新型中藥飲片的發展

吳巧娜 徐玉萍

·綜述與講座·

新型中藥飲片的發展

吳巧娜 徐玉萍

隨著現代科學技術的發展，傳統中藥炮制領域發生了一系列變革，新型中藥飲片應運而生，如中藥袋泡劑、小包裝中藥飲片、超微粉中藥、納米中藥、中藥配方顆粒、定量壓制飲片及流動性飲片等。其研究領域涉及制備工藝、質量控制、臨床療效、藥效學等方面。新型中藥飲片的出現改變了傳統中藥應用的格局，雖然存在一些問題，但是優勢明顯，為傳統中藥飲片的發展注入新的活力。

傳統飲片；新型中藥飲片；問題；優勢

傳統飲片形式多樣，內容豐富，在防病治病過程中發揮了重要作用。隨著社會的進步，“手抓戥秤、逐一分貼、臨用煎湯”——傳統的調配，用藥模式受到很大沖擊。社會的快速發展對傳統飲片提出了新的要求，在此基礎上，很多新型飲片應運而生，如中藥袋泡劑、小包裝中藥飲片、超微粉中藥、納米中藥、中藥配方顆粒、定量壓制飲片及流動性飲片等。這些新型飲片在服用、調劑、運輸、儲藏等方面優勢明顯，但在生產、使用過程中還存在一些問題。

1 中藥袋泡劑

中藥袋泡劑是將粉碎成一定細度的藥材分裝于特殊的濾紙袋中，臨用前加開水浸泡，取藥液服用的一種劑型[1]。

1.1 分類 中藥袋泡劑可分為全生藥型和半生藥型。其制備工藝的關鍵因素是藥材的粉碎粒度，一般以10～60目為宜。其次在半生藥型中藥袋泡劑的制備過程中，藥材的提取工藝，生藥粉與浸膏的質量比值也是占很大權重的影響因素。陳華等[2]用正交試驗優化了伸筋草袋泡劑的制備工藝，研究結果表明藥材加10倍量30%乙醇提取3次，制得浸膏，生藥粉碎過2號篩，藥粉與浸膏質量比2.5∶1為最佳制備工藝。

1.2 療效 隨著中藥袋泡劑臨床應用的推廣，其確切的療效得到了有力印證。黃方方等[3]用清咽袋泡劑治療42例風熱型小兒急性咽炎，服藥5 d后，臨床痊愈16例，顯效12例，有效11例，無效3例，總有效率接近93%；孟浩等[4]用痔瘺洗必靈袋泡劑治療血痔外痔30例，觀察2個療程，治療組有效率高于對照組有效率約18%，2組有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)；倪其猛等[5]用降脂袋泡劑治療高血脂48例，療程4周，治療組總有效率95.83%，對照組總有效率88.00%，改善程度明顯優于對照組。

1.3 優勢 (1)服用方便，避免了湯劑煎煮的麻煩。(2)減輕藥房調劑工作的勞動強度，大大縮短了配方的等時，提高了配方劑量的準確度。(3)藥材經適當粉碎增加了比表面積，藥物成分更易溶出。(4)節約藥材，充分利用中藥資源。(5)有助于中藥飲片生產的機械化和現代化。

1.4 問題 (1)不同藥材的粉碎粒度要求不同，需要進行大量基礎研究。(2)包裝材料對中藥袋泡劑的發展有一定的制約，尋找安全、耐用、孔徑適宜的包裝材料也是研究人員面臨的一大問題。(3)如何保持含揮發性成分的中藥袋泡劑在儲存過程中的穩定性，尚待深入研究。(4)中藥袋泡劑的質量標準研究基礎薄弱，現有的質量控制項目不適用于所有的中藥袋泡劑。

2 小包裝中藥飲片

小包裝中藥飲片無需特殊處理，是一種把炮制合格的傳統飲片按照臨床劑量包裝的藥物形式[6]。最大程度上保留了傳統中藥飲片的特色。

2.1 優勢 (1)小包裝密封儲存可減少藥物的氧化、防止有效成分的揮發、避免“串斗”、“串味”的現象。(2)定量包裝，提高了調劑的準確性。(3)小包裝中藥飲片經過充分凈化、干燥，改善了傳統中藥“臟，亂，雜”的形象。(4)小包裝中藥飲片注明了品名與規格，方便患者核對，保證了患者的知情權，發揮患者對藥房調配的監督作用。

2.2 問題 (1)目前市售的小包裝中藥飲片多采用塑料袋包裝，易造成“白色污染”，不利于環境保護。(2)和傳統飲片一樣，小包裝中藥飲片在儲存過程中易發生霉變，蟲蛀等現象。(3)小包裝劑量規格存在局限，部分藥味因定量規格配不出處方藥量必須拆包配方，造成不便。(4)飲片經包裝后不利于依靠傳統的鑒別方法進行初步的質量檢查。

3 超微粉中藥

中藥的超微粉化就是采用超微粉碎技術將中藥顆粒粉碎成微米級甚至納米級微粉的過程[7]，當前主要指細胞級微粉碎，在此條件下，一般藥材的細胞破壁率≥95%。

3.1 影響因素 影響中藥超微粉的因素主要有粉碎設備、粉碎時間、介質填充率、粉碎溫度等。易延逵等[8]對天麻超微粉碎的工藝進行了考察，結果表明采用貝利粉碎機，粉碎時間10～15 min，介質填充率60%～70%，粉碎溫度在0～15℃時對天麻素含量無明顯影響。

3.2 優勢 (1)在超微粉粹過程中，可控制粉碎溫度，使之在低溫狀態下進行，有利于保留不耐高溫的生物活性成分及各種營養成分。李越峰等[9]對當歸超微粉和當歸飲片的質量進行了對比研究，結果顯示，當歸超微粉碎后，阿魏酸的含量比當歸飲片中阿魏酸的含量高。(2)促進藥物成分的釋放及溶出，提高生物利用度。細胞破壁后，藥材的有效成分直接接觸溶媒，提高藥物的溶出率。經超微粉碎的中藥進入人體后，由于比表面積及孔隙率的增大，有效成分與胃腸黏膜的接觸面積增加，更易于藥物成分的吸收。楊芝芳等[10]對天麻超微粉碎粒度進行了研究，結果顯示經超微粉碎后，天麻素的溶出率及抗驚厥作用與普通粉相比，均有了顯著提高。(3)在相同藥效下，減少服用量，節約中藥資源。

3.3 問題 (1)不同藥材粉碎粒度要根據藥材性質而定，對含糖、粘液質較多的藥材，含粗纖維的根莖類藥材，超微粉碎技術將面臨更多問題。(2)中藥經超微粉碎后，比表面積增加，表面能也顯著增加，表面電荷增多，粒子處于非穩定狀態，表現出易團聚性。(3)藥量換算問題。中藥超微粉的理論藥效高于傳統飲片，超微粉組方用量需長期經驗積累和大量基礎研究。(4)基礎理論研究薄弱，在基本定義、科學分級、質量標準、評價體系等方面的研究尚不完善，限制了超微粉碎技術在中藥領域的發展和推廣。(5)生產成分高，對廠房和生產設備要求高[11]。

4 納米中藥

納米中藥是指運用納米技術制造的，粒徑小于100 nm的中藥有效成分、有效部位、原藥及其復方制劑[12,13]。納米中藥主要分為兩大類，即中藥納米粒及納米藥物載體系統。中藥納米粒，即通過振動磨法和微射流法等超微粉粹技術，將中藥粗粉加工成納米尺寸的微粒；納米藥物載體系統是將中藥與納米載體通過物理化學合成法形成的一種復合型藥物系統。

4.1 制備 在納米藥物載體系統制備過程中，載體的選擇及藥物的配比是關鍵，常用的制備方法有熔融乳化-超聲分散法、薄膜-超聲分散法、納米膠束增溶法、包合技術等。張壯麗等[14]采用熔融乳化-超聲分散法對魚腥草揮發油納米結構脂質體載體的制備進行了研究，發現納米結構脂質體粒徑小，包封率高，物理穩定性較好。為中藥揮發油成分的納米化進程提供了參考。

4.2 優勢 (1)提高生物利用度。中藥經納米化后比表面積增大，提高了在介質中的溶解率；同時與胃腸粘膜的接觸面積增大，大大提高了有效成分吸收速度和吸收程度。李偉澤等[15]研究了連翹揮發油納米膠束中水溶性成分連翹苷的體外透皮、透黏膜吸收情況，在整個實驗過程中，連翹苷的累積透過量始終高于傳統連翹藥液組。(2)增強靶向性。納米中藥由于其粒徑和形態的特點，能將治療藥物專一性地導向所需發揮作用的部位(靶區)。例如在納米雄黃抑制腫瘤細胞增殖的研究中，詹秀琴等[16]發現納米雄黃在體內外均能抑制癌細胞的生長并促進其凋亡，且隨著粒度的降低，作用逐漸增強。(3)緩釋功能。將中藥納米粒進行一定的表面修飾后，可能使中藥具有緩釋作用[17,18]。(4)增加新的功效。中藥加工至納米級時，由于物理、化學、生物學特性發生改變，從而使中藥呈現出新功能。(5)改變中藥傳統劑型，豐富給藥途徑。納米中藥適用于片劑、膠囊劑、噴霧劑、靜脈注射劑等多種劑型。

4.3 問題 (1)現階段針對納米中藥的研究停留在單味藥如礦物藥和單一有效成分上，對復方制劑的研究少。(2)中藥經納米化后，其藥效成分和理化性質會發生很大變化，有可能使原有的功效增強，也有可能適得其反，甚至產生毒副作用。這種不可控性給中藥療效的穩定性帶來很大隱患。(3)納米中藥的研究開發尚處在起步階段，臨床療效及毒理學研究相對較少[19]。

5 中藥配方顆粒

中藥配方顆粒也叫“單味中藥濃縮顆粒”、“免煎顆粒”等，是以中藥飲片為原料，經現代工藝提取、濃縮、干燥、制粒而成的、供中醫臨床配方用的顆粒[20]。在新型中藥飲片中，中藥配方顆粒的發展勢頭最為強勁，取得的成果也最引人矚目，其最早實現了技術轉化并投入市場進行量化生產，市場占有率僅次于傳統飲片。近年來中藥配方顆粒進駐醫院的腳步不斷加快，對人們的用藥理念和傳統飲片市場形成了一定的沖擊。

5.1 制備 與傳統飲片的煎煮不同，配方顆粒的制備過程較為復雜，最終產品能否與湯劑等效，提取工藝是至關重要的一步。例如在腫節風配方顆粒的制備過程中，加10倍量的水，提取3次，加熱2 h，異嗪皮啶和總黃酮可以達到較高的提取率[21]。此外濃縮的時間，干燥的溫度，制粒時輔料的選擇及用量也是制備過程中必須考慮的影響因素。

5.2 優勢 (1)中藥配方顆粒體積小，攜帶方便，無需煎煮可直接沖服，省時省力，具有方便、快捷的顯著特點[22]。(2)臨床使用可隨癥加減，充分體現了中醫藥辨證施治的特色。(3)包裝規格靈活多變，包裝劑量準確、與傳統飲片相比，避免長時間暴露于空氣中，清潔度有所提升，揮發性成分更易保留。(4)減輕調劑人員勞動強度，大大改善中藥房的調劑環境。(5)有利于實現中藥飲片加工的機械化，隨著中藥配方顆粒自動化調配系統的研制問世，實現了電子調配，電腦條碼復核，改變了幾千年來中藥人工調配的模式，使現代智能化中藥房的建立成為現實。

5.3 問題 (1)等效性一直是圍繞配方顆粒爭論的核心，中藥講求“合煎并煮”，在此過程中發生一系列的物理、化學變化，充分發揮了中藥七情配伍的增效減毒作用。而中藥配方顆粒更像單味藥分煎后的簡單相加，能否達到傳統飲片煎煮的效果，眾多學者從指標性成分的含量，藥理藥效及臨床療效上進行了對比，從目前發表的文獻來看，雖有少數資料顯示在指標性成分的含量及藥理藥效上，配方顆粒不及傳統湯劑，但多數研究表明配方顆粒和傳統湯劑在指標性成分上的變化并不明顯，在藥理藥效及臨床療效上相同或接近等效。針對這一問題的爭論，仍需進行深入、系統和科學的研究和探索。(2)配方顆粒用量與生藥用量之間的換算問題還需大量實驗研究。(3)中藥配方顆粒作為現代科技的產物，失去了傳統飲片的鑒別特征，不利于外觀鑒別，建立完善、可控的質量標準顯得尤為重要。(4)中藥配方顆粒增加了生產成本，價格較傳統飲片高。

6 定量壓制飲片

壓制飲片是在不改變飲片表面性狀，不影響內在質量，不添加任何輔料的情況下，采用物理壓制技術將飲片制成一定形狀，用一定包裝材料封裝，由配方藥師直接調配無需稱量的一種飲片[23]。

6.1 制備 定量壓制飲片是近幾年研制發展的一種新型飲片，獲得了4項國家專利成果。其制備工藝的關鍵因素是壓制設備，壓制時間，壓制壓力。成都中醫藥大學的宋英等[24]對通草、陳皮、金銀花等十幾種中藥飲片進行了壓制研究，根據飲片性質，壓制參數一般為壓力10～500 MPa，時間0.1～10 min。定量壓制飲片的質量評價可以采用壓縮成型性，體積壓縮比，壓縮前后飲片所含水分及化學成分煎出對比等指標。

6.2 優勢 (1)壓制后的中藥飲片體積大幅縮小，空間占用率降低，便于運輸、倉儲、調劑、機械化包裝、煎煮等。(2)新型飲片可顯著降低揮發性成分的損失，這可能是因為飲片經壓制后，表面積減小，減少了與光、空氣的接觸面積。(3)壓制后的飲片比重加大，使中藥更易完全浸入水中，避免了漂浮，有利于浸潤和煎煮。

6.3 問題 (1)如何保持壓制成型后壓塊形狀完整、穩定、不易松散是壓制工藝中需進一步攻克的難點。(2)花類、全草類、葉類等質地疏松的飲片更易壓制成型，定量壓制不適用于動物類中藥、質地堅硬的礦物質中藥及大部分種子和果實類中藥等。

7 流動性飲片

流動性飲片是在凈制中藥飲片的基礎上，采取現代制藥工藝，經粉碎、混合(勾兌)、成型(制粒、壓片、擠壓等)、干燥、滅菌、包裝等過程，制得片狀、丸狀、柱狀等不同形狀的一種新型中藥飲片[25]。

7.1 優勢 (1)大小均一，密度均勻，流動性好，便于機械化生產、包裝。(2)質量標準清晰，穩定可控，調配快速。

7.2 問題 (1)現有文獻報道中，流動性飲片經粉碎到成型過程中大多以水為潤濕劑和粘合劑，這使得新型飲片的成型難以控制，水分過多，易產生硬結；水分少，易松散。(2)在群藥共煎的過程中，流動飲片的崩解性尚需深入研究。(3)流動性飲片生產過程復雜，在質量、成本控制上加大了難度。

中醫藥是世界醫藥領域的重要組成部分，尤其在治未病、慢性疾病等方面優勢明顯，傳統飲片經歷了幾千年的發展，是最具有中醫特色的臨床用藥形式。雖然新型中藥飲片在制備工藝、質量控制、臨床療效、藥理藥效、毒理研究等方面還存在很多問題，如受技術，成本等因素影響，在質量控制的含量檢測中很少采用指紋圖譜這種全成分分析法，而是停留在對一種或幾種活性成分及指標性成分的測定上。另外除中藥配方顆粒外，其他新型中藥飲片沒有形成大規模生產，尚處于醫院制劑甚至實驗研究階段，技術轉化率及市場占比低。但是近年來新型中藥飲片的發展迅速，取得了令人矚目的成就，其適應現代人快捷、高效的生活方式，改善了患者服藥的依從性，把傳統中醫藥理論與現代科技結合，促進了中藥藥型的改革，豐富了傳統炮制的內容，為中藥的規模化、機械化、智能化發展注入了新的活力，優勢明顯，隨著科技的進步，新型飲片的種類還會增加，現有問題亦會逐步解決，中藥飲片的發展將日趨完善和多樣。堅持中醫藥理論體系，結合現代科學技術，發掘傳統中醫藥寶貴財富，在這種 “變”與“不變”中，中醫藥發展的道路也會越走越寬。

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8 易延逵，蔡光先，楊永華，等.天麻超微粉碎工藝考察.中國實驗方劑學雜志，2014，20：42.

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.09.039

050011 河北省石家莊市第三醫院藥劑科(吳巧娜)，婦科(徐玉萍)

R 283.6

A

1002-7386(2017)09-1407-04

2016-12-13)