可預測原發性硬化性膽管炎嚴重程度與預后的新型血清與膽汁蛋白標志物

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可預測原發性硬化性膽管炎嚴重程度與預后的新型血清與膽汁蛋白標志物

【據《J Hepatol》2017年6月報道】題：可預測原發性硬化性膽管炎嚴重程度與預后的新型血清與膽汁蛋白標志物(作者Vesterhus M等)

對于原發性硬化性膽管炎(PSC)，臨床上一直缺乏可表征預后的生物標志物，這影響了患者的治療和相關藥物的研發。為確定可表征PSC疾病程度與預后的生物標志物，挪威PSC研究中心的Vesterhus等使用磁珠陣列在試驗集隊列中針對PSC患者和對照組膽汁標本中的63種蛋白進行篩選。結果顯示PSC患者膽汁中有14種蛋白水平相比于對照有顯著性差異(P<0.05)，并在驗證集隊列中得到確認。按照改良阿姆斯特丹標準將試驗集隊列PSC患者按照膽管病變程度分組后發現伴有輕度膽管改變的PSC患者相比重度膽管改變的患者，膽汁中有24種蛋白水平具有顯著性差異(P<0.05)，18種蛋白在驗證集隊列中得到驗證。其中，膽汁中的IL-8、MMP9/LCN2復合物、鈣衛蛋白(calprotectin 又名S100A8/9)、S100A12、色氨酸羥化酶2 與PSC的診斷和膽管病變程度相關。在膽汁中篩選出有意義的蛋白后，研究人員又在挪威的兩個PSC隊列中檢測血中的這些蛋白水平以確定血清學標志物。研究發現按照血清中IL-8水平進行分層可以很好的鑒別出無移植生存患者。此外在多元回歸分析中，IL-8與無移植生存期相關，而且與年齡和病程無關，表明IL-8可獨立影響PSC的疾病進展。

作者認為，包含IL-8與鈣衛蛋白在內的炎癥蛋白可以作為表征PSC病情與預后的膽汁與血清標志物。然而在預測無移植生存期方面，這些生物標志物尚比不上增強肝纖維化檢查和Mayo風險評分。

(上海長征醫院 趙健 姚定康 報道)