥業有限公司，批號20140309）20 U，靜脈滴注，觀察組在此基礎上同時給予肌肉注射卡前列素氨丁三醇（常州四藥，批號20140507）250 μg；對照組在胎兒娩出后2 h順產出血超過300 mL，剖宮產出血超過600 mL，肌肉注射卡前列素氨丁三醇（常州四藥，批號20140507）250 μg。結合實際止血情況，對止血效果欠佳者，每間隔15 min重復給藥，總量不超過2 mg，使用30 min后，仍無效者，給予結扎子宮動脈、宮腔紗條填塞、球囊填塞等其他方法止血，必要時切除子宮。

1.2.2 出血量的測量及估計 （1）稱重法：失血量（mL）=[胎兒娩出后接血敷料濕重（g）-接血前敷料干重（g）]/1.05（血相對密度g/mL）[7]；（2）血紅蛋白的變化：血紅蛋白每下降10 g/L，估計出血量400～500 mL；（3）目測法：實際出血量=目測出血量×2（產后出血量難以準確估計，臨床上對產后出血量的估計比實際出血量低30%～50%）。

1.3 觀察指標及評定標準 觀察兩組使用卡前列素氨丁三醇后產婦分娩時出血量、產后2 h與24 h出血量及不良反應情況。療效判定標準：胎兒娩出后2 h內順產患者出血量>300 mL、剖宮產患者出血量>600 mL視為產后出血高危人群[8]。不良反應評分標準：有輕度藥品不良反應癥狀或疾病，未經任何處理停藥后迅速好轉為1分；對患者造成短暫性損害，無需住院或者延長患者住院時間，經對癥處理后，迅速恢復視為2分；對患者造成短暫性損害，需住院治療或者延長患者住院時間為3分；對患者系統和器官造成永久性損傷、殘疾、“三致”等嚴重性傷害視為4分；使患者出現生命危險，需進行急救為5分；造成患者死亡為6分[9]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0統計軟件進行數據處理分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 對照組中順產產婦1231例，其中有46例產后出血，出血發生率3.7%（46/1231），剖宮產397例其中有18例產后出血，出血發生率4.5%（18/397），總的出血發生率為3.9%（64/1628），病情未能控制，需要使用子宮止血球囊共19例；觀察組順產產婦547例，其中有19例產后出血，出血發生率3.5%（19/547），剖宮產產婦258例其中有11例產后出血，出血發生率4.3%（11/258），總的出血發生率為3.7%（30/805），病情未能控制，需要使用子宮止血球囊共2例；兩組出血發生率比較差異無統計學意義（P>0.05），而兩組使用子宮止血球囊例數比較，差異有統計學意義，（ 字2=5.31，P<0.05）。每例子宮止血球囊費用為2900元，對照組住院費用高于觀察組。觀察組無論順產還是剖宮產在產后2、24 h的出血量均明顯少于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。endprint

2.2 兩組不良反應發生情況比較 觀察組產婦出現9例不良反應，而對照組13例，兩組比較差異無統計學意義（ 字2=0.61，P>0.05）

3 討論

產后出血是指胎兒娩出后24 h內失血量超過500 mL，剖宮產時超過1000 mL，是分娩期的嚴重并發癥。短時間內的大量血液丟失，嚴重威脅到產后產婦的生命健康。宮縮乏力、軟產道裂傷、胎盤因素、凝血功能障礙等是產后引起出血的原因[10]，其中宮縮乏力是引發產后出血的主要原因。積極管理第三產程是預防產后出血有效的方法[11-12]。胎兒娩出后給予縮宮素是常規的預防和治療產后出血的主要方法，縮宮素是子宮收縮的多肽類激素藥物，靜脈滴注能在短時間內與受體結合發揮止血作用，但因其半衰期較短，主要作用于宮體，而對于宮頸和子宮下段出血作用微弱，同時當縮宮素與受體結合趨于飽和后，繼續增大縮宮素的輸注，不僅沒起到加強其止血能力反而增大其副作用，使患者出現排尿量減少引發水中毒，因此，縮宮素每日的使用劑量控制在60～80 IU。

卡前列素氨丁三醇注射液不同于以往的前列腺素類藥物，其主要成分為天然前列腺素F2的（15S）-15甲基衍生物的氨丁三醇鹽，它的分子結構上15位的羥基被甲基所取代，使其具有對抗15-羥脫氫酶的滅活作用，進而使其在體內被消除的時間延長，增加生物活性，減輕胃腸道的不良反應。前列腺素的衍生物為鈣離子的載體，卡前列素氨丁三醇的使用可導致產婦體內前列腺衍生物水平的升高，進而使細胞內鈣離子濃度上升，從而抑制腺苷酸環化酶，激活肌漿球蛋白輕鏈酶，使子宮平滑肌出現強而持久的收縮；同時縫隙鏈接受卡前列素氨丁三醇刺激形成，促使子宮出現協調性收縮，同時關閉血竇，使出血迅速得到控制。卡前列素氨丁三醇注射液可使全子宮進行有力收縮，同時增強子宮收縮頻率和幅度，其起效快，從注射到起作用僅需3 min，15～30 min即可達到血藥高峰，作用維持時間長達2 h。本研究采用在娩出胎兒后給予產婦縮宮素的同時給予肌注卡前列素氨丁三醇注射液，這使得卡前列素氨丁三醇的藥效在縮宮素作用消失前便已起效，維持子宮持續性收縮狀態，且其半衰期長，即使縮宮素對患者作用微弱，卡前列素氨丁三醇也能持續性發揮良好的縮宮作用，兩組配伍使用，可相互協同，達到預防產后出血的作用。

文獻[1，13]報道，卡前列素氨丁三醇在高危因素剖宮產術中預防出血取得良好的療效，同時指出在高危因素剖宮產術中卡前列素氨丁三醇的使用時機為直接預防性使用。本研究結果表明，觀察組無論在順產分娩時還是剖宮產術中出血量均低于對照組（P<0.05），同時產后2、24 h的出血量也均低于對照組（P<0.05）。且兩組產婦未出現嚴重的不良反應。這與何麗[14]在卡前列素氨丁三醇預防產后宮縮乏力性出血的臨床研究中表明，卡前列素氨丁三醇對產婦宮縮有改善作用，對宮縮乏力性產后出血有良好的治療效果，且高效、快速、安全、方便。

綜上所述，具有高危出血因素的產婦在胎兒娩出后立即給予卡前列素氨丁三醇注射液能有效的預防產后出血，減少產婦因失血過多所造成的不良影響。

參考文獻

[1]汪新妮，彭幼，朱燕虹.預防性宮體注射卡前列素氨丁三醇在產后出血高危因素孕婦剖宮產術中的效果[J].廣東醫學，2012，33（5）：696-697.

[2]賴春蓉，阮志琴.縮宮素聯合卡前列素氨丁三醇預防剖宮產術后出血的效果評價[J].中國當代醫藥，2013，20（19）：64-65.

[3]王芙蓉.卡前列素氨丁三醇預防妊娠期高血壓疾病產后出血的療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2012，21（23）：2551-2552.

[4]張力.產后出血藥物治療進展[J].現代臨床醫學，2014，40（6）：463-466.

[5] Bai J，Sun Q，Zhai H.A comparison of oxytocin and carboprost tromethamine in the prevention of postpartum hemorrhage in high-risk patients undergoing cesarean delivery[J].Exp Ther Med，2014，7（1）：46-50.

[6]王雙梅.卡前列素氨丁三醇注射液在產后出血治療中的研究與應用[J].中國當代醫藥，2012，19（13）：85.

[7]漆洪波.如何準確評估出血量及產后出血的早期識別[J].中國實用婦科與產科雜志，2014，30（4）：254-256.

[8] Mehrabadi A，Hutcheon J A，Lee L，et al.Trends in postpartum hemorrhage from 2000 to 2009：a population-based study[J].BMC Pregnancy Childbirth，2012，11（12）：108.

[9]李利軍，胡晉紅，王卓.藥品不良反應嚴重程度分級評分標準的制定及藥品不良反應嚴重度指數的應用[J].藥學服務與研究，2008，8（1）：9-13.

[10]王麗紅.產后出血的治療[J].山西醫藥雜志：上半月，2011，40（9）：899-901.

[11] Wandabwa J，Doyle P，Todd J，et al.Risk factors for severe post partum haemorrhage in Mulago hospital， Kampala， Uganda[J].East Afr Med J，2008，85（2）：64-71.

[12] Su L L，Chong Y S，Samuel M.Oxytocin agonists for preventing postpartum haemorrhage[J].Cochrane Database Syst Rev，2007，18（3）：CD 005 457.

[13]王慧敏.卡貝縮宮素聯合卡前列素氨丁三醇預防高危因素剖宮產產后出血的臨床分析[J].現代中西醫結合雜志，2013，22（26）：2916-2917.

[14]何麗.卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性產后出血的效果觀察[J].中國當代醫藥，2014，21（27）：82-84.

（收稿日期：2016-07-16） （本文編輯：張爽）endprint