米非司配酮伍小劑量甲基睪丸素治療子宮內膜增生35例療效分析

張迎旭

【摘要】 目的 對子宮內膜增生患者接受米非司酮聯合小劑量甲基睪丸素的臨床治療效果予以評價， 為子宮內膜增生的臨床治療提供科學的依據。方法 35例子宮內膜增生患者， 患者使用米非司酮進行為期3個月的治療， 然后使用小劑量甲基睪丸素治療2周。計算治療后患者的平均子宮內膜厚度， 統計本組治療的整體有效率。結果 35例患者治療前子宮內膜厚度平均為（8.79±0.97）mm；治療后其子宮內膜的平均厚度為（4.36±0.37）mm， 治療前后比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療6個月后， 33例患者病情得到了有效的控制， 病情痊愈， 治療有效率達94.29%（33/35）。在用藥期間， 35例患者均出現了停經現象， 用藥結束后52～73 d逐漸得到了恢復。結論 米非司酮伍小劑量甲基睪丸素治療子宮內膜增生效果顯著， 可顯著提高患者的生活質量水平， 因而具有較高的臨床應用價值。

【關鍵詞】 米非司酮；小劑量甲基睪丸素；子宮內膜增生；臨床療程

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.23.099

目前， 臨床中對于子宮內膜增生的具體發病原因并不明確， 但是可以確定其與長期的雌激素刺激存在一定的關聯性。子宮內膜增具有癌變傾向， 因此臨床中也稱其為子宮內膜癌前病變， 因此早期有效治療對于該類型疾病患者具有重大的意義[1]。文中重點分析了米非司酮伍小劑量甲基睪丸素治療子宮內膜增生的臨床效果， 具體情況報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年6月～2015年6月本院接受確診治療的35例子宮內膜增生患者作為研究對象， 年齡40～51歲， 平均年齡（45.34±3.27）歲。病理檢查結果顯示：35例患者均為非典型的子宮內膜增生， 輕度增生患者26例、重度增生患者9例；陰道不規則出血患者4例、貧血患者20例。所有患者均自愿選擇相應治療方法， 并簽署了知情同意書。為保證治療安全性， 35例患者均不存在藥物禁忌證。

1. 2 治療方法 詳細分析患者的病歷資料， 明確患者的子宮大小以及子宮內膜增生厚度， 用藥前期需要為患者進行刮宮治療。刮宮結束后當天為患者使用米非司酮， 藥物選擇復方米非司酮片（紫韻， 湖北葛店人福藥業有限責任公司， 國藥準字H20040365）， 用藥方法：每日上午空腹或進餐2 h后口服， 服藥后禁食1 h， 1/片， 1次/d， 米非司酮連續用藥3個月后停用。然后使用小劑量甲基睪丸素進行治療， 舌下含服5 mg/次， 根據患者的病情狀況確定用藥1次或2次， 連續用藥2周后為患者停藥。

1. 3 觀察指標 患者治療6個月后， 需要為其進行全面的病情隨訪， 觀察治療前后患者的子宮內膜厚度發生的變化， 統計治療有效率。

1. 4 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

35例患者治療前子宮內膜厚度平均為（8.79±0.97）mm；治療后其子宮內膜的平均厚度為（4.36±0.37）mm， 治療前后比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療6個月后， 33例患者病情得到了有效的控制， 病情痊愈， 治療有效率達94.29%（33/35）。在用藥期間， 35例患者均出現了停經現象， 用藥結束后52～73 d逐漸得到了恢復。

3 討論

臨床研究證明， 子宮內膜增生是一種可逆性病變， 如果治療得到可以維持一種良性狀態， 或是完全治愈[2]。但是部分患者如得不到有效的治療則可能會發展成為癌變。子宮內膜增生可以根據患者腺體結構的改變情況以及腺上皮細胞異型情況分為三種類型， 即：單純子宮內膜增生、復合增生、不典型增生。本次入選的35例患者經過臨床病理檢查， 均確定為不典型子宮內膜增生， 此類型疾病的主要特點是患者的腺上皮會出現異型， 主要分為中、重、輕三種程度[3]。

米非司酮屬于一種強抗孕激素， 能與孕酮受體及糖皮質激素受體結合， 臨床證明米非司酮對于子宮內膜孕酮受體具有較高的親和力， 這是黃體酮的5倍之多， 對受孕動物各期妊娠均有引產效應， 因此可作為非手術性的抗早孕類藥物。另外。米非司酮在有效劑量下對皮質醇水平無明顯影響， 由于該藥不能引發足夠的子宮活性， 單用于抗早孕時不完全流產率較高， 但能增加子宮對前列腺素的敏感性， 故加用小劑量前列腺素后既可減少前列腺素的不良反應， 又可使完全流產率顯著提高（最高為達95%以上）。本品同時具有軟化和擴張子宮頸的作用。口服達峰時間為1～3 h， 生物利用度70%， 血漿蛋白結合率98%， 消除半衰期約18 h。一般口服后30 h開始有陰道流血， 持續1～16 d。因此米非司酮被當做是婦科手術使用的一種常用藥物， 本組研究過程中35例患者均經過刮宮術， 因此需要配合使用米非司酮。但是在使用米非司酮的過程中， 患者可能會出現惡心、嘔吐等不良反應， 因此在常規臨床治療中， 通常連續使用米非司酮2 d就需要停用藥物。本組研究中將米非司酮應用于治療女性子宮內膜增生疾病， 因而連續用藥3個月。另外需要注意的是， 由于米非司酮的劑型和規格各不相同， 在使用該藥物為患者進行治療時， 一定要將藥物的用法用量仔細閱讀清除， 之后按照藥品的說明書或是在醫生的囑咐下使用藥物。

甲基睪丸素一般需要經過胃腸道和口腔黏膜被使用者吸收， 在體內代謝較睪酮慢。臨床中一般使用該藥物促進男性性器官的形成、發育、成熟[4]。同時， 臨床證明， 甲基睪丸素對于對抗雌激素、抑制子宮內膜生長、卵巢垂體等均具有明顯的臨床療效[5]。子宮內膜增生與患者長期接受雌激素刺激存在著明顯的關聯性， 因此使用甲基睪丸素進行治療可起到對癥作用。從本研究結果中可以發現， 35例患者接受治療后效果良好， 治療有效率達94.29%。但需要注意的是， 甲基睪丸素的化學結構式中有一種17a-烷基的雄激素， 如果長期使用該藥物， 可能會使患者出現膽汁郁積性肝炎， 出現黃疸[6]。并且， 采用舌下含服的方式為患者給藥， 也可能致使患者出現口腔炎等不良反應， 甚至部分女性患者不當或是持續性服用該藥物之后可能會出現痤瘡、多毛、聲音變粗、性欲改變等問題， 這主要是因為藥理劑量的雄激素能抑制垂體促性腺激素的分泌而影響正常性腺功能。并且高藥物對于肝、腎心功能不良者也存在一定程度的影響。因此在使用該藥物時， 一定要注意用藥劑量， 存在藥物過敏反應和前列腺疾病的患者需要及時停藥并尋求醫生的幫助， 重新調整治療方案。本組研究使用小劑量甲基睪丸素為患者進行治療， 在治療期間患者出現了停經現象， 但是用藥結束后恢復好轉， 可見小劑量用藥效果更加安全。

綜上所述， 米非司酮配合小劑量甲基睪丸素聯合治療子宮內膜增生具有良好的臨床療效， 建議在臨床中推廣使用。

參考文獻

[1] 陳巧珍， 楊萍.米非司酮配伍小劑量甲基睪丸素治療子宮內膜非典型增生臨床分析.醫學理論與實踐， 2013， 26（6）：770-771.

[2] 孫立英.米非司酮配伍甲基睪丸素治療功能性子宮出血12例. 現代中西醫結合雜志， 2010， 17（2）：204-205.

[3] 馮玉珍.米非司酮與甲基睪丸素治療子宮內膜非典型增生120例分析.中國誤診學雜志， 2010， 10（12）：2923-2924.

[4] 李建華， 胡繼芬.甲基睪丸素聯合米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血的療效評價.中國臨床藥理學雜志， 2015， 31（2）： 132-134.

[5] 董瑞謙， 俆延華， 郭瑞臣， 等.單用與聯用對稽留流產患者米非司酮血漿、蛻膜組織濃度及流產結局的影響.中國臨床藥理學雜志， 2013， 29（7）：506-508.

[6] 黃玉秀.不同濃度米非司酮抑制子宮內膜癌細胞增殖的作用研究.中國臨床藥理學雜志， 2015， 31（15）：1533-1535.

[收稿日期：2016-04-19]