納洛酮在癌痛治療中的合理應用

張學瓊，周凡蓉

（重慶三峽醫藥高等?？茖W校附屬醫院，重慶 404000）

納洛酮在癌痛治療中的合理應用

張學瓊，周凡蓉*

（重慶三峽醫藥高等?？茖W校附屬醫院，重慶 404000）

目的 探討納洛酮在晚期癌痛患者阿片類藥物過量救治中的應用效果。方法 選取我院收治的癌性疼痛患者患者30例作為研究對象，均采用阿片類藥物止痛。如診斷或高度懷疑阿片類藥物過量，則停用阿片類藥物，給予納洛酮靜脈推注治療，同時密切監測患者生命體征。如病情未緩解則在5～10 min后再次緩慢推注納洛酮0.2 mg，并視情況給予一定疼痛刺激，之后酌情調整滴速，救治時勿一次使用過大劑量納洛酮。觀察本組患者納洛酮用藥情況和救治效果。結果 本組患者經納洛酮救治后瞳孔針尖樣縮小、呼吸抑制、嗜睡等癥狀均明顯緩解或消失，止痛效果滿意，且生命體征平穩，未見嚴重不良反應。結論 晚期癌痛患者阿片類藥物過量并不少見，采用納洛酮救治安全、有效，可有效緩解阿片類藥物過量所致反應，確保止痛治療順利實施。

納洛酮；晚期癌痛；阿片類藥物；藥物過量

疼痛是晚期癌癥患者最為常見的癥狀，嚴重影響患者的生存質量，是迫切需要解決的主要問題之一。阿片類藥物是治療中、重度癌痛的首選藥物，其總體安全性較高，療效滿意，受到了臨床醫師們的廣泛認可[1]。但應用阿片類藥物治療癌痛會伴發惡心、嘔吐、便秘、瘙癢、頭痛、頭暈、尿潴留等明顯不良反應，成為制約其在臨床中應用的最大障礙[2]。如過量使用阿片類藥物可導致患者昏迷、嗜睡和呼吸抑制，嚴重時甚至危及生命。目前，阿片類藥物濫用已成為一個十分嚴重的社會問題，過量致死現象也較多[3]。納洛酮是一種阿片受體特異性拮抗劑，是救治阿片類藥物過量的特效藥物。本研究以我院收治的癌性疼痛患者為研究對象，對納洛酮在晚期癌痛患者阿片類藥物過量救治中的應用效果進行了探討，以期為臨床應用提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年10月～2016年10月收治的癌性疼痛患者患者30例作為研究對象，其中男18例，女12例，年齡35～80歲，平均（64.9±11.5）歲，均經病理檢查確診為晚期惡性腫瘤，且無臨床確診的腦轉移。疼痛癥狀：骨轉移癌所致疼痛12例，轉移性肝癌肝區疼痛8例，胰腺癌腰背部疼痛4例，宮頸癌盆腔疼痛、皮膚轉移癌局部疼痛和食管癌胸骨后疼痛各2例。其中接受芬太尼透皮貼劑治療10例，接受鹽酸嗎啡緩釋片12例，接受鹽酸羥考酮緩釋片行止痛治療8例，并使用嗎啡注射液、嗎啡緩釋片或氨酚羥考酮分別控制爆發痛。

1.2 阿片類藥物過量判斷

用藥過程中出現針尖樣瞳孔、呈漸進性加重的呼吸抑制（患者出現呼吸淺慢，每min不足6次）、嗜睡或昏迷、肌肉松弛和皮膚濕冷等癥狀，少數病例可出現心動過緩、低血壓等癥狀和體征，此時應高度警惕阿片類藥物過量。如臨床檢查無法判定是否阿片類藥物過量可試驗性應用納洛酮，如之后上述癥狀和體征明顯緩解或消失即可確認阿片類藥物過量。

1.3 治療方法

如診斷或高度懷疑阿片類藥物過量，則停用阿片類藥物，給予納洛酮靜脈推注治療，同時密切監測患者生命體征。如病情未緩解則在5～10 min后再次緩慢推注納洛酮0.2 mg，并視情況給予一定疼痛刺激，之后酌情調整滴速，救治時勿一次使用過大劑量納洛酮，以免引發爆發性疼痛。

1.4 觀察指標

觀察阿片類藥物過量的主要表現、本組患者納洛酮用藥情況及其救治效果。

2 結 果

2.1 阿片類藥物過量的主要表現

阿片類藥物過量時本組患者均有瞳孔針尖樣縮小、呼吸不同程度抑制、明顯嗜睡等表現，24例患者有全身濕冷、局部皮膚蒼白等表現，7例患者血壓較平時明顯降低。

2.2 納洛酮用藥及救治情況

本組患者經納洛酮救治后瞳孔針尖樣縮小、呼吸抑制、嗜睡等癥狀均明顯緩解或消失，止痛效果滿意，且生命體征平穩，未見嚴重不良反應。

3 討 論

疼痛是臨床上最為常見的癥狀之一，也是一種復雜的生理心理活動。目前，三階梯療法受到了國內外臨床工作人員的廣泛重視，癌痛治療也取得了很大的成效。尤其是強阿片藥物廣泛應用于臨床后有效緩解或解除了癌痛對晚期癌癥患者的折磨，使其生存質量明顯改善[4]。臨床醫生在使用阿片類藥物時成癮是其最大顧慮，雖有研究表明疼痛是阿片類藥物的天然拮抗劑，使用強阿片類藥物治療癌痛極少出現精神依賴，軀體依賴也較為少見，安全性較高[5]。但患者晚期癌癥患者的病情變化十分迅速，加之其臟器功能受損，導致止痛治療難度加大，也較為棘手。部分神經病理性疼痛患者使用強阿片類藥物鎮痛效果不理想，而盲目增加用藥量或合并使用苯妥英鈉等對肝藥酶活性有影響的藥物均可能加大用藥風險，導致其安全性降低。臨床應用中阿片類藥物過量現象并不少見，雖總體程度不重，但可對患者預后產生一定負面影響。

納洛酮是一種人工合成的阿片受體拮抗劑，其對阿片受體的親和力大于嗎啡，能有效阻止嗎啡樣物質與阿片受體結合，并具有激動或激動拮抗混合活性，可通過血腦屏障，靜注用藥后可逆轉阿片類藥物的中樞及外周作用，有效拮抗和逆轉阿片類藥物的藥理作用[6]。納洛酮是阿片類藥物過量的特效治療藥物，用于治療此類藥物過量所致的昏迷和呼吸抑制。在未使用阿片類藥物的情況下此藥無藥理學活性，無耐受、依賴或戒斷癥狀。研究證實，使用阿片類藥物過量導致患者死亡通常須1～3h，此時給予及時救治可迅速解除危險。本研究結果顯示，納洛酮經靜脈給藥后作用迅速，起效速度快，可在較短時間內逆轉阿片類藥物過量所致呼吸抑制，瞳孔針尖樣縮小、呼吸抑制、嗜睡等癥狀均明顯緩解或消失，止痛效果滿意，且生命體征平穩，未見嚴重不良反應，與報道相符[8]。

綜上所述，阿片類藥物是癌癥治療中的常用藥物，其止痛效果好，可顯著提高患者的生存質量，但此類藥物過量會出現較多不良反應，嚴重時可危及生命，應用納洛酮救治安全、有效，利于止痛治療的順利實施。

[1] 劉慧龍,李虹義.納洛酮在癌痛治療中的合理應用[J].中國腫瘤臨床,2013,40(24):1487-1491.

[2] 李蕓蕊,蘇 莉.強阿片類藥物在癌性疼痛患者治療中的應用研究[J].中國民康醫學,2015,27(8):64-65.

[3] 付 暉,王 芳,陳建國.癌性疼痛的藥物控制及治療新觀念[J].中國藥師, 2013,11(10):41-42.

[4] Christensen HN.Opioid-induced constipation,use of laxatives, and health-related quality of life[J].Scand J Pain,2016,11:104-110.

[5] 葉序卷,任國勝,姚 蘭,等.癌痛規范化治療的制約因素分析[J].醫學與哲學,2014,35(5B):81-83.

[6] 劉慧龍,李虹義,劉端祺.納洛酮治療晚期癌癥患者阿片類藥物過量15例臨床分析[J].中國腫瘤臨床,2013,40(24):1502-1505.

本文編輯：李 豆

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ISSN.2095-8242.2017.017.3320.02

周凡蓉