淺談恩替卡韋新藥的藥理作用及其抗乙肝病毒的效果

王雪媛，陳麗麗

（1.內蒙古包頭市第四醫院，內蒙古 包頭 014030；2.包頭市醫療保險稽查管理中心，內蒙古 包頭 014060）

淺談恩替卡韋新藥的藥理作用及其抗乙肝病毒的效果

王雪媛1，陳麗麗2

（1.內蒙古包頭市第四醫院，內蒙古 包頭 014030；2.包頭市醫療保險稽查管理中心，內蒙古 包頭 014060）

目的探究恩替卡韋新藥藥理作用，并分析其在抗乙肝病毒方面的效果。方法擇取2015年6月～2016年8月我院收治58例乙肝患者作為研究對象，所選患者均行以恩替卡韋新藥治療，回顧性分析治療效果與該藥藥理作用。結果經過觀察發現，48例患者的HBV DNA指標轉陰，占比為82.76%；46例患者ALT指標恢復正常，占比為79.31%；15例患者HBeAg血清學轉陰，占比為25.86%；無患者實現HBsAg轉陰。結論在抗乙肝病毒方面，恩替卡韋新藥屬于高效藥物，不僅安全，而且耐受性較好，對患者生命質量、治療效果的提升有幫助，臨床價值顯著。

恩替卡韋新藥；藥理作用；抗乙肝病毒；效果

乙型肝炎作為傳染性疾病之一，在臨床中較為常見，發病原因主要是乙肝病毒感染，肝臟炎性病變是主要臨床表現，可對多個器官造成損傷。據調查研究顯示，乙型肝炎發病幾率不斷增加，現階段已經成為危及人們身體健康和生命安全的一種疾病[1]。基于此，本文擇取2015年6月～2016年8月我院收治58例乙肝患者作為研究對象，分析對其行以恩替卡韋新藥治療的效果，并探究該藥的藥理作用，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2015年6月～2016年8月我院收治58例乙肝患者作為研究對象，其中32例為男性、26例為女性，年齡介于16～36歲，平均年齡為（25.6±1.5）歲。所選患者的納入標準：①乙型肝炎表面抗原為陽性，時間超過6個月。②曾發生慢性HBV感染。③肝功能在代償期，其中凝血酶國際標準化比值小于1.5；白蛋白至少為35.0 g/L；總膽紅素小于25.6μmol/L。④通過bDNA法進行檢測，結果顯示HBC DNA水平至少為20 mEq/ml。所選患者的排除標準：①存在免疫缺陷病毒感染合并癥的患者。②存在丙型肝炎病毒感染或丁型肝炎病毒感染合并癥的患者。③近期出現胰腺炎的患者。④血紅蛋白水平低于100 g/L，血小板計數少于8×10g/L，絕對粒細胞計數少于1.5×10g/L。⑤血清甲胎蛋白水平大于100 ng/ml。⑥曾接受超過12周藥物治療的患者。⑦哺乳期或妊娠期女性。

1.2 方法

治療方法：所選患者均行以恩替卡韋新藥治療，每次0.5 mg，每天1次。對所選患者進行隨訪觀察，時間為10個月。

檢測方法：通過PCR法定量檢測HBV DNA，同時用ELISA法檢測血清乙型肝炎病毒標記物。

1.3 統計學方法

本次研究使用SPSS 19.0統計學軟件對相關數據進行分析與處理，計數資料以（n，%）表示，再行卡方檢驗，若P＜0.05，則差異在統計學當中存在意義。

2 結 果

經過觀察發現，48例患者的HBV DNA指標轉陰，占比為82.76%；46例患者ALT指標恢復正常，占比為79.31%；15例患者HBeAg血清學轉陰，占比為25.86%；無患者實現HBsAg轉陰。

3 討 論

伴隨臨床藥學的持續發展，在臨床中對乙肝患者行以核苷類似物治療已經比較普遍。現階段，臨床中抗乙肝病毒的常用藥物包括阿德福韋酯、拉米夫定、恩替卡韋等。其中，阿德福韋酯的耐藥性良好，但在治療效果上存在一定差距；拉米夫定可以對乙肝病毒繁殖進行快速抑制，不僅經濟實用，而且相對安全，但此種藥物的長時間應用，患者會產生一定的耐藥性。與阿德福韋酯、拉米夫定相比，恩替卡韋新藥的應用在抗乙肝病毒方面的效果良好，對乙肝病毒的抑制速度也相對較快，而且此種藥物不容易出現耐藥性現象[2]。

恩替卡韋新藥屬于環戊基鳥昔類似物，恩替卡韋新藥產生作用的靶點為反轉錄酶、HBV-DNA聚合酶，能夠有效對其進行抑制，同時能夠對前基因組RNA逆轉錄對HBV DNA負鏈的復制有抑制作用，同時對正鏈合成也有一定抑制作用，可以避免其逆轉錄、復制以及DNA正鏈合成，使HBV DNA的延伸以及裝配被阻斷。在肝細胞中，恩替卡韋新藥進入之后，因其受到磷酸化影響，生成恩替卡韋三磷酸鹽，包括三磷酸鹽、二磷酸鹽以及單磷酸鹽[3]。通常情況下，三磷酸恩替卡韋新藥有14～15小時左右的半衰期，具備相對持久的作用效果。除此之外，口服恩替卡韋新藥可獲得較高的生物利用度，達到峰值濃度的時間在0.63～1.0小時，如果對患者行以5mg恩替卡韋治療，其峰值濃度最大可達4.3～6.7 ng/ml，較低的血清蛋白結合力，不會給腎臟帶來較強的毒副作用，同時如果涉及到聯合用藥，其他藥物不會對恩替卡韋新藥的抗乙肝病毒活性產生影響。

經過臨床研究指出，若對患者行以每日0.5 mg的恩替卡韋治療，其治療效果比拉夫米定的治療效果更佳，特別是對未使用過核苷類似物進行治療的患者。使用恩替卡韋治療之后，患者不會產生耐藥毒株。若對患者行以每日1.0 mg的恩替卡韋治療，可以有效抑制拉夫米定耐藥病毒變異體，所以使用恩替卡韋新藥進行治療的適應癥主要包括：HBV DNA陽性患者、HBeAg陰性慢性乙肝活動期成年患者、HBeAg陽性慢性乙肝活動期成年患者[4]。

對慢性乙肝患者行以恩替卡韋新藥治療可以取得良好臨床效果，在抑制病毒復制、減少HBV病毒載量、改善組織學等層面上，其效果顯著優于拉米夫定。尤其是針對拉米夫定治療效果不佳的患者。恩替卡韋新藥的長期應用可有效抑制患者血清HBV DNA水平。同時伴隨治療時間增加，HBV DNA水平則隨之降低，可以有效控制乙肝疾病的發展。與恩替卡韋新藥藥理作用、適應癥相結合，建議服用劑量為：初次使用恩替卡韋新藥治療的患者，即未使用過核苷類似物治療的患者，應行以每天1次、每次0.5 mg的恩替卡韋新藥治療；若患者曾使用過核苷類似物治療且產生耐藥情況的患者，即拉米夫定治療效果不佳的患者，應行以每天1次，每次0.1 mg的恩替卡韋新藥治療。此外，現階段妊娠者接受恩替卡韋新藥治療的安全性尚未得到確定，無法確定能否避免嬰兒的傳染，所以恩替卡韋新藥對哺乳期、妊娠期女性禁用[5]。

有醫學試驗指出，對乙肝患者行以恩替卡韋新藥治療，其抗病毒能力較強，且作用機制多樣，長時間的使用也不會產生較高的耐藥性。恩替卡韋新藥可直接抑制肝細胞內cccDNA，有效治療慢性乙型肝炎。對于乙型肝炎患者而言，若使用拉米夫定治療效果不佳，則可以使用恩替卡韋進行治療，其在拷貝DNA、改善組織學、治療效果等多個方面均優于拉米夫定。進一步分析恩替卡韋新藥的安全性，疲勞、頭暈、嗜睡、失眠等為其主要不良癥狀，且發生概率相對較低，以抗病毒原理為依據，其能迅速抑制病毒復制，且耐藥性產生幾率低，可見恩替卡韋可作為乙型肝炎治療的首選藥物。

在抗乙肝病毒方面，恩替卡韋新藥屬于高效藥物，不僅安全，而且耐受性較好，對患者生命質量、治療效果的提升有幫助，臨床價值顯著。

[1] 吳 燕.恩替卡韋新藥的藥理作用及抗乙肝病毒效果分析[J].醫學信息,2015,01(05):227-227.

[2] 譚海宏.淺談恩替卡韋新藥的藥理作用及其抗乙肝病毒的效果[J].當代醫藥論叢,2015,01(01):151-152.

[3] 盛 歐.恩替卡韋抗乙型肝炎病毒劑量和療效觀察[J].心理醫生,2015,21(12):117-118.

[4] 張大維.恩替卡韋治療乙肝病毒相關慢加急性肝功能衰竭的臨床分析[J].中國現代藥物應用,2016,10(02):135-136.

[5] 王 健.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床療效分析[J].中國藥物與臨床,2015,01(02):273-274.

本文編輯：李新剛

R965

B

ISSN.2095-8242.2017.009.1610.02