抗抑郁藥對葡萄糖穩態的影響

熊筱璐,楊海龍

·學術天地·

抗抑郁藥對葡萄糖穩態的影響

熊筱璐,楊海龍

綜述抗抑郁藥對葡萄糖穩態的影響。

抗抑郁藥； 葡萄糖穩態； 糖代謝

抑郁癥是以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征的一組精神障礙，其具有高發病、高復發以及高致殘的特點，為社會經濟造成了沉重的負擔。到2020年抑郁癥將成為繼冠心病之后的第二大疾病負擔源。近年來的研究發現抑郁癥患者存在糖代謝紊亂，而抗抑郁藥對機體內葡萄糖穩態產生影響。本文就抗抑郁藥對機體葡萄糖穩態的影響進行綜述。

1 抗抑郁藥對非糖尿病患者葡萄糖穩態的影響

目前抗抑郁藥主要有單胺氧化酶抑制劑 (MAOIs)、三環類 (TCAs) 及新型抗抑郁藥如選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRIs)、選擇性去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制劑(NRIs)、5-HT平衡抗抑郁藥(SMAs)、選擇性5-HT和NE再攝取抑制劑(SNRIs)、NE及特異性5-HT能抗抑郁藥(NaSSAs)等。不同種類的抗抑郁藥藥理作用機制不同，對血糖的影響不盡一致。

1.1 抗抑郁藥對非糖尿病患者葡萄糖穩態的短時效應 Chen等[1]發現服用抗抑郁藥4周后，非糖尿病的抑郁癥患者葡萄糖耐量、胰島素敏感性、超敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子α(TNFα)以及脂聯素水平與安慰劑組無顯著差異，但白介素6 (IL-6)的水平從0.77 pg/ml升高至1.30 pg/ml(P=0.001)；提示短期抗抑郁藥治療會增加炎癥因子IL-6水平。Ghaeli等(2004)研究發現，將抑郁癥患者分為氟西汀組(40 mg/d)和丙咪嗪組(200 mg/d)，治療8周后空腹血糖氟西汀組由治療前88.5 mg/dl降至79.8 mg/dl(P<0.001)，丙咪嗪組由治療前86.96 mg/dl升至96.90 mg/dl(P<0.001)。有研究發現，短期(6周)應用米氮平治療，患者的體質量、體脂含量以及瘦素水平顯著升高，但與其他第2代抗抑郁藥相比，并不影響葡萄糖穩態。短期(8周)應用SSRIs類藥物(西酞普蘭)對患者血液皮質醇、瘦素水平和胰島素敏感性的影響與安慰劑組相比差異無統計學意義。Pinar等(2008)認為，短期(4周)服用麥普替林可升高腦腸肽、降低脂聯素水平，進而降低機體胰島素敏感性。McIntyre(2006)系統性分析了1966～2005年有關抗抑郁藥與血糖穩態相關文獻總結得出，SSRIs類如氟西汀能夠起到穩定血糖、增加胰島素敏感性的作用，TCAs類如地昔帕明升高血糖、降低胰島素敏感性，SNRIs類如度洛西汀和文拉法辛等不干擾葡萄糖穩態，MAOIs如苯乙肼等明顯增加低血糖的風險。

概言之，短期服用5-HT抗抑郁藥有利于穩定血糖水平，增加胰島素敏感性，而TCAs會破壞血糖穩態，MAOIs則與血糖降低有關。……