托拉塞米注射劑靜脈注射引起嚴重不良反應4例

焦傳軍

【關鍵詞】托拉塞米；靜脈注射；不良反應

【中圖分類號】R197.3 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2016.25..01

1 病例報告

男，72歲，因慢性心衰急性發作入急診治療，入院后給予吸氧、擴血管及托拉塞米靜脈注射利尿（靜推60 mg，0.9%生理鹽水稀釋后5～10 min推完）治療，靜推后10 min左右患者突然出現呼吸急促，意識模糊，四肢厥冷，大汗淋漓。心電監護顯示BP80/50 mmHg，HR 98次/min，律齊，竇性心律，R26次/min，聽診雙肺呼吸音粗，可聞及少量濕羅音，立即停用擴血管藥物，給予靜脈注射多巴胺3 mg，后給予多巴胺200 ug/min，持續靜脈泵入。對癥治療后，數分鐘患者癥狀緩解，生命體征恢復穩定。

2 病情緩解

女，72歲，因慢性肝硬化伴腹水入院治療，入院后給予托拉塞米臨時靜脈注射（靜脈推注60 mg，5%葡萄糖稀釋后5～10 min推完）治療，靜推后約15 min患者突發心悸，惡心并嘔吐一次，嘔吐物為胃內容物。心電監護顯示BP70/50 mmHg，HR120次/min，室性行動過速，R24次/min，立即急查電解質，并同步直流電復律，終止室速。電解質回報3.0 mmol/L，給予口服補鉀，對癥治療后，BP轉為120/70 mmHg，HR90次/min，轉為竇性。

男，42歲，因擴張性心肌病心功能IV級入急診治療，入院查體BP92/58 mmHg，HR76次/min，律齊，心律為竇性，雙下肢高度浮腫，入院后給予倍他樂克、螺內酯、福辛普利口服，硝酸甘油靜脈泵入，并給予呋塞米注射液及托拉塞米注射液（60 mg）隔日一次交替靜脈注射，入院第五日緩慢靜推托拉塞米過程中患者自感心前區不適，雙眼向上凝視，心電監護顯示室顫，BP70/50 mmHg，立即給予胸外心臟持續按壓，并予以非同步直流電復律治療，數分鐘患者病情緩解，心律恢復竇性。

男，66歲，因充血性心力衰竭伴雙下肢浮腫入院治療，入院時生命體征平穩，入院后給予并給予托拉塞米注射液（80 mg）靜脈注射，注射后數分鐘突發意識喪失，頸動脈搏動消失，心音聽不到，血壓測不到，立即給予心肺復蘇，靜脈注射腎上腺素，患者病情無緩解，宣布臨床死亡。

2 討 論

托拉塞米是新一代高效髓袢利尿劑，托拉塞米適應癥廣，利尿作用迅速強大且持久，不良反應發生率低，更符合藥物經濟學要求。托拉塞米雖有利尿、排Na+和排C1-作用，但又不顯著改變腎小球濾過率、腎血漿流量和酸堿平衡[1]。其作用于腎小管髓袢升支粗段（髓質部和皮質部）及遠曲小管，具有擴血管作用，可抑制前列腺素分解酶活性，生物半衰期較呋塞米長，生物利用度（80%～90%）高于呋塞米（40%～50%），連續用藥無蓄積，通過增加尿量，減少機體水鈉潴留，降低心臟前負荷，亦可降低心臟后負荷，對血清Mg2+、尿酸、糖和脂質類無明顯影響。適用于各種原因所致水腫，急、慢性心力衰竭，原發或繼發性高血壓，肝硬化腹水，急性毒物或藥物中毒，急、慢性腎衰，本品可增加尿量，促進尿鈉排出。本品通過強效、迅速的利尿作用，配合適量的體液補充，可以增加毒性物質的排泄，而且由于其腎臟保護作用，還可減輕有毒物質和藥物的排泄，而其由于其腎臟保護作用，還可減輕有毒物質對近曲小管上皮細胞的損害。本品吸收迅速，通過雙通道途徑代謝，80%經肝臟代謝，主要代謝產物是羧酸的衍生物，不具有生物活性，約20%以原形經尿排泄。在腎功能不全時很少產生蓄積，托拉塞米的利尿機制與呋塞米顯著不同，綜合了高效利尿劑和中效利尿劑的作用特點，既能抑制髓袢升支粗段對Na和Cl的重吸收，達到雙重利尿的功效，又具有拮抗醛固酮的作用，較少發生電解質紊亂，極少發生利尿抵抗等優點。在國外常被作為利尿的一線用藥[2]。但是大劑量（≥60 mg）靜脈注射有引起嚴重并發的風險，需引起醫務工作者注意。長期大量使用可能發生水、電解質失衡，少數患者由于血液濃縮引起低血壓，心、腦缺血引起心律紊亂、心絞痛，急性心肌梗死或昏厥等，低血壓、低心排、嚴重電解質紊亂禁用托拉塞米注射液。國外資料報道[2]健康人靜脈使用5～20 mg或口服2.5～40 mg托拉塞米呈線性動力學特征，吸收迅速完全與劑量成正比。嚴重不良反應主要發生在大劑量（≥60 mg）靜脈注射引起，<40 mg尚未發現上述不良反應。在美國進行的空白對照研究中與藥物可能或很可能有關的>1%的副作用有：頭痛、排尿過度、頭暈、鼻炎、乏力、腹瀉、心電異常、咳嗽、便秘、惡心、關節痛、消化不良、咽喉痛、肌肉痛、胸痛、失眠、水腫、神經過敏。國內有學者對托拉塞米的耐受性進行了研究[1]，將健康中國男性受試者30例隨機分為5組，分別注射托拉塞米注射液2、5、10、20、40、80 mg，觀察實驗室檢查指標的變化及其尿量的變化，結果發現，40 mg組開始出現不良反應，其中頭暈2例和惡心l例是中度的。說明嚴重不良反應與藥物劑量及濃度呈正向關。

參考文獻

[1] 劉瑞嬋，王效然.托拉塞米與其他泮利尿劑的臨床應用比較.

[2] KnaufH，MutschlerE.Clinicalpharaacokineticsandpharmaco-dynamics oftorasemide[J].Clin Pharmacokinet，1998，34（1）：1.

本文編輯：吳宏艷