抑郁癥共病糖尿病患者的皮質(zhì)醇水平與帕羅西汀治療的療效評價(jià)

崔竹生

【摘要】 目的：觀察帕羅西汀治療抑郁癥共病糖尿病患者的臨床效果，并測定患者皮質(zhì)醇水平與其治療效果之間的相關(guān)性。方法：選擇2014年1月-2016年1月本院收治的120例抑郁癥共病糖尿病患者為觀察對象，皮質(zhì)醇升高組52例，皮質(zhì)醇正常組68例，兩組均接受帕羅西汀治療，回顧分析患者的臨床療效。結(jié)果：治療后，皮質(zhì)醇升高組的HAMD評分高于皮質(zhì)醇正常組，HAMD減分率低于皮質(zhì)醇正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。抑郁癥共病糖尿病患者皮質(zhì)醇升高的危險(xiǎn)因素為糖化血紅蛋白≥8.0%，HAMD評分≥20分、體質(zhì)量指數(shù)≥25 kg/m2、年齡35～50歲；保護(hù)因素包括每周運(yùn)動時(shí)間≥4 h、抑郁病程>12個(gè)月。結(jié)論：抑郁癥共病糖尿病患者的主要危險(xiǎn)因素包括糖化血紅蛋白、HAMD評分、體質(zhì)量指數(shù)、年齡等，需要針對各項(xiàng)危險(xiǎn)因素，采取相應(yīng)的調(diào)節(jié)和控制措施，從而保證帕羅西汀的臨床治療效果。

【關(guān)鍵詞】 抑郁癥； 糖尿??； 皮質(zhì)醇； 帕羅西汀

【Abstract】 Objective：To observe the clinical effect of Paroxetine in the treatment of diabetic patients with depression，and to determine the correlation between the level of cortisol and its treatment effect.Method：120 diabetic patients with depression in our hospital from January 2014 to January 2016 were observed as the research objects，cortisol increased groupin 52 cases，68 cases of normal cortisol group，two groups were treated with paroxetine，the clinical efficacy of patients was retrospectively analyzed.Result：The HAMD score was higher than that in normal group，HAMD reduction rate was significantly lower than that in normal group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The risk factors of depression in patients with comorbid diabetes elevated cortisol levels of HbA1c is more than 8%，more than 20 points of HAMD score and body mass index was greater than 25 kg/m2，

age 35 to 50 years of age；the protective factors include exercise time per week for more than 4 h，the course of depression for more than 12 months.Conclusion：The depression risk factors in diabetic patients including glycosylated hemoglobin，HAMD score，body mass index，age，the need for the regulation and control of risk factors，take corresponding measures，so as to ensure the clinical therapeutic effect of paroxetine.

【Key words】 Depression； Diabetes； Cortisol； Paroxetine

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Ganzhou City，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.36.030

抑郁癥是當(dāng)前臨床極為常見的一種精神疾病類型。臨床研究顯示，糖尿病患者并發(fā)抑郁癥的概率約為正常人群的3倍以上，同時(shí)該類患者存在極為明顯的軀體化癥狀[1]。對其原因進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)抑郁癥共病糖尿病患者表現(xiàn)出明顯的皮質(zhì)醇水平異常升高癥狀，而當(dāng)前臨床針對這一現(xiàn)象的誘發(fā)機(jī)制仍然缺乏統(tǒng)一徹底的研究。有關(guān)研究結(jié)果顯示，糖尿病患者皮質(zhì)醇水平升高的原因與其自身體重、膽固醇水平、血糖水平等均有密切聯(lián)系[2]。然而亦有研究結(jié)果顯示糖尿病患者皮質(zhì)醇水平與上述指標(biāo)的聯(lián)系是負(fù)相關(guān)性的[3]。本次研究中將以抑郁癥共病糖尿病患者為對象，觀察帕羅西汀治療抑郁癥共病糖尿病患者的臨床效果并測定患者皮質(zhì)醇水平與其治療效果之間的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2014年1月-2016年1月在本院接受救治的抑郁癥共病糖尿病患者120例為研究對象，其中男76例，女44例，年齡38～72歲，平均（56.4±16.4）歲。以其皮質(zhì)醇水平為標(biāo)準(zhǔn)對其分組，其中皮質(zhì)醇升高者52例，皮質(zhì)醇正常者68例。

1.2 方法 兩組觀察對象均由相同的內(nèi)分泌科臨床醫(yī)師為其提供專業(yè)的降血糖治療指導(dǎo)，并僅可使用雙胍類降糖藥或胰島素。同時(shí)，兩組觀察對象均接受30 mg帕羅西汀（生產(chǎn)廠家：中美天津史克制藥有限公司，批號：H10950043）口服治療，1次/d，連續(xù)治療8周，且臨床研究期間不接受其他抗精神病藥物治療[3]。endprint

1.3 觀察指標(biāo) （1）利用本院自制問卷，調(diào)查統(tǒng)計(jì)患者的每周運(yùn)動時(shí)間、抑郁癥病史、糖尿病病史、年齡及性別等一般資料情況[4]。（2）實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)：患者治療前1 d清晨抽取空腹靜脈血，血清分離后，對其糖化血紅蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）及皮質(zhì)醇（COR）水平等指標(biāo)值加以檢測。（3）通過HAMD評分評價(jià)患者的抗抑郁程度及臨床療效：治療前1 d由兩名?？漆t(yī)師進(jìn)行測定，嚴(yán)重抑郁為總分>35分，輕、中度抑郁為20～34分，無抑郁為總分<8分。HAMD減分率=（治療前HAMD評分-治療后HAMD評分）/治療前HAMD評分×100%[5-6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 皮質(zhì)醇升高組的年齡低于皮質(zhì)醇正常組，每周運(yùn)動時(shí)間、抑郁病程均少于皮質(zhì)醇正常組，BMI、HbA1c均高于皮質(zhì)醇正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組的糖尿病病程、TC、TG比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較 治療前，兩組患者的HAMD評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，皮質(zhì)醇升高組的HAMD評分和HAMD減分率均明顯優(yōu)于皮質(zhì)醇正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組相關(guān)因素比較 皮質(zhì)醇升高組中年齡35～50歲、每周運(yùn)動時(shí)間≤4 h、HAMD治療前評分≥20分、糖化血紅蛋白≥8.0%、體質(zhì)量指數(shù)≥25 kg/m2、抑郁病程<12 個(gè)月的患者比例均高于皮質(zhì)醇正常組（P<0.05），見表3。

2.4 皮質(zhì)醇水平與臨床療效的Logistic分析 以皮質(zhì)醇水平為因變量，以年齡、抑郁病程、糖化血紅蛋白、每周運(yùn)動時(shí)間、BMI、HAMD評分為自變量，賦值后進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，抑郁癥共病糖尿病患者皮質(zhì)醇升高的危險(xiǎn)因素為糖化血紅蛋白≥8.0%、HAMD療前評分≥20分、體質(zhì)量指數(shù)≥25 kg/m2、年齡35～50歲[OR=5.69，95%CI（1.72，18.84）；OR=3.31，95%CI（2.02，10.51）；OR=3.56，95%CI（1.52，8.37）；OR=2.37，95%CI（1.08，5.22）]；保護(hù)因素包括每周運(yùn)動時(shí)間>4 h、抑郁病程>12個(gè)月[OR=0.28，95%CI（0.11，0.70）；OR=0.10，95%CI（0.04，0.26）]。

3 討論

由本研究結(jié)果可知，誘導(dǎo)抑郁癥共病糖尿病患者的皮質(zhì)醇水平升高的原因較為復(fù)雜，較高的體質(zhì)量指數(shù)是導(dǎo)致抑郁癥共病糖尿病患者皮質(zhì)醇升高的重要因素之一。文獻(xiàn)[7-10]研究顯示，代謝綜合征本身亦是高皮質(zhì)醇血癥患者并發(fā)抑郁癥的一項(xiàng)重要危險(xiǎn)因素。由此可見，相較于常規(guī)人群，肥胖人群更容易出現(xiàn)皮質(zhì)醇水平升高現(xiàn)象。文獻(xiàn)[11-13]研究顯示，中青年群體相較于其他群體更容易出現(xiàn)皮質(zhì)醇升高現(xiàn)象，因此年齡也是人體皮質(zhì)醇水平的一項(xiàng)重要影響因素。此外，本次研究結(jié)果中糖化血紅蛋白同樣是抑郁癥共病糖尿病患者皮質(zhì)醇升高的一項(xiàng)重要危險(xiǎn)因素。對此當(dāng)前文獻(xiàn)[14-16]研究證實(shí)，抑郁癥共病糖尿病患者的皮質(zhì)醇水平與其本身的血糖水平呈正相關(guān)性，即糖尿病患者體內(nèi)血糖水平與皮質(zhì)醇水平呈相輔相成的關(guān)系，二者相互影響而不斷升高，最終導(dǎo)致皮質(zhì)醇水平較高的患者同時(shí)存在著較高的血糖水平。這也是本次研究結(jié)果中皮質(zhì)醇升高組中HbAlc≥8.0%的患者比例較高的原因。

同時(shí)本次研究中給予抑郁癥共病糖尿病患者帕羅西汀治療，帕羅西汀本身為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，其對人體內(nèi)的組胺H1-受體、M-受體、多巴胺D2-受體等親和力雖然較為低下。文獻(xiàn)[17-18]研究顯示，帕羅西汀對調(diào)節(jié)、改善抑郁癥共病2型糖尿病患者的抑郁情緒以及血糖水平等均有良好效果。而針對抑郁癥糖尿病患者皮質(zhì)醇水平、血糖水平相關(guān)性的研究結(jié)果進(jìn)行分析，可以發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者體內(nèi)皮質(zhì)醇含量的不斷增加的同時(shí)，也導(dǎo)致患者身體本身對葡萄糖利用效率的不斷提升，該種現(xiàn)象是導(dǎo)致患者最終出現(xiàn)糖異生的主要原因。因此皮質(zhì)醇導(dǎo)致血糖水平升高的原因主要在于其能夠通過拮抗胰島素的方式，來提升患者對葡萄糖的利用效率。使用Logistic相關(guān)性分析結(jié)果亦顯示，抑郁癥共病糖尿病患者的HbAlc水平與患者皮質(zhì)醇水平、HAMD減分率等均呈負(fù)相關(guān)性[OR=5.69，95%CI（1.72，18.84）；OR=5.67，95%CI（1.69，18.79）]。由此可見，抑郁癥共病糖尿病患者一旦出現(xiàn)皮質(zhì)醇水平升高亦或是血糖水平升高現(xiàn)象，則對其進(jìn)行抗抑郁治療的效果也必然會受到不利影響。同理，抑郁癥患者一旦出現(xiàn)皮質(zhì)醇升高現(xiàn)象則其病情不斷發(fā)展的情況下，其體內(nèi)皮質(zhì)醇水平、血糖水平均會持續(xù)性異常升高。對其原因進(jìn)行分析，猜測可能是由于抑郁癥患者本身就存在腹側(cè)紋狀體、杏仁核、海馬等腦結(jié)構(gòu)的萎縮現(xiàn)象，尤其以海馬萎縮而言，其將會導(dǎo)致患者下丘腦-垂體-腎上腺素軸負(fù)反饋調(diào)節(jié)中樞的持續(xù)性損傷現(xiàn)象，直接引發(fā)患者皮質(zhì)醇水平升高，對增強(qiáng)患者生理應(yīng)激的敏感性亦發(fā)揮了重要作用[19-20]?？偟膩碚f，糖尿病作為一種當(dāng)前臨床較為常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病類型，患者在終身治療的基礎(chǔ)上常見身體其他結(jié)構(gòu)的并發(fā)癥，對患者身體健康、生存質(zhì)量等均造成嚴(yán)重危害。同時(shí)糖尿病患者病情亦會影響到自身神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能而引發(fā)各項(xiàng)異常癥狀，聯(lián)合上述生理危害并最終導(dǎo)致患者精神抑郁癥狀。本次研究結(jié)果中，抑郁癥共病糖尿病患者皮質(zhì)醇升高的危險(xiǎn)因素為糖化血紅蛋白≥8.0%，HAMD評分≥20分、體質(zhì)量指數(shù)≥25 kg/m2、年齡35～50歲[OR=5.69，95%CI（1.72，18.84）；OR=3.31，95%CI（2.02，10.51）；OR=3.56，95%CI（1.52，8.37）；OR=2.37，95%CI（1.08，5.22）]；保護(hù)因素包括每周運(yùn)動時(shí)間≥4 h、抑郁病程>12個(gè)月[OR=0.28，95%CI（0.11，0.70）；OR=0.10，95%CI（0.04，0.26）]。說明皮質(zhì)醇升高組具有相對低齡、運(yùn)動時(shí)間少、抑郁病程短、抑郁程度重、糖化血紅蛋白更高等特點(diǎn)。結(jié)合本研究結(jié)果，提示抑郁癥共病糖尿病患者每周運(yùn)動量較少時(shí)，可以增加皮質(zhì)醇水平及抑郁嚴(yán)重程度。對于糖尿病患者而言，抑郁癥的發(fā)生具有應(yīng)激性，可以刺激皮質(zhì)醇水平升高，而隨著抑郁病程的延長，患者通過自我調(diào)節(jié)，皮質(zhì)醇可能出現(xiàn)回落，這也是本次研究中抑郁病程較短患者皮質(zhì)醇水平較高的原因。endprint

綜上所述，抑郁癥共病糖尿病患者的主要危險(xiǎn)因素包括糖化血紅蛋白、HAMD評分、體質(zhì)量指數(shù)、年齡等，需要針對各項(xiàng)危險(xiǎn)因素，采取相應(yīng)的調(diào)節(jié)和控制措施，從而保證帕羅西汀的臨床治療效果。

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（收稿日期：2016-10-16） （本文編輯：張爽）endprint