“毒”具一格，鴉片類藥物的未來

瑪吉·考爾斯·貝克

2014年，我走進了科羅拉多州博爾德市一家配藥室，見到了一個真正超現實的東西：一張收據，關于購買大麻的收據。兩年前，科羅拉多州對娛樂性大麻使用的合法性進行了投票，這反映了美國對毒品態度的巨大轉變。僅僅是兩代人的時間，支持大麻合法化的美國民眾從12%飆升至了58%。在這一過程中，我們看到了不斷涌現的和大麻相關的新市場、新科技以及一度是禁忌的制販大麻經驗的合法化。

但是同時，美國其他毒品也呈泛濫之勢。麻醉品使用導致的健康問題影響著2100多萬美國人。藥物過量，尤其是海洛因和鴉片等過量使用，是美國人意外死亡的首要原因。美國近三分之一的車禍死亡事故都與酗酒有關。

一方面，我們都想有快樂的感覺。另一方面，我們要更好地保護自己和我們所愛的人。科學家和企業家們正在研究新藥品和新技術，保證這些鴉片類藥物和酒精都更安全，也更令人滿意。下面我們看看科學家們將如何趨利避害，讓人們利用毒品安全地“過一把癮”。

大麻種植將會使用高科技

大麻種植者長期使用老式的育種技術，將兩個品種進行雜交，并選擇最優良的雜交后代，以便得到更有效的藥物。但是隨著大麻種植從戒備森嚴的種植基地轉為了公開種植，可以預期種植者會采用基因技術來微調他們的產品，眾多的育種者會努力讓不良性狀的大麻越來越少。

毛格利·霍姆斯是費羅斯生物科學基因公司的首席科學家，這是一家研究基因組學的新興公司，霍姆斯認為種植者會使用高科技育種技術來生產低含量大麻，將THC（四氫大麻酚）的含量從30%降至4%。“培育大麻一向是內向型產業，以前只為吸食大麻的人提供產品?！彼f，“普通人可能也想嘗試，但是不行，因為他們一用就會劑量過大。大麻合法化應該提供更多的可選品種，就像酒精度數不同的葡萄酒和啤酒一樣?！?/p>

但是，高科技培育出的大麻也可能具有比傳統大麻花哨得多的功用?？苹眯≌f《銀翼殺手》中，菲利普·K·迪克寫到了一種“情緒調節器”，這個裝置可以讓人自由選擇情緒?；裟匪拐f，未來的大麻也可以與此類似。目前，很多賣家已經在推銷據說可以讓人產生某一種情緒的大麻產品了。在分析印度大麻過程中，霍姆斯希望在某些菌株里尋找到可以讓人感到平靜、思維活躍、或者感到饑餓的成分。

醒酒全靠一片藥

亞倫·懷特是美國國家酒精濫用和酒精中毒研究所高級科學顧問，他說，科學家們在很長一段時間都在尋找可以減輕或逆轉酒精作用的物質。上世紀90年代，懷特正在就讀研究生，研究院里的每個人似乎都認為氟馬西尼（Ro15-4513）是酒精中毒的最好解藥。他說，當時校園里流傳著一張圖片，一只喝醉了酒的老鼠四腳朝天躺在地上，另一只老鼠吃了氟馬西尼，看上去精力十足。不幸地是，后來的研究證實氟馬西尼除了有解酒作用，還可能引起癲癇。

現在，科學家們發現了一種前景良好的解酒物質：二氫楊梅素（英文簡稱DHM），這種物質可以從原產亞洲的枳椇子中提煉。懷特說，中國人用枳椇子解酒已經有幾百年歷史，現代科學家對于老鼠的研究顯示，枳椇子能夠緩解老鼠因酒精中毒而引起的某些行為改變，甚至也許還能維持暴露在酒精環境中的胎兒的正常發育。研究顯示，二氫楊梅素似乎能夠阻斷酒精對于大腦中一種受體的作用。這種γ氨基丁酸a型受體（gabaA）恰好和人酗酒后的明顯特征息息相關：昏睡、肢體運動失衡、記憶力減退、暫時性黑朦。但是從神經藥理學上講，gabaA不是大腦對于酒精的唯一受體。懷特說，因此，使用二氫楊梅素有一個危險：它并沒有讓人完全醒酒，卻讓人感覺喝得不多，這時候如果喝酒者低估了酒精的作用，開車上路或者干別的事情，就有可能導致災難性后果。

逃避法律會更容易

《毒品2.0時代，網絡革命讓世界興奮起來》一書作者邁克·鮑爾說，互聯網自從出現的那一天開始，就與毒品販賣有了千絲萬縷的聯系。1972年，一袋大麻通過互聯網完成了銷售，那是互聯網出現以來人們的第一次網絡交易。現在，一些沒有被任何搜索引擎索引注冊的網站，也就是“暗網”，已經成為了犯罪活動的集散地，也是毒品販賣的秘密通道。互聯網還讓人們方便地對毒品類產品進行設計、生產和運輸，有些合法產品和非法產品只有微乎其微的差別。鮑爾在他的報告里說，他通過網絡從中國一家實驗室訂購了一批合法的興奮劑苯甲嗎啉，據說這種藥深受“披頭士樂隊”成員喜愛，他們借服用這種藥物來保持表演熱情。

如果說互聯網讓毒品交易越發隱蔽難尋，那么新科技就可以讓毒品交易完全“隱身”了。2015年，美國加州伯克利大學和加拿大康卡迪亞大學宣布，他們模擬罌粟花生成鴉片的一些生化過程，成功地通過基因工程技術改造酵母，把糖轉化成了蒂巴因，而蒂巴因可以用來生產鴉片類藥物?！额B強的大腦：對成癮癥的革命性理解》一書作者、美國神經科學記者馬婭·薩拉維茲說，科學家們將來也許能夠利用這樣的酵母，將人們的家用食材轉化成鴉片類藥物。在不久的將來，人們也許就能在家里自制山寨版鴉片了。

毒品作為止痛藥，將會更安全

科學家為什么要通過改造酵母來生成鴉片呢？除了法律等等一些外在原因，研究者希望通過對鴉片的生成有個更深入的理解，從而彌補止痛藥中的某些化學成分的缺陷，并且減少藥物依賴性。

一些科學家正在嘗試改變鴉片制劑與大腦內鴉片受體之間的作用方式，美國馬里蘭大學藥學院教授安德魯·庫普就是這些科學家當中的一員。人類大腦中有幾種不同的鴉片受體，但是臨床研究主要針對“Mu型鴉片受體”。在此類鴉片受體中，鴉片類藥物會激發兩條神經通道，一條通道能讓藥物立即產生止痛效果，另一條通道會刺激身體適應鴉片類藥物的存在，第二條神經通道會引起身體對藥品的依賴性。

庫普正在研究使鴉片制劑對多種受體產生作用，這種醫學界稱之為“多向藥理學”的研究基于一個理論：各類不同的受體之間有著相生相克的調節作用，利用受體的這一特點，你就有可能服用鴉片類止痛藥而不對其產生依賴性。另一個可行的選擇是設計出一種藥物，藥力針對于Mu型鴉片受體，但是不會刺激人的第二條神經通道。最后，研究者的目標正在鎖定一種新型止痛藥，藥力不針對任何一種鴉片受體。不幸的是，科學家們的很多努力都遭受了挫折。比如，科學家們在毒鏢蛙的分泌物里發現了一種有效的止痛物質，但是他們隨后就發現，這種物質只針對尼古丁受體，這表明它也可能具有成癮性。“可以肯定，它不會和鴉片類藥物有同樣的效果，”庫普說，“但是為我們進行更廣泛研究打開了一些思路。”

[譯自《大西洋月刊》]