早期心血管功能損傷膿毒癥患兒標記物評估及臟器功能變化研究

林小青　李新君　羅友軍

【摘要】 目的：探討兒童膿毒癥相關標記物在評估患兒早期心血管功能損傷及臟器功能變化中的應用價值。方法：篩選2015年5月-2016年10月本院收治的膿毒癥患兒50例作為研究對象。患兒明確診斷膿毒癥后檢測膿毒癥發作1、3、7 d時血清心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、心臟型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）、B型鈉尿肽前體（NT-pro BNP）三項指標，連續3 d應用超聲檢測患兒心功能，并根據是否發生心功能異常或早期心血管功能損傷將其分為損傷組與非損傷組，觀察各項指標評估早期心血管功能損傷的敏感性，以及三項指標聯合檢測對膿毒癥患兒早期心血管功能損傷、心功能異常診斷中的臨床價值。結果：隨著患兒病程的延長，損傷組患兒的血清cTnI、H-FABP、NT-pro BNP指標均呈不斷上升趨勢，而非損傷組三項指標變化均不明顯，并且同時間點三項指標檢測結果顯示：損傷組患兒的血清cTnI、H-FABP、NT-pro BNP指標均明顯高于非損傷組，差異均有統計學意義（P<0.05）；三項指標檢測敏感性隨時間延長而升高，并且同時間點檢測結果顯示：cTnI敏感性最低，而H-FABP指標敏感性最高；在對聯合檢測敏感性分析中發現，三項指標聯合診斷早期心血管功能損傷敏感性要明顯高于單項指標評估（P<0.05）；膿毒癥患兒發作3 d時三項指標聯合檢測敏感性最為理想。結論：心血管損傷標記物cTnI、H-FABP、NT-pro BNP指標聯合檢測有助于評估膿毒癥患兒早期心血管功能的損傷，對提高膿毒癥患兒心功能異常的早期診斷以及預后判斷中具有重要價值。

【關鍵詞】 早期心血管功能損傷； 膿毒癥患兒； 血清標記物； 心功能變化

The Evaluation of Markers and Changes of Organ Function in Children with Sepsis in Early Stage of Cardiovascular Function/LIN Xiao-qing，LI Xin-jun，LUO You-jun.//Medical Innovation of China，2016，13（33）：103-106

【Abstract】 Objective： To explore the application value of children sepsis related markers in the assessment of cardiovascular function and organ function changes in children with early stage.Method：50 children with sepsis in our hospital from May 2015 to October 2016 were selected as the research objects.Children with clear diagnosis of sepsis after the detection of 1，3，7 d in patients with sepsis and cardiac troponin I（cTnI），heart type fatty acid binding protein （H-FABP），B type natriuretic peptide precursor （NT-pro BNP） three indicators，continuous 3 d

application of ultrasonic testing in children with cardiac function，and according to whether the cardiac function or the early cardiovascular function injury can be divided into injury group and non-injury group，evaluated the sensitivity of various indexes in evaluating early cardiovascular function injury，and evaluated the clinical value of combined detection of three indexes in early cardiac function impairment and cardiac function in children with sepsis.Result：With the extension of the course of the disease，the serum cTnI，H-FABP，NT-pro BNP indexes of the injury group were all increased，but the three indexes were not obvious in non-injur group，and three indicators at the same time，the results showed that：the serum cTnI，H-FABP，NT-pro BNP in injury group were significantly higher than those in non-injury group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The detection sensitivity of the three indexes increased with time，and at the same time，the results showed that the sensitivity of cTnI was the lowest，while the sensitivity of H-FABP was the highest.In the analysis of the sensitivity of the joint detection，the sensitivity of the three indexes combined with the diagnosis of early cardiovascular function was significantly higher than that of the single index evaluation（P<0.05）.The sensitivity of combined detection of three indexes in children with sepsis at 3 d.Conclusion：Cardiovascular injury markers cTnI，H-FABP，NT-pro BNP combined detection of BNP index is helpful in the early assessment of cardiovascular function in children with sepsis injury has important value to improve sepsis in children with abnormal heart function in the early diagnosis and prognosis.endprint

【Key words】 Early cardiovascular injury； Sepsis children； Serum markers； Cardiac function change

First-authors address：The Hospital of Dongguan Third Engineering Bureau，Dongguan 523710，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.33.030

膿毒癥是指機體繼發于微生物及其相應成分感染的一種特殊全身炎癥反應性疾病，由于兒童機體尚未發育健全，免疫功能相對較為低下，因而兒童膿毒癥在臨床上較為常見，并且預后相對較差，具有較高的病死率[1]。兒童膿毒癥嚴重影響患兒的身心健康及生活質量，并且當患兒炎癥反應增強時可明顯影響到其他系統、器官的正常功能，尤其是對兒童心血管系統血流動力學穩定的影響，進而導致心血管功能的損傷，目前臨床公認的膿毒癥高危結局為膿毒癥性心力衰竭以及膿毒癥性休克。文獻[2]研究表明，兒童膿毒癥發病過程中最常見的合并癥為心肌抑制，表現為不同程度的心室擴張以及射血分數降低，而患兒早期心血管功能損傷導致的血流動力學指標異常以及心肌灌注降低是導致心力衰竭、濃度性休克的主要誘因，因此明確膿毒癥患兒早期心血管功能損傷對診斷、評估及預測膿毒癥患兒病情具有重要研究意義[3-4]。本研究通過對50例膿毒癥患兒進行調查分析，探討心肌損傷標志物在評估患兒早期心血管功能損傷及臟器功能變化中的應用價值，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選2015年5月-2016年10月本院收治的膿毒癥患兒50例作為研究對象。納入標準：所有患兒對本組研究均完全知情同意，已通過本院倫理道德委員會審核；患兒年齡大于28 d，小于12周歲；患兒危重病例評分低于90分；明確診斷為膿毒癥，滿足第八版《兒科學》中兒童濃度正相關診斷標準及中華醫學會相關診治標準[5-6]。排除標準：存在有先天性疾病的患兒；營養不良患兒；腎臟相關性疾病；免疫功能異常；智力發育障礙。50例患兒中，男22例，女28例，年齡30 d～11歲，平均（5.5±2.3）歲；1歲以下患兒15例，1～3歲22例，3歲以上患兒13例；感染部位：呼吸系統25例，消化系統8例，神經系統12例，其他5例。患兒入院后連續3 d應用超聲檢測患兒心功能并根據是否發生心功能異常或早期心血管功能損傷將其分為損傷組（n=29）與非損傷組（n=21）。另選取健康對照組30例，其中男16例，女14例，年齡1～10歲，平均（4.0±1.2）歲。

1.2 研究方法 患兒明確診斷膿毒癥后檢測膿毒癥發作1、3、7 d時抽取外周靜脈血，分離血清后嚴格按照試劑盒說明書規定進行操作并妥善保管試管，檢測指標主要為血清心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、心臟型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）、B型鈉尿肽前體（NT-pro BNP）三項指標，其中cTnI指標檢測采用熒光免疫雙抗體夾心法，選用法國梅里埃VIDS全自動酶聯熒光分析儀及配套肌鈣蛋白I定量測定試劑盒進行檢測；血清H-FABP指標檢測選用雙抗體夾心ELISA原理測定吸光光度，應用本院Thermo Scientific MK3型酶標儀進行檢測，試劑選購荷蘭HBT公司生產的H-FABP定量試劑盒；NT-pro BNP指標檢測采用固相膠體金免疫層析技術，應用北京熱景UPT-3A型上轉發光免疫分析儀快速定量檢測。

1.3 觀察指標 血清cTnI指標檢測中以cTnI水平高于0.5 μg/L作為陽性標準，血清H-FABP指標根據試劑盒提供的標準曲線計算結果，H-FABP超過5.7 μg/L作為陽性標準，NT-pro BNP指標超過300 ng/L作為陽性標準。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同時間點兩組患兒三項指標比較 隨著患兒病程時間的延長，損傷組患兒的血清cTnI、H-FABP、NT-pro BNP指標均呈不斷上升趨勢，而非損傷組三項指標變化均不明顯，并且同時間點三項指標檢測結果顯示損傷組患兒血清cTnI、H-FABP、

NT-pro BNP指標均明顯高于非損傷組，差異均有統計學意義（P<0.05）。損傷組和非損傷組采集時間1、3、7 d時各項指標均明顯高于健康對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

2.2 損傷組患兒三項指標單項檢測與聯合檢測敏感性分析 在聯合檢測結果判讀中將有一項陽性便確定為陽性，三項同時為陰性方可確定為陰性。三項指標檢測敏感性隨時間延長而升高，并且同時間點檢測結果顯示cTnI敏感性最低，而H-FABP指標敏感性最高；在對聯合檢測敏感性分析中發現，三項指標聯合診斷早期心血管功能損傷敏感性要明顯高于單項指標評估（P<0.05）；因而膿毒癥患兒發作3 d時三項指標聯合檢測敏感性最為理想。見表2。

3 討論

近年來臨床研究發現，膿毒癥作為一種感染性疾病引發的嚴重自我損傷性全身性炎癥反應紊亂狀態，其癥狀主要由機體防御系統及非侵入病原體產生，而對于膿毒癥患者的死因調查發現，大部分患者并非死于膿毒癥原發性疾病，而是死于膿毒癥誘發的器官功能障礙性疾病[7-9]。對于兒童膿毒癥而言，具有病情進展迅速、危急的特點，因而兒童膿毒癥尤其是重癥膿毒癥患兒預后結局較差，病死率較高，其中膿毒性心力衰竭是導致膿毒癥患兒預后不良、死亡的主要原因，因此評估早期患兒心血管功能損傷、心功能異常程度對指導臨床治療、評估預后具有重要的臨床意義[10-11]。endprint

本組研究結果顯示，隨著患兒病程時間的延長，損傷組患兒血清cTnI、H-FABP、NT-pro BNP指標均呈不斷上升趨勢，而非損傷組三項指標變化均不明顯，并且同時間點三項指標檢測結果顯示，損傷組患兒血清cTnI、H-FABP、NT-pro BNP指標均明顯高于非損傷組（P<0.05）；三項指標檢測敏感性隨時間延長而升高，并且同時間點檢測結果顯示cTnI敏感性最低；在對聯合檢測敏感性分析中發現，三項指標聯合診斷早期心血管功能損傷敏感性要明顯高于單項指標評估（P<0.05），表明膿毒癥患兒發作3 d時三項指標聯合檢測敏感性最為理想。通過試驗回顧分析可知，超聲心動圖、核素心血管造影、CT、MRI等檢測技術均可用于評估膿毒癥患兒早期心功能及心血管損傷，但其在經濟性、適用性等方面相對較差，也不能用于動態檢測，相較之下心肌損傷標記物的動態檢測仍為最方面、快捷、安全、有效的檢測手段[12-13]。

cTnI是在機體心肌細胞損傷的重要標記物，心肌細胞受損時可在外周靜脈血中檢出cTnI陽性，但早期膿毒癥患兒可能心肌尚未發生明顯損傷，因而需結合其他兩項指標進行診斷[14]，本組研究結果也間接證實，單純依靠單一指標敏感性并不值得信賴；H-FABP指標是一種特異性存在于心肌細胞胞質中的低分子可溶性蛋白，能夠在心肌細胞損傷的早期便可釋放入血檢測陽性，并隨尿排出體外，文獻[15]研究顯示，在膿毒癥患者發病4 h內檢測，可見H-FABP對膿毒癥患者早期心血管功能損傷具有較高的敏感性，診斷效能較大能夠有效彌補cTnI的缺陷。NT-pro BNP主要由心室肌細胞產生的具有利尿、排鈉等多種作用血清標記物。應用NT-pro BNP判斷膿毒癥患者早期心血管功能、器質的預后是目前研究的熱點[16-17]，心室壓力、心臟負荷增加可以顯著影響NT-pro BNP釋放，當膿毒癥患兒心血管功能損傷是由于心肌收縮功能受損以及新血管內皮的損傷，心室肌細胞NT-pro BNP大量釋放入血，心功能損傷4 h即可在血中達到較高水平，因此早期檢測NT-pro BNP有助于篩查早期心血管功能損傷[18]。文獻[19-20]研究表明NT-pro BNP對膿毒癥患兒早期心血管功能損傷的預后意義重大，在血漿中的濃度與心血管功能損傷的程度有關。

綜上所述，心血管損傷標記物cTnI、H-FABP、NT-pro BNP指標聯合檢測有助于評估膿毒癥患兒早期心血管功能的損傷，對提高膿毒癥患兒心功能異常的早期診斷以及預后判斷中具有重要價值。

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（收稿日期：2016-10-25） （本文編輯：張爽）endprint