紫杉醇脂質(zhì)體對非小細胞肺癌患者的抗腫瘤作用研究

周林平　李璇

【摘要】 目的：探究紫杉醇脂質(zhì)體對非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者的抗腫瘤作用。方法：選取九江市第三人民醫(yī)院2013年8月-2015年8月收治的160例非小細胞肺癌患者作為研究對象，依據(jù)用藥情況隨機分為對照組和觀察組，各80例，觀察組采用紫衫醇脂質(zhì)體（135 mg/m2，靜脈滴注3 h，第1天），對照組應(yīng)用傳統(tǒng)紫杉醇（135 mg/m2，靜脈滴注3 h，第1天），觀察組與對照組都以順鉑治療為基礎(chǔ)。21 d為1個周期，化療2、4、6個周期后，比較兩組患者用藥后治療情況。結(jié)果：化療6個周期后，觀察組有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。化療2個周期后，觀察組的惡心嘔吐、疲乏無力、脫發(fā)發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌有良好的效果，此外，還會減少不良反應(yīng)，值得在臨床上大力推廣。

【關(guān)鍵詞】 紫杉醇脂質(zhì)體； 非小細胞肺癌； 抗腫瘤

Study of Anti-tumor Effect of Paclitaxel Liposome in Patients with Non-small Cell Lung Cancer/ZHOU Lin-ping，LI Xuan.//Medical Innovation of China，2016，13（33）：123-126

【Abstract】 Objective：To explore the anti-tumor effect of paclitaxel liposome in patients with non-small cell lung cancer.Method：160 patients in the Third Peoples Hospital of Jiujiang City from August 2013 to August 2015 were selected as study objects，according to the use of the medication，patients were divided into the control group and observation group，80 cases in each group.The observation group received dose of Paclitaxel Liposome 135 mg/m2 by 3 h intravenous injection on the first day，the control group received dose of conventional Paclitaxel 135 mg/m2 by 3 h intravenous injection on the first day，the observation group and the control group were treated with cisplatin as the foundation.21 d for 1 cycle，after chemotherapy for 2，4，6 cycles，the situation of the two groups were compared after treatment.Result：After 6 cycles of chemotherapy，the effective rate in observation group was higher than that in control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.After 2 cycles of chemotherapy，the observation group of nausea and vomiting，fatigue， weakness，hair loss rates were lower than those in control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Paclitaxel Liposome combined with cisplatin has better effect and less adverse reactions，and it is worth promoting in clinic.

【Key words】 Paclitaxel Liposome； Non-small cell lung cancer； Anti-tumor

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Jiujiang City，Jiujiang 332000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.33.036

肺癌是當(dāng)前惡性腫瘤死亡率較高的惡性腫瘤[1]，其中非小細胞肺癌占據(jù)85%以上[2]。目前化療仍然是治療肺癌最主要的方法[3]。筆者應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌（NSCLC），并且與傳統(tǒng)紫杉醇療效做一比較，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以本院2013年8月-2015年8月收治的160例非小細胞肺癌患者作為研究對象，男

85例，女75例，年齡45～75歲，平均（58.5±2.5）歲；疾病類型：鱗癌78例，腺癌66例，大細胞癌9例，肺泡細胞癌7例。根據(jù)用藥情況分為觀察組和對照組，以使用紫杉醇脂質(zhì)體的患者作為觀察組，使用傳統(tǒng)紫杉醇的患者作為對照組，各80例。兩組患的性別、年齡、疾病類型等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。所有患者KPS評分≥60分，均有可衡量的臨床指標(biāo)。所有患者在化療前后均檢測血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等，并且治療前及治療2個周期后檢查胸部CT。本研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意。endprint

1.2 治療方法 （1）對照組：采用傳統(tǒng)紫杉醇劑量為135 mg/m2，靜脈滴注3 h，21 d為1個周期，化療2、4、6個周期。（2）觀察組：應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體劑量為135 mg/m2，靜脈滴注3 h，21 d為1個周期，化療2、4、6個周期。兩組均以順鉑治療為基礎(chǔ)，即DDP 25 mg/m2+氯化鈉注射液500 mL，在第1天到第3天靜脈滴入。紫杉醇脂質(zhì)體具體用法：將5%的葡萄糖溶液10 mL注入紫杉醇脂質(zhì)體，然后用振蕩器震蕩5 min，待完全溶解后注入5%葡萄糖注射液500 mL，靜脈滴注[4]。傳統(tǒng)用紫杉醇用法：在紫杉醇瓶內(nèi)加入氯化鈉注射液10 mL，震蕩5 min，靜置后再將500 mL氯化鈉注射液注入其中，靜脈滴注[5]。用藥前措施：靜脈注射地塞米松5～10 mg；肌注苯海拉明50 mg；最后靜脈注射西咪替丁300 mg。在輸液期間監(jiān)測心率、血壓、呼吸等生命體征。兩組患者在化療前都給予5-HT3受體拮抗劑從而減輕胃腸道的反應(yīng)，化療后還要檢測血常規(guī)的變化。隨著治療的進行，一部分患者死亡從而退出了后面的化療，當(dāng)化療2個周期時，觀察組患者還有58例，對照組患者為60例；化療4個周期時觀察組患者還有49例，對照組患者為41例；化療6個周期時，觀察組患者僅為36例，對照組患者為29例。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 采用WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)評價治療的療效，其標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD），總有效率（RR）=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/作為療效評價的總例數(shù)×100%。毒性反應(yīng)按照抗癌藥物急性及亞急性毒性表現(xiàn)分級標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 在本次研究當(dāng)中數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較 化療2個周期后，觀察組總有效率為77.50%，對照組為78.75%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。化療4個周期后，觀察組總效率為82.76%，對照組為81.67%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。化療6個周期后，觀察組總有效率為88.89%，對照組為72.41%，兩組比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較 化療2個周期后，觀察組的惡心嘔吐、疲乏無力、脫發(fā)發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=7.406、10.165、19.868，P=0.025、0.006、0.001），兩組的白細胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、肝功能損害發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=1.139、1.443、1.182、3.380，P=0.888、0.486、0.554、0.184），見表2。

2.3 兩組患者死亡率比較 化療2個周期后，觀察組、對照組各有80例；化療4個周期后，觀察組死亡率為27.50%，對照組為25.00，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.4291，P=0.5120）；化療6個周期后，觀察組死亡率為55.00%，對照組為63.75%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=1.1268，P=0.2589），見表3。

3 討論

惡性腫瘤（carcinoma）是一系列以異常細胞失控增生和擴散為特征的疾病，屬于嚴(yán)重威脅人類生命的常見病和多發(fā)病，而其中非小細胞肺癌是致死率較高的惡性腫瘤[6]。大多數(shù)患者在確診為NSCLC時一般處于疾病的晚期，不能進行手術(shù)治愈，目前治療肺癌的重要手段仍是使用以藥物為主的內(nèi)科治療。NSCLC除了根據(jù)病理組織學(xué)分類，還可以按照分子標(biāo)記物表達的不同，進行分子表型的分類，如果以這些分子標(biāo)記物為治療靶點，就可以實現(xiàn)個體化分子靶向治療[7]。對于某些敏感人群來說，靶向治療的生存時間和耐受性方面可能超過化療，但是其總生存時間（overall survival，OS）沒有超越化療，所以目前化療仍是晚期非小細胞肺癌治療的基石[8]。

紫杉醇最開始是從生長于美國和加拿大的太平洋紫杉（Taxus brevifolia Nutt，短葉紅豆杉）的樹皮中提取并且純化得到的一種對多種類型的腫瘤具有治療作用提取物[9]。它通過抑制癌細胞微管蛋白合成、終止有絲分裂、停止癌細胞的生長，促進癌細胞萎縮而發(fā)生凋亡[10-13]。紫杉醇在臨床上主治卵巢癌、乳腺癌和非小細胞肺癌等[14-16]。它有以下特點：相對分子質(zhì)量大，能直接殺傷腫瘤細胞，經(jīng)肝臟代謝為非毒性產(chǎn)物，抗腫瘤作用與藥物濃度呈劑量依賴性[10]。即使紫杉醇具有較好的抗腫瘤活性，但紫杉醇在水中的溶解度較小。而脂質(zhì)體常常作為抗腫瘤藥物的載體，并且其制作簡單、對人體無毒、能顯著降低藥物毒性，并且可以增加藥物溶解度，從而容易靶向治療腫瘤[17-20]。

并且國內(nèi)已有報道對比紫杉醇脂質(zhì)體與傳統(tǒng)紫杉醇在胃癌方面的抗腫瘤方面療效[5]，本研究得出隨著治療時間延長，紫杉醇脂質(zhì)體抗NSCLC效果會優(yōu)于傳統(tǒng)紫杉醇，并且不良反應(yīng)的某些方面（如惡心嘔吐、疲乏無力、脫發(fā)）也會顯著低于傳統(tǒng)紫杉醇，因此紫杉醇脂質(zhì)體抗NSCLC在臨床上值得推廣。

參考文獻

[1] Metro G，Lunardi G，Bennati C，et al.Alectinibs activity against CNS metastases from ALK-positive non-small cell lung cancer：a single institution case series[J].J Neurooncol，2016，129（2）：1-7.

[2]胡毅，陶海濤.晚期非小細胞肺癌的藥物治療進展[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2014，11（6）：329-333.endprint

[3]李金瀚.非小細胞肺癌的治療：40年回眸與七個進展點[J].癌癥進展，2006，4（6）：479-488.

[4]王嶸，易敏，潘賢英.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌38例臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2010，5（9）：2423-2424.

[5]張耀晴，胡金華，朱斌，等.紫杉醇脂質(zhì)體對食管癌患者的抗腫瘤作用分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2015，17（7）：36-39.

[6]蔡莉，孫立春，楊春雨，等.恩度聯(lián)合化療治療中晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].中國實用內(nèi)科雜志，2007，27（19）：1541-1542.

[7]李鵬.表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療晚期非小細胞肺癌療效的預(yù)測及監(jiān)測因素研究[D].濟南：山東大學(xué)，2012.

[8]胡毅，陶海濤.晚期非小細胞肺癌的藥物治療進展[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2014，11（6）：329-333.

[9]周蔚，周彩存，孟淑燕，等.靶向肺癌的紫杉醇長循環(huán)脂質(zhì)體抑瘤作用研究[J].腫瘤，2011，31（3）：203-209.

[10]魏麗莎.紫杉醇納米晶體的制備及抗腫瘤研究[D].北京：中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院，2014.

[11]唐培，王鋒鵬.近年來紫杉醇的合成研究進展[J].有機化學(xué)，2013，33（3）：458-468.

[12] Wei X，Gao J，Zhan C，et al.Liposome-based glioma targeted drug delivery enabled by stable peptide ligands[J].J Control Release，2015，218（9）：13-21.

[13]艾銘旭.紫杉醇脂質(zhì)體在非小細胞肺癌化療過程中的治療效果及護理分析[J].海峽藥學(xué)，2015，27（11）：134-136.

[14]周紅兵，艾偉，孫林，等.紫杉醇脂質(zhì)體和吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的效果及其與中性粒細胞/淋巴細胞比值的相關(guān)性[J].中國醫(yī)藥，2015，10（4）：468-472.

[15]桑軍俠.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療老年非小細胞肺癌療效觀察[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（22）：168-169.

[16]申增能，胡蓉.紫杉醇脂質(zhì)體化療聯(lián)合三維適形放療治療局部晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2015，26（20）：3056-3058.

[17]孟苗.紫杉醇脂質(zhì)體與傳統(tǒng)紫杉醇聯(lián)合順鉑治療老年非小細胞肺癌對比研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（8）：186-187.

[18]孫銀萍，王福立，田瑋，等.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑對比紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，36（8）：871-874.

[19]張建英.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2015，17（5）：479-480，482.

[20]高麗花，茅國新，李梅，等.紫杉醇脂質(zhì)體維持治療晚期非小細胞肺癌的療效[J].江蘇醫(yī)藥，2016，42（15）：1677-1680.

（收稿日期：2016-09-16） （本文編輯：張爽）endprint