馬來酸曲美布汀分散片致嚴重的過敏反應1例

趙艷斌

（貴州省威寧縣人民醫院藥劑科，貴州 畢節 553100）

馬來酸曲美布汀分散片致嚴重的過敏反應1例

趙艷斌

（貴州省威寧縣人民醫院藥劑科，貴州 畢節 553100）

1例49歲女性患者因胃腸功能紊亂使用馬來酸曲美布汀分散片0.2 g，口服，每日兩次。約6小時后患者出現嚴重的過敏性不良反應，立即停止使用該藥物，并經靜脈途徑滴注注射用復方甘草酸苷120 mg、葡萄糖酸鈣注射液2 g等藥物治療兩天后，該患者過敏性反應癥狀好轉。

馬來酸曲美布?。徊涣挤磻灰暳δ：?；水腫；丘疹

1 病歷摘要

患者女，49歲，既往體健，無藥物及食物過敏史。因“食欲不振、暖氣、腹脹及便秘”等癥狀，到我院消化內科門診就診，診斷為“胃腸功能紊亂”，醫囑為馬來酸曲美布汀分散片（廠家：浙江昂利康制藥股份有限公司，規格：0.1 g，批號：6T1H26）0.2 g，每日2次，共服用1周，返家后自行服用?；颊叩?天上午吃完早餐約1小時后，遵醫囑自行服用馬來酸曲美布汀分散片0.2 g，于15:00左右患者自感視力模糊，上唇及眼瞼水腫，全身散在大量丘疹并瘙癢難耐，于當地診所就診后給予地塞米松磷酸鈉注射液10 mg靜推，后癥狀好轉。當日晚上21:00左右，患者再次口服馬來酸曲美布汀分散片2片，上述不良反應癥狀加重，遂再次就診當地診所，進行輸液治療（具體治療措施不詳）。在當地診所治療未見好轉，此期間未再服用馬來酸曲美布汀。于第6日上午約8:45就診于我院皮膚科，因我院皮膚科無住院病床，遂予門診輸液處理。

體格檢查：患者體溫37.6℃，脈搏80次/分，呼吸32次/分，血壓120/81 mmHg，急性病容狀態，全身散在大量丘疹，最大丘疹尺寸約2×2 cm，且丘疹潰爛伴紅腫，上唇及眼瞼多發水腫。余未見異常。

實驗室檢查：外周血白細胞計數18.6×109/L，中性粒細胞0.85，淋巴細胞0.20，紅細胞計數6.5×1012/L。丙氨酸氨基轉移酶（ALT）28.3 U/L，天冬氨酸氨基轉移酶（AST）27.9U/L，空腹葡萄糖（Glu）4.9 mmol/L，甘油三酯（TG）1.04 mmol/L，白蛋白（ALB）42.4 g/L。C反應蛋白35 mg/L。紅細胞沉降率、腎功能、心電圖檢查、電解質、尿常規、糞常規均正常。

治療經過：來我院就診后，約11:15給予地塞米松磷酸鈉注射液10 mg靜推；馬來酸氯苯那敏注射液10 mg靜推；約1小時后予靜脈滴注西咪替丁注射液0.8 g；葡萄糖酸鈣注射液2 g；注射用復方甘草酸苷120 mg；維生素C注射液2.0 g皮試陰性后，給予阿莫西林克拉維酸鉀2.4 g，以上藥物用法均為每日1次；輸液結束后予口服鹽酸西替利嗪滴劑和五維甘草那敏膠囊。

第二天患者訴上唇水腫、眼瞼水腫以及皮膚瘙癢癥狀有明顯好轉。遂停用地塞米松注射液、氯苯那敏注射液，繼續給予阿莫西林克拉維酸鉀2.4 g；維生素C注射液2.0 g；西咪替丁注射液0.8 g；注射用復方甘草酸苷120 mg，以上藥物用法均為每日1次。輸液結束后再次予口服鹽酸西替利嗪滴劑和五維甘草那敏膠囊治療，直到丘疹斑狀消失且無紅腫為止，同時密切觀察患者病情變化。

經過2天治療，外周血白細胞計數13.2×109/L，中性粒細胞0.60，淋巴細胞0.12，紅細胞計數5.6×1012/L。丙氨酸氨基轉移酶（ALT）28.5 U/L，天冬氨酸氨基轉移酶（AST）27.8 U/L，空腹葡萄糖（Glu）5.1 mmol/L，甘油三酯（TG）1.1 mmol/L，白蛋白（ALB）42.2 g/L。C反應蛋白18 mg/L。紅細胞沉降率、心電圖檢查、腎功能、電解質、尿常規、糞常規均正常。第二天下午患者過敏癥狀得到有效緩解，遂離院觀察。

2 討 論

本例患者既往體健，無藥物及食物過敏史，無其余不良嗜好，營養狀況可，肝、腎功能及血糖檢查未見異常，無心功能不全的表現，可排除營養不良性、肝源性、腎源性、心源性疾病影響?；颊邌斡民R來酸曲美布汀分散片一種藥品，期間，未服用過其他藥品，正常飲食，因此可以排除其他藥物和食物的影響。其他藥物和食物導致不良反應的可能性也被排除?；颊叩谝淮问褂民R來酸曲美布汀分散片過程中出現了視力模糊，上唇及眼瞼水腫，全身散在大量丘疹并瘙癢難耐的不良反應，暫停用藥對癥處理后癥狀好轉；再次服用該藥出現了相同癥狀且癥狀加重。馬來酸曲美布汀分散片的使用與不良反應的發生存在時間關系，去激發試驗陽性，再激發試驗陽性，可以明確此次不良反應與馬來酸曲美布汀分散片有關。根據國家藥品不良反應監測中心所采用的因果關系評定標準，該不良反應關聯性評價為“肯定”[1]。本次患者出現的水腫、全身散在大量丘疹伴瘙癢考慮是對馬來酸曲美布汀分散片過敏導致。馬來酸曲美布汀說明書載明，皮疹、冷感屬于最常見少而輕微偶見的不良反應。注意事項中也記載：出現皮疹者應作適當處理[2]。查閱相關文獻，馬來酸曲美布汀引起顏面部水腫的報道甚少，雖然水腫的危險性低于其他情況，但是會給病人帶來不適或痛苦，不利于病情穩定，因此也應給予重視，及時發現，及時處理。而該患者出現了全身大量丘疹，最大者達到2×2 cm，上唇及眼瞼等顏面部位多發水腫，視力模糊等癥狀，屬于1例新的嚴重不良反應。

過敏反應發生后要給予迅速有效的治療來緩解癥狀，并要立即停用致敏藥物[3]。該患者門診就診后返家自行服藥，加上患者的醫藥學知識缺乏和地處偏遠，當第一次發生藥品不良反應后，僅到當地診所進行對癥處理，對發生的藥品不良反應重視不夠，又于當天第二次服藥，導致不良反應加重才到我院就診治療。這提示我們藥學工作者，對人民群眾的用藥教育還任重道遠，對基層醫療機構加強藥品不良反應知識的培訓也應繼續加強。

治療過程中，患者外周血白細胞計數、中性粒細胞計數、體溫、C反應蛋白及體格檢查均提示患者出現了丘疹潰爛伴感染可能，有抗菌藥物應用的指征[4-5]?？惯^敏藥西替利嗪滴劑、五維甘草那敏膠囊兩種抗過敏藥物聯合使用涉嫌重復用藥。提示臨床對此類不良反應藥物治療的嚴謹性有待探索和總結。

經查閱相關文獻，對馬來酸曲美布汀引起的不良反應報道甚少，因此醫務人員使用該藥時，需充分權衡利弊后使用。特別是孕婦、哺乳期婦女、兒童和過敏體質患者使用該藥品時，更需慎用。確需使用，應告充分知患者可能發生的不良反應并密切關注患者服藥后狀況，一旦出現不良反應，應及時停藥并進行相應的處理，以保障患者用藥安全。

[1]國家食品藥品監督管理總局.國家藥品不良反應監測中心判定因果關系5個條件評價體系(S).

[2]浙江昂利康制藥股份有限公司.馬來酸曲美布汀分散片藥品說明書(S).2015年7月15日修改版.

[3]魏慶宇,李全生.藥物過敏國際共識(2014版)解讀[J].醫學與哲學,2015,36(529):32.

[4]國家衛計委.2015版《抗菌藥物臨床合理應用指導原則》(S).

[5]桑福德.抗微生物治療指南（新譯第46版）(S),2016.

R593.1

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ISSN.2095-8242.2017.065.12688.02

本文編輯：李新剛