替格瑞洛與阿司匹林對急性冠脈綜合征患者血小板雙重完全抑制現象研究

馬俊彪　李榮波　武曉倩　宋俊挺　藺雪峰　韓軒茂

【摘要】目的 血栓彈力圖（TEG）檢測血小板聚集率，觀察雙聯抗血小板藥物治療的急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者應用替格瑞洛或氯吡格雷的抗血小板療效。方法 選取2015年1月～2016年1月我院收治的ACS患者26例作為研究對象，將其分為應用氯吡格雷患者18例與應用替格瑞洛患者8例，觀察患者血小板抑制率的情況。結果 氯吡格雷治療患者，阿司匹林完全抑制5.6%（1/18），氯吡格雷完全抑制0%（0/18例），氯吡格雷+阿司匹林完全抑制0%（0/18）；替格瑞洛治療患者，阿司匹林完全抑制25.0%（2/8），氯吡格雷完全抑制25.0%（2/8），替格瑞洛+阿司匹林患者25.0%（2/8）；出現不同程度皮膚、黏膜、口腔及鼻出血。結論 接受標準抗血小板治療的部分ACS患者，存在替格瑞洛與阿司匹林雙重完全抑制現象，降低血栓形成風險的同時也增加了出血的風險。

【關鍵詞】血栓彈力圖；急性冠狀動脈綜合征；替格瑞洛；氯吡格雷

【中圖分類號】R973.2 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2016.24.0.01

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）嚴重威脅人類的生命和健康，合理的治療可挽救患者生命，改善患者預后。動脈粥樣硬化斑塊破裂，出現血栓等狀況是ACS的核心病理及生理機制，因血小板聚積與ACS當中，對于患者的發展起到了十分重要的推動作用。研究表明，替格瑞洛或氯吡格雷聯合阿司匹林的雙重抗血小板治療均能使ACS患者獲益。利用血栓彈力圖能夠對于凝血以及血小板的聚集及纖溶起到動態監測效果，并最終在ACS抗栓治療、血小板活性評估、抗血小板聚集等方面有著至關重要的作用價值。我們通過TEG法測定ACS患者應用雙重抗血小板治療的血小板抑制率，檢測出部分患者同時存在替格瑞洛與阿司匹林完全抑制現象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年1月我院收治的ACS患者26例作為研究對象，男19例，女7例，年齡45～74歲，平均年齡59歲。氯吡格雷（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H200034713）300 mg，與阿司匹林（永信藥品工業（昆山）有限公司，國藥準字B14200201903）300 mg同用，治療患者18例，次日給予氯吡格雷75 mg與阿司匹林100 mg。采用格瑞洛（AstraZeneca AB，國藥準字D14200623900）180 mg，與阿司匹林（永信藥品工業（昆山）有限公司，國藥準字B14200201903）同用，次日給予格瑞洛90 mg 2次/d，與阿司匹林100 mg1次/d同時服用。持續給藥3天。無血液病、肝病及其它惡性腫瘤。

1.2 方法

使用美國Haemoscope公司TEG 5000型凝血分析儀，試劑（美國Haemoscope公司）：激活劑、高嶺土、花生四烯酸以及二磷酸腺苷。所有患者均于晨起空腹時抽靜脈血，將之放于濃度含量為3.13%肝素鉀與枸櫞酸鈉的混合液體試管中，并在2 h內行TEG凝血分析檢查。通過TEG 5000型凝血分析儀自動計算二磷酸腺苷受體和花生四烯酸受體抑制率，結果判定：利用TEG方法進行氯吡格雷、阿司匹林、替格瑞洛在血小板聚集率方面的檢測，以AA誘導的血小板抑制率100%為阿司匹林完全抑制，ADP誘導的血小板抑制率100%為氯吡格雷或替格瑞洛完全抑制。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料以百分數（%）表示，計量資料以“x±s”表示，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

所有患者AA誘導的血小板抑制率為（66.004±21.779），ADP誘導的血小板抑制率為（68.036±21.695）。氯吡格雷治療患者18例：阿司匹林完全抑制5.6%（1/18例），氯吡格雷完全抑制0%（0/18例），氯吡格雷+阿司匹林完全抑制0%（0/18例）；替格瑞洛治療患者8例：阿司匹林完全抑制25.0%（2/8例），氯吡格雷完全抑制25.0%（2/8例），替格瑞洛+阿司匹林患者2/8例；出現不同程度皮膚、黏膜、口腔及

鼻出血。

3 討 論

替格瑞洛為活性形態，同氯吡格雷所存在的差異性主要體現在其省去了肝臟生物轉化這一環節，能夠發揮出更好的臨床療效。同時替格瑞洛和P2Y12作為一種可逆性組合，極大的減小了患者發生出血性風險問題，顯著降低ACS患者病死率。

我們的小樣本、小概率事件研究也發現，替格瑞洛出現完全抑制的概率比氯吡格雷大，有患者2例檢出該藥與阿司匹林對血小板的雙重完全抑制現象。既往研究，更多關注的是抗血小板藥物無反應或低反應、抗血小板藥物治療失敗等。我們檢測到ACS患者存在替格瑞洛與阿司匹林雙重完全抑制現象，提示盡管替格瑞洛可進一步降低血栓事件復發的風險，但不可忽視阿司匹林對血小板的抑制。雙重嚴重抑制降低血栓形成風險的同時也增加了出血的風險。因此通過TEG檢測觀察抗血小板藥物抑制情況，有助于推動抗血栓個體化治療。

參考文獻

[1] 王麗麗，李 群，康 林，等.應用血栓彈力圖評估ACS患者替格瑞洛與氯吡格雷抗血小板的療效[J].中國循證心血管醫學雜志，2014，6（3）：281-284.

[2] 徐 洋，替格瑞洛與氯吡格雷治療急性冠脈綜合征臨床療效對比[J].《中國衛生標準管理》，2016，7（9）：113-114.

本文編輯：王 琦