米非司酮聯合甲氨蝶呤治療胎盤植入的臨床效果

吳侃倪++++++黨玉霞

[摘要]目的 探討米非司酮聯合甲氨蝶呤治療胎盤植入的臨床效果。方法 選擇2012年3月～2015年12月于我院就診的58例胎盤植入患者，將其簡單隨機分為觀察組（29例）和對照組（29例），對照組患者單純采用甲氨蝶呤治療，觀察組患者則聯合使用米非司酮治療。觀察兩組患者的治療效果，治療前后血β-HCG、血孕酮及卵巢激素的變化情況，胎盤排出時間、血β-HCG轉陰和陰道出血停止時間以及用藥后的不良反應情況。結果 觀察組的治療有效率為96.55%（28/29），對照組的治療有效率為79.31%（23/29），兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療前兩組患者的血β-HCG、孕酮及卵巢激素水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組患者的血β-HCG和孕酮顯著降低，LH、FSH、E2水平逐漸恢復（均P<0.05），且觀察組患者的改善情況顯著優于對照組患者（均P<0.05）。觀察組患者的胎盤排出時間、血β-HCG轉陰和陰道出血停止時間均顯著短于對照組患者（均P<0.05）。兩組患者治療期間均未出現骨髓抑制，各項不良反應發生率比較，差異無統計學意義（均P>0.05）。結論 米非司酮聯合甲氨蝶呤較單純甲氨蝶呤治療胎盤植入效果更佳，對性激素的改善效果好，早期止血效果佳，不良反應發生率未升高。

[關鍵詞]米非司酮；甲氨蝶呤；胎盤植入；安全性

[中圖分類號] R714.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）10（c）-0137-03

[Abstract]Objective To investigate the clinical efficacy of Mifepristone combined with Methotrexate in the treatment of placenta implantation.Methods 58 patients with placenta implantation in our hospital from March 2012 to December 2015 were selected and randomly divided into the observation group （n=29） and the control group （n=29）.The patients in the control group were treated with Methotrexate alone，and the patients in the observation group were treated with Mifepristone combined with Methotrexate.The efficacy，changes of β-HCG，progesterone and ovarian hormone，and placental discharge time before and after the treatment，blood β-HCG negative time and vaginal bleeding stop time，as well as the adverse reactions after treatment were observed.Results The effective rate was 96.55% （28/29） in the observation group and 79.31% （23/29） in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The levels of serum β-HCG，progesterone and ovarian hormones were compared between the two groups before the treatment，with nostatistical differenc （P>0.05）.After treatment，the levels of β-HCG and progesterone of the two groups were significantly decreased，and hormone levels of LH， FSH and E2 were gradually recovered （all P<0.05）.The improvement conditions in the observation group were significantly better than those in the control group （all P<0.05）.The time of placental discharge，blood β-HCG negative time and vaginal bleeding stop time were significantly lower in the observation group than those in the control group （all P<0.05）.There was no significant difference between the two groups in the incidence of myelosuppression and the incidence of adverse reactions（all P>0.05）. Conclusion Mifepristone combined with Methotrexate is more effective than Methotrexate alone in the treatment of placenta implantation.The improvement effect of sex hormones is good in early hemostasis，and no significant elevations of adverse reactions are observed.

[Key words]Mifepristone；Methotrexate；Placenta implantation；Safety

胎盤植入是婦產科較為常見的疾病，近年來隨著人工流產，剖宮產，引產等的增多，胎盤植入的發病率也呈上升趨勢[1]。胎盤植入病情兇險，早期的有效保守治療對于降低意外風險發生意義重大[2]。以往臨床上主要采用甲氨蝶呤促進胎盤排出進行保守治療[3]。但是甲氨蝶呤屬于抗葉酸類抗腫瘤藥，全身作用效果也較強，劑量較大時對身體不利，且對植入胎盤無特異性清除作用。故有學者研究通過聯合米非司酮作用特異性較強的促胎盤排出藥物共同治療胎盤植入，取得好的效果[4]。故此我院結合自身病例進行本次研究，旨在為臨床推廣應用提供依據。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年3月～2015年12月于我院就診的58例胎盤植入患者，患者的診斷標準符合中華醫學會婦產學分會制定的診斷標準[5]，同時排除生命體征不穩定，嚴重大出血，肝腎功能等嚴重障礙的患者。將入選患者簡單隨機分為觀察組29例和對照組29例。觀察組患者年齡25～35歲，平均（30.2±6.8）歲；初產婦16例，經產婦13例；有人工流產史12例，引產史3例。對照組患者年齡25～35歲，平均（29.8±7.2）歲；初產婦15例，經產婦14例；有人工流產史11例，引產史3例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組患者單純采用甲氨蝶呤治療：單次肌內注射50 mg/m2。觀察組患者則聯合使用米非司酮治療：甲氨蝶呤單次肌內注射50 mg/m2，聯合米非司酮50 mg/次，2次/d，連服3 d，后25 mg/次，2次/d，連服3 d。

1.3觀察指標

觀察兩組患者的治療效果，兩組患者住院時間3周左右，觀察住院期間胎盤排出時間、血β-HCG轉陰和陰道出血停止時間以及用藥后的不良反應情況。采用伯樂Evolis全自動酶免分析儀檢測患者治療前及治療3個月后的血β-HCG、血孕酮、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）及雌二醇（E2）的變化情況。有效[5]：陰道出血等癥狀基本消失，β-HCG和血孕酮恢復正常，胎盤自動排出，復查彩超示子宮復舊正常。

1.4統計學分析

采用SPSS 13.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療效果的比較

觀察組的治療有效率為96.55%（28/29），對照組的治療有效率為79.31%（23/29），兩組治療有效率比較，差異有統計學意義（χ2=4.0616，P=0.0439）。

2.2兩組患者治療前后血β-HCG、血孕酮及卵巢激素水平的比較

治療前，兩組患者的血β-HCG、孕酮及卵巢激素（LH、FSH、E2）水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的血β-HCG和孕酮顯著降低，LH、FSH、E2水平逐漸恢復，差異有統計學意義（均P<0.05），且觀察組患者的改善情況顯著優于對照組患者，差異有統計學意義（均P<0.05）（表1）。

2.3兩組患者胎盤排出時間、血β-HCG轉陰和陰道出血停止時間的比較

觀察組患者的胎盤排出時間、血β-HCG轉陰和陰道出血停止時間均顯著短于對照組患者，差異有統計學意義（均P<0.05）（表2）。

2.4兩組患者治療期間不良反應發生率的比較

兩組患者治療期間均未出現骨髓抑制，其中觀察組患者出現惡心、嘔吐、食欲不振等胃腸道反應3例（10.3%），口腔潰瘍2例（6.9%），肝功能異常1例（3.4%）；對照組患者出現惡心、嘔吐、食欲不振等胃腸道反應5例（17.2%），口腔潰瘍1例（3.4%），肝功能異常2例（6.9%），兩組患者各項不良反應發生率比較，差異無統計學意義（均P>0.05）。

3討論

胎盤植入即胎盤的絨毛長入部分子宮肌層的病理現象，是產科嚴重的并發癥之一[6]。胎盤植入一般發生在孕早期，臨床診斷較困難，但在妊娠分娩時由于部分植入的胎盤不能自行剝離，人工剝離時會由于損傷子宮肌層而引發出血，此時即可明確診斷并引起重視[7-8]。臨床上根據胎盤植入的面積、程度等選擇不同的治療方法[9]。對于部分胎盤植入的患者，可以采用藥物保守治療，最常用的是甲氨蝶呤[10]。甲氨蝶呤是葉酸拮抗劑，主要通過抑制二氫葉酸還原酶，干擾體內DNA的合成，從而達到抑制滋養細胞分裂增殖的目的[11-12]。

甲氨蝶呤不僅對胎盤滋養細胞起作用，對全身其他正常細胞也有一定的作用，因而不良反應相對較多，故劑量的嚴格掌握很重要。在腫瘤的化學治療過程中，劑量可以適度追加，但是在胎盤植入的治療中，盡可能不追加劑量，以降低不良反應的風險。甲氨蝶呤治療胎盤植入的針對性較差，臨床上發現聯合米非司酮這類抗孕激素藥物，聯合作用于孕酮受體，靶點明確，除起抑制胎盤生長的作用外，同時還可以軟化和擴張子宮頸，促進胎盤排出[13]。因此越來越多的醫師研究認為，將甲氨蝶呤和米非司酮聯合應用治療胎盤植入可以收到好的效果。一方面可以盡可能減少甲氨蝶呤的用量；另一方面盡可能達到靶向用藥的效果[14]。

本次研究發現，觀察組的治療有效率高于對照組，再次證實聯合用藥的療效疊加效果，較單一用藥效果明顯，與時黔宇[15]的研究結果一致。另外研究發現，觀察組患者治療后血β-HCG和孕酮顯著降低，LH、FSH、E2水平逐漸恢復，效果優于對照組患者，考慮與胎盤的早期排出有關，對于子宮及卵巢的早期修復有幫助。觀察組患者的胎盤排出時間、血β-HCG轉陰和陰道出血停止時間均顯著短于對照組患者，治療效果明顯，與黃月琴等[16]的研究結果接近。兩組患者治療期間均未出現骨髓抑制，各項不良反應發生率也無統計學差異，說明聯合應用米非司酮未增加聯合用藥的不良反應，用藥安全。

綜上所述，米非司酮聯合甲氨蝶呤較單純甲氨蝶呤治療胎盤植入效果更佳，對性激素的改善效果好，早期止血效果佳，不良反應發生率未升高，用藥安全。

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