不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤療效觀察

羅雪芹+吳海蘭+張靚

【摘要】 目的：探討不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床效果。方法：選取本院收治的子宮肌瘤患者72例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各36例。觀察組給予低劑量米非司酮（12.5 mg/d）口服治療，對照組給予高劑量米非司酮（25 mg/d）口服治療。比較兩組患者治療前后子宮肌瘤體積及血清激素水平包括雌二醇（E2）、孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）。結(jié)果：治療后，觀察組總有效率為94.44%，明顯高于對照組的77.77%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后子宮肌瘤體積和血清E2、P、FSH、LH水平均明顯低于治療前（P<0.05），且觀察組改善程度均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%，明顯低于對照組的27.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：低劑量米非司酮治療子宮肌瘤臨床效果顯著，可有效縮小肌瘤體積，改善血清激素水平，且臨床不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 子宮肌瘤； 米非司酮； 不同劑量

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of different doses of mifepristone in the treatment of uterine fibroid.Method：72 patients with uterine fibroid in our hospital were selected as subjects，they were divided into observation group and control group according to the random number table，36 cases in each group.The observation group was given low-dose mifepristone （12.5 mg/d），while the control group was given high-dose mifepristone （25 mg/d）.The uterine fibroids volume and serum hormones level including estradiol（E2），progesterone（P），follicle stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（LH） were compared before and after treatment.Result：The total effective rate of the observation group was 94.44% significantly higher than 77.77% in control group， the difference was statistically significant（P<0.05）.In both groups，the uterine fibroids volume and the level of serum E2，P，F(xiàn)SH，LH were significantly lower after treatment than before（P<0.05），and the improvement in the observation group was much better than those in control group（P<0.05）.The incidence rate of adverse reactions in the observation group was 8.33%，significantly lower than 27.78% of the control group（P<0.05）.Conclusion：The efficacy of low-dose mifepristone in treatment of uterine fibroid is significant，can effectively reduce uterine fibroids volume，can improve serum hormone level，and clinical adverse reactions are fewer，it is worthy of clinical application.

【Key words】 Uterine fibroid； Mifepristone； Different doses

First-authors address：The First Peoples Hospital in Nankang District of Ganzhou City，Ganzhou 341400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.36.012

子宮肌瘤又稱為纖維肌瘤、子宮纖維瘤，是女性生殖器官中最常見的良性腫瘤，易導(dǎo)致患者不孕，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[1]。目前對于子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但大量臨床觀察和試驗(yàn)表明，該病是一種激素依賴性腫瘤[2-3]。研究顯示，雌激素與孕激素受體是導(dǎo)致子宮肌瘤發(fā)生發(fā)展的主要原因，尤其是孕激素受體對疾病的影響更為明顯[4]。手術(shù)治療子宮肌瘤的不良反應(yīng)較多，例如術(shù)后可引起骨質(zhì)疏松、更年期綜合征，尤其對有生育要求的患者手術(shù)不是最佳選擇[5]。應(yīng)用藥物治療子宮肌瘤能有效彌補(bǔ)手術(shù)治療的不足。米非司酮是一種新型的抗孕激素藥物，廣泛應(yīng)用于子宮肌瘤的臨床治療中，但其有效和安全劑量仍存在爭議。本研究針對子宮肌瘤患者采用不同劑量的米非司酮治療，旨在為該藥物的臨床應(yīng)用提供可靠依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年1月-2015年12月收治的子宮肌瘤患者72例，患者均經(jīng)超聲確診為子宮肌瘤，排除心肺肝腎等臟器嚴(yán)重功能障礙、近期接受過激素治療以及子宮頸管、子宮內(nèi)膜惡性病變者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各36例。觀察組年齡27～57歲，平均（36.1±5.8）歲；病程3～15個(gè)月，平均（4.5±1.2）個(gè)月；肌瘤類型：肌壁間17例，漿膜下11例，黏膜下8例；單發(fā)21例，多發(fā)15例。對照組年齡28～56歲，平均（36.5±4.9）歲；病程4～15個(gè)月，平均（4.7±1.0）個(gè)月；肌瘤類型：肌壁間15例，漿膜下12例，黏膜下9例；單發(fā)22例，多發(fā)14例。兩組患者的年齡、病程、肌瘤類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均在月經(jīng)周期第1天開始予米非司酮（生產(chǎn)廠家：上海新華聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950202，規(guī)格：25 mg/片）治療。觀察組給予低劑量米非司酮，睡前口服，12.5 mg/d，1次/d；對照組給予高劑量米非司酮，睡前口服，25 mg/d，1次/d。兩組患者均連續(xù)服藥90 d。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者治療前后子宮肌瘤體積及血清激素包括雌二醇（E2）、孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）水平，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。同時(shí)觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：子宮肌瘤的體積較治療前減少30%；有效：子宮肌瘤的體積較治療前減少10%～29%；無效：子宮肌瘤的體積較治療前減少小于10%[6]。總有效=顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為94.44%，明顯高于對照組的77.77%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后子宮肌瘤體積比較 治療前，兩組患者子宮肌瘤體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者子宮肌瘤體積均明顯小于治療前（P<0.05），且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清E2、P、FSH、LH水平比較 治療前，兩組患者E2、P、FSH、LH水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的血清E2、P、FSH、LH水平均明顯低于治療前（P<0.05），且觀察組改善程度均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組患者中出現(xiàn)嘔吐2例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%；對照組患者中出現(xiàn)嘔吐6例，皮疹4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為27.78%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

米非司酮是一種新型抗孕激素，為經(jīng)化學(xué)合成的甾體類藥物[7-8]，能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，阻斷孕酮與受體的結(jié)合，抑制孕酮活性，促使卵巢黃體溶解[9-11]，降低子宮肌瘤組織中雌激素和孕酮水平，從而抑制子宮肌瘤的生長[12-13]；同時(shí)米非司酮還能夠抑制雌激素，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢性腺軸，降低孕酮水平，引起無排卵，降低子宮肌瘤的增長速度，從而使肌瘤萎縮，月經(jīng)量減少[14-15]。米非司酮還可使孕激素受體基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯過程受到抑制，降低靶組織中孕激素受體含量，縮小肌瘤[16-17]。研究表明，米非司酮可有效抑制孕激素，縮小子宮腫瘤體積，對子宮肌瘤的療效確切[18-20]。由此可見，米非司酮治療子宮肌瘤療效在臨床上受到了普遍肯定，但目前對其用藥劑量仍存在較大爭議。

本研究針對子宮肌瘤患者采用不同劑量的米非司酮治療，結(jié)果顯示，兩組患者治療后子宮肌瘤體積和血清E2、P、FSH、LH水平均明顯低于治療前，且觀察組改善程度均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），臨床總有效率明顯高于對照組（P<0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。

綜上所述，低劑量米非司酮治療子宮肌瘤臨床效果顯著，可有效縮小肌瘤體積，改善血清激素水平，且臨床不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-10-12） （本文編輯：張爽）endprint