抗腫瘤抗體藥物研究現狀與前景

張世雄（華北制藥集團新藥研究開發有限責任公司，河北 石家莊 050000）

目前，隨著生物科技發展體系的日趨成熟，抗體藥物已成為癌癥治療的最有效方法之一。相關調查數據顯示，當前已上市和處于研究階段的50%抗體藥物會用于臨床腫瘤治療中，這是臨床生物學發展的一項重大突破。隨著一些抗體新興療法的逐步形成與發展，抗腫瘤抗體藥物可直接將抗體作為靶向載體輸送化療藥物，以充分發揮藥物的靶向治療作用。

1 抗腫瘤抗體藥物的特點

抗腫瘤抗體藥物按照結構類型可分為抗體、抗體片段、抗體偶聯物和抗體融合蛋白四類，其特點主要表現為：

①可有效利用藥物的特異性，將靶向治療作用充分發揮出來；

②半衰期通常為2-3周，患者在該階段的用藥次數及用藥量有所減少，易被接受；

③靶抗原、抗體結構和作用機制等方面呈現多樣性特性；

④具有定靶性，具體是指利用基因工程技術，制作出具有不同治療作用的抗體藥物；或者直接利用特定的靶分子制定相應的抗體；或根據效應分子制成相應的融合蛋白等。

2 抗腫瘤抗體藥物的研究現狀

抗腫瘤抗體藥物在發展進程中所呈現的最大特點即為從低抗原性向高特異性的轉變。近幾年，隨著生物科技的發展及抗體基因結構的日趨完善，有關研究人員開始利用DNA重組技術對抗體進行重新改造，以制備出具有不同治療作用、不同形式的重組抗體，同時也表明抗體藥物的研究已進入基因工程抗體時代。隨著基因工程研究進程的不斷推進，人源化抗體、單價小分子抗體、特殊性抗體及抗體融合蛋白等多種基因工程抗體已涌現出來。據有關資料顯示，截止2010年，約45%的人源化單克隆抗體被應用于腫瘤臨床治療中，但治療效果不是很理想，易出現人源化抗體。但隨著聚合酶鏈式反應技術的發展，利用基因工程技術可將全套人抗體重鏈和輕鏈V區基因克隆出來，并在噬菌體表面表達分泌，這一技術的出現為體外抗體篩選提供了可靠的技術平臺。近兩年，核糖體展示抗體庫技術的出現也代表著生物科技的一大突破，該技術的使用均可在體外進行，且轉化步驟較為簡單，可構建出高質量、高容量的抗體庫，提高了高親和力抗體篩選的有效率。

3 抗腫瘤抗體藥物的發展趨勢

3.1 抗體組學和抗體組藥物的發展

抗體組學是指在基因組學和蛋白組學的基礎上，結合基因工程抗體等技術，實現高親和力抗體靶標、高容量抗體庫建立等的一門新興學科；在生物芯片技術、基因組數據等發展下，抗體組藥物逐漸朝著信息化、系統化的方向發展，具有加快抗體藥物研究進程、縮短藥物研究周期、減少研發成本和風險等作用。抗體組學和抗體組藥物學發展為腫瘤、傳染性疾病等人類疾病的臨床診斷和治療提供了新方法，具有積極的社會意義和經濟意義。

3.2 抗腫瘤抗體藥物的高效、小型化

考慮在廣大患者在治療期間所能承受的經濟壓力，相關學者開始將抗腫瘤抗體藥物的研究方向放在實現藥物的高效小型化上，具體來說即：一是實現抗腫瘤抗體藥物的小型化，使藥物可直接在原核細胞中進行表達與作用，生產成本較低，易被患者所接受；二是實現抗腫瘤抗體藥物的高效化，即在抗體上連接對腫瘤細胞具有強烈殺傷作用的“彈頭”，其可控制患者在治療期間的用藥次數及用藥量，進而減少治理費用。比如：目前臨床上已開展對20多種高效小型化免疫毒素的研究工作，以將其更好的應用于血液惡性腫瘤和實體腫瘤的治療中。

3.3 由單一靶點向多靶點方向的發展

目前，臨床研究中逐漸利用分子、受體和信號等方面的知識，將腫瘤病因學、預防和治療有效結合起來。臨床研究顯示，早期單靶點的分子靶向藥物在應用一段時間后，腫瘤細胞突變等因素極易提高人體對這些藥物的耐藥性，故為了解決這一臨床問題，將抗腫瘤抗體藥物由單一靶點向多靶點方向的轉變是極為必要的。比如EVPI結合不同靶標的單元相對獨立，在保證自身抗原性的基礎上，與另一類抗原活性相結合，會具有更強的協同效應；構成融合蛋白的各肽段均來自云人體天然蛋白，免疫原性較低，在實際使用過程中不易產生中和抗體，在抗腫瘤臨床治療中效果顯著。

4 結語

總而言之，隨著生物科學技術和臨床醫學發展體系的不斷完善，抗腫瘤抗體藥物在藥物市場的地位愈加重要。抗腫瘤抗體藥物的研究目標是朝著全人源的方向進行，并在這一目標實現的過程中不斷探索新的分子靶點，以為研究出高效、小型化、抗體免疫原性低的抗腫瘤抗體藥物，以為臨床相關人類疾病的治療做出貢獻，促使廣大患者能遠離病痛的折磨和困擾。

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