奈達(dá)鉑或順鉑分別聯(lián)合紫杉醇同步放療用于中晚期宮頸癌的療效比較

王昕雯，高迎春（南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院，江蘇淮安 223300）

奈達(dá)鉑或順鉑分別聯(lián)合紫杉醇同步放療用于中晚期宮頸癌的療效比較

王昕雯＊，高迎春#（南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院，江蘇淮安 223300）

目的：觀察奈達(dá)鉑或順鉑分別聯(lián)合紫杉醇同步放療用于中晚期宮頸癌的臨床療效和安全性。方法：120例中晚期宮頸癌患者隨機(jī)分為觀察組（60例）和對(duì)照組（60例）。觀察組患者給予注射用奈達(dá)鉑20 mg/m2靜脈滴注+紫杉醇注射液35 mg/m2靜脈滴注，每周1次；對(duì)照組患者給予注射用順鉑20 mg/m2靜脈滴注+紫杉醇注射液35 mg/m2靜脈滴注，每周1次。兩組患者均予以同步放射治療，先予以全盆腔放射治療1.8～2.0 Gy/次，每日1次，每周5次，然后進(jìn)行盆腔視野外放射治療1.8～2.0 Gy/次，每日1次，每周4次。1周為1個(gè)療程，兩組均治療6周。觀察兩組患者近期療效、2年生存率、2年局部控制率和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療后，觀察組患者有效率、2年生存率、2年局部控制率顯著高于對(duì)照組，骨髓抑制發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者消化道反應(yīng)、肝腎功能損害、脫發(fā)以及周?chē)窠?jīng)炎等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療用于中晚期宮頸癌的近期療效、2年生存率、2年局部控制率優(yōu)于順鉑聯(lián)合紫杉醇，安全性方面兩者相當(dāng)，但前者較少發(fā)生骨髓抑制。

宮頸癌；同步放化療；奈達(dá)鉑；順鉑；紫杉醇；療效；安全性

宮頸癌是婦科最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率位居全世界女性惡性腫瘤的第二位[1]。近年來(lái)，宮頸癌發(fā)病率有逐步上升趨勢(shì)，根據(jù)國(guó)際癌癥研究署（International agency of research on cancer，IARC）估計(jì)，在2012年全世界大約新增53萬(wàn)例宮頸癌患者，且死亡率高達(dá)51.89%，而其中大部分發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家[2]。因此，宮頸癌的防治是發(fā)展中國(guó)家的重要健康問(wèn)題之一。目前，眾多臨床研究表明，對(duì)于中晚期宮頸癌患者，同步放化療是其標(biāo)準(zhǔn)化治療方案，但其療效參差不齊[3]。如何提高腫瘤的局部控制率及減少放射并發(fā)癥的發(fā)生是該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。因此，本研究比較了奈達(dá)鉑或順鉑分別聯(lián)合紫杉醇同步放療用于中晚期宮頸癌的臨床療效和安全性，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2014年2月—2015年2月我院婦科收治的120例中晚期宮頸癌患者，所有患者均經(jīng)病理組織活檢確診為國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）2009臨床分期Ⅲ～Ⅳa期。根據(jù)患者入院順序進(jìn)行編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（60例）和對(duì)照組（60例）。兩組患者年齡、性別、病理類(lèi)型等基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05），詳見(jiàn)表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有患者或其家屬均簽署了知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＜70歲；（2）經(jīng)宮頸活檢術(shù)后病理診斷確診；（3）未接受過(guò)任何抗腫瘤治療的初始患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往接受放化療者；（2）伴遠(yuǎn)處癌轉(zhuǎn)移病灶者；（3）心、肝、腎功能不全者。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者予以紫杉醇注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：5 mL∶30 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20053001）35 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖溶液250 mL中，靜脈滴注+注射用順鉑[齊魯制藥（海南）有限公司，規(guī)格：20 mg/支，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20073653]20 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖溶液100 mL中，靜脈滴注，每周1次。觀察組患者予以紫杉醇注射液（用法用量同對(duì)照組）+注射用奈達(dá)鉑（南京先聲東元制藥有限公司，規(guī)格：10 mg/支，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030884）20 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖溶液100 mL中，靜脈滴注，每周1次。兩組患者在使用化療藥物前均常規(guī)予以抗過(guò)敏及止吐等對(duì)癥治療。1周為1個(gè)療程，兩組均治療6周。兩組患者均予以同步放射治療。先予以全盆腔放射治療1.8～2.0 Gy/次，每日1次，每周5次，然后進(jìn)行盆腔視野外放射治療1.8～2.0 Gy/次，每日1次，每周4次。同步放化療期間，每周復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能，必要時(shí)予以重組人體白細(xì)胞生成素、促紅細(xì)胞生成素、止吐、抗過(guò)敏、保肝、護(hù)腎等對(duì)癥處理。

表1 兩組患者基本資料比較[例（%）]Tab 1 Comparison of basic data between 2 groups [case（%）]

1.4 觀察指標(biāo)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者近期療效、遠(yuǎn)期療效（2年生存率、2年局部控制率）和不良反應(yīng)發(fā)生率。所有患者入組前完成相關(guān)基線檢查，并定期檢查肝、腎功能與血常規(guī)。治療6周后復(fù)查盆腔核磁共振成像（MRI），并進(jìn)行病理活檢取材，按照實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST標(biāo)準(zhǔn)）評(píng)價(jià)近期治療效果——完全緩解（CR）：靶病灶與病理淋巴結(jié)消失；部分緩解（PR）：靶病灶體積縮小50%以上；穩(wěn)定（SD）：靶病灶體積縮小不足50%或增大不足25%；疾病進(jìn)展（PD）：靶病灶體積增大超過(guò)25%。有效率（RR）＝（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。治療6周后每3個(gè)月進(jìn)行1次隨訪，行正側(cè)位胸片、盆腔MRI及腹部B超檢查，以影像學(xué)上腫瘤未增大的病例數(shù)占總例數(shù)的百分比計(jì)算2年局部控制率。2年生存率通過(guò)門(mén)診和電話(huà)方式進(jìn)行隨訪，每2個(gè)月隨訪1次；本研究入選患者均無(wú)一例失訪。藥物不良反應(yīng)按照世界衛(wèi)生組織（WHO）抗癌藥物急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較

觀察組患者RR顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者近期療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of short-term efficacy between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較

觀察組患者2年生存率和2年局部控制率顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較（%）Tab 3 Comparison of long-term efficacy between 2 groups（%）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者骨髓抑制發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者消化道反應(yīng)、肝腎功能損害、脫發(fā)及周?chē)窠?jīng)炎等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表4。

3 討論

紫杉醇與順鉑聯(lián)合治療宮頸癌是目前臨床上最為常見(jiàn)的治療方案，但是順鉑具有較大毒副作用，嚴(yán)重限制了該治療方案的推廣。奈達(dá)鉑是一種新型鉑類(lèi)制劑，具有毒副作用小、抗癌譜廣、療效確切等優(yōu)點(diǎn)。張?zhí)m勝等[4]研究發(fā)現(xiàn)，奈達(dá)鉑與其他放化療聯(lián)合，具有較好的放療增敏效應(yīng)。趙營(yíng)等[5]比較了多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑方案與經(jīng)典順鉑單藥方案用于宮頸癌同期放化療的療效及毒副反應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療用于宮頸癌與順鉑單藥方案同步放化療療效相似，但前者毒副反應(yīng)發(fā)生率低，患者更易耐受。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]Tab 4 Comparison of adverse reactions between 2 groups[case（%）]

本研究結(jié)果表明，觀察組患者有效率、2年生存率、2年局部控制率顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說(shuō)明奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療用于中晚期宮頸癌近期療效和遠(yuǎn)期療效均較好。安全性方面，觀察組患者骨髓抑制發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，而兩組患者消化道反應(yīng)、肝腎功能損害、脫發(fā)以及周?chē)窠?jīng)炎等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說(shuō)明奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療用于中晚期宮頸癌可以降低患者骨髓抑制發(fā)生情況。

綜上所述，奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療用于中晚期宮頸癌的近期療效、2年生存率和2年局部控制率均優(yōu)于順鉑聯(lián)合紫杉醇，安全性方面二者相當(dāng)，但前者較少發(fā)生骨髓抑制。由于納入研究樣本量較小，觀察時(shí)間較短，此結(jié)論還需進(jìn)一步驗(yàn)證。

[1] 連利娟.林巧稚婦科腫瘤學(xué)[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：312-314.

[2] 王寧，魏麗春，李圍圍.243例ⅡB期宮頸癌術(shù)前同期放化療加根治術(shù)與根治性放療同期化療預(yù)后比較[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2013，22（4）：274-275.

[3] 欒彥，刁海丹，李江寧，等.ⅡB期宮頸癌根治術(shù)聯(lián)合術(shù)前同期放化療與根治陡放療聯(lián)合同期化療的臨床療效比較[J].中醫(yī)臨床研究，2015，7（4）：122-123.

[4] 張?zhí)m勝，李彩紅，陳方薈，等.小劑量奈達(dá)鉑與順鉑周療方案同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床對(duì)比分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2016，29（3）：360-362.

[5] 趙營(yíng)，趙光日，杜佩妍，等.多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑與順鉑單藥用于宮頸癌同期放化療中的對(duì)比研究[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2015，21（12）：1678-1680.

（編輯：申琳琳）

Comparison of Clinical Observation of Nedaplatin or Cisplatin Combined with Paclitaxel Plus Chemoradiotherapy for Patients with Middle-advanced Uterine Cervical Cancer

WANG Xinwen，GAO Yingchun（Huai’an First Hospital Affiliated to Nanjing Medical University，Jiangsu Huai’an 223300，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of nedaplatin or cisplatin combined with paclitaxel pluschemoradiotherapy for middle-advanced uterine cervical cancer.METHODS：120 patients with middle-advanced uterine cervical cancer were divided into observation group（60 cases）and control group（60 cases）by random.Observation group received nedaplatin 20 mg/m2by intravenous infusion+paclitaxel 35 mg/m2by intravenous infusion，once a week，control group received cisplatin 20 mg/m2by intravenous infusion+paclitaxel 35 mg/m2by intravenous infusion，once a week，2 groups also received radiation therapy first radiation therapy in whole pelvic by 1.8-2.0 Gy/times，once a day，5 times every week，then in pelvic outside by 1.8-2.0 Gy/ times，once a day，4 times every week.And 2 groups were treated for 6 weeks.The short-term efficacy，2-year survival rate，local control rate and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：After treatment，the effective rate，2-year survival rate and local control rate in observation group were significantly higher than control group，bone marrow suppression rate was significantly lower than control group，with statistical significance（P＜0.05）；there were no significant differences in the incidences of digestive tract reaction，liver and kidney function damage，hair loss，peripheral neuritis and other adverse reactions in 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Nedaplatin combined with paclitaxel plus chemoradiotherapy has good short-term efficacy，2-year survival rate and local control rate for middle-advanced uterine cervical cancer than cisplatin combined with paclitaxel plus chemoradiotherapy，and little incidence of bone marrow suppression.

Cervical cancer；Chemoradiotherapy；Nedaplatin；Cisplatin；Paclitaxel；Efficacy；Safety

R737.33

A

1001-0408（2017）03-0318-03

2016-06-16

2016-11-20）

＊副主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)、藥事管理。E-mail：w6x8w9@aliyun.com

#通信作者：主任醫(yī)師，博士研究生。研究方向：婦科腫瘤及內(nèi)分泌。E-mail：gyc691222@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.03.09