早產兒視網膜病變

周 玉

（廣西婦幼保健院，廣西 南寧 530003）

早產兒視網膜病變

周 玉

（廣西婦幼保健院，廣西 南寧 530003）

早產兒視網膜病變是發生在早產兒的視網膜毛細血管發育異常的一種眼科疾病。此種疾病，會給患兒和他的家庭造成無法估量的傷害。因此，ROP受到了人們的廣泛關注。目前，醫學上還未找出ROP的確切病因，發病機制也不清楚，對其有效的預防措施甚少。本文根據ROP最新研究成果，從它的發病誘因、發病機制和干預手段三方面著手作進一步的闡述。

視網膜病變；眼科研究；早產兒

20世紀初，人們了解到早產兒視網膜病變（retinopathy of prematurity，ROP）是被稱作晶狀體后纖維癥的一種眼科疾病。當前，隨著圍產醫學日趨進步，早產兒的成活率被大大提升，但是，許多早產兒的眼睛都存在發育不成熟的問題，這也使得ROP發生率逐漸上升。當出現這一病變時，如果不能及時采取有效治療，患兒的視覺發育就會受到影響，更嚴重的還會導致失明，嚴重危害到兒童的身心健康。本文根據ROP最新的研究成果，從它的發病誘因、發病機制和干預手段三方面著手作進一步的闡述。

1 ROP發病的因素

有很多因素都會導致ROP的發病，任何一種單一的形式根本無法解釋其產生病變的原因。但是，我們可以明確ROP發病和它發病的嚴重程度的兩個重要因素：一個是視網膜組織缺氧，另一個是視網膜發育的不成熟的程度。

1.1 早產

經過大量的研究表明，早產兒視網膜發育不成熟是ROP發病的根本原因，這是由早產兒的視網膜結構決定的。正常情況下，足月出生的嬰兒擁有發育很完善的視網膜血管，血管化的情況完全。但是，早產嬰兒視網膜血管發育存在無血管區這種不完善的發育情況，并且，隨著胎齡的往前推移，視網膜中無血管的區域就越大。成片的無血管區的視網膜處在氧氣稀缺的環境下，血管的生長因子就會在這種情況下形成，新生血管就會受血管的生長因子激發生長出來。

1.2 吸氧

以往的觀點認為，ROP的發病是因為吸入了高濃度的氧氣。有相關文獻顯示，氧氣對視網膜的發育有著極其重要的作用。當氧氣的濃度較高時，視網膜會產生收縮或阻塞的現象，最終導致視網膜缺氧。血管的生長因子就是在缺氧的情況下形成的，新生血管就會受血管的生長因子激發生長出來。另外又有文獻提出，在氧氣較低子宮環境下，原始的梭形細胞會殖成條索狀，再由條索狀變成管道化，最終形成毛細血管。在早產兒脫離子宮這個低氧環境時，子宮外部的環境相對高氧，就會損害了梭形細胞，使血管出現異常的增生。此外，ROP發病的原因還可能與給氧持續時間、相對缺氧、給氧的濃度以及給氧的方式等相關。

1.3 缺乏抗氧化劑

早產兒對于維生素E、johns、谷胱甘肽等抗氧化劑相對缺乏。在有關動物的實驗里我們發現，在troloxC這種維生素E的類似物種的拮抗氧自由基受損時，由氧療引起的視網膜病變程度降低明顯，ROP新生血管增殖情況改善效果良好。對于Papp等方面的ROP里的谷胱甘肽的相關研究而言，還原型谷胱甘肽（GSH）的水平在活動時期的ROP患者體內的紅細胞里會下降，氧化型的谷胱甘肽（GSSG）則是呈現升高水平，GSH/GSSG的比值也就隨之下降，因此，我們可以運用GSH/GSSG的比值指標，作為ROP患者生化篩查的參考。

1.4 個體差異和基因的異常

通過臨床觀察發現，有的早產兒吸入較長時間的氧，但是沒有出現ROP，但是有的早產兒吸入幾天低濃度的氧后就出現了ROP，這極有可能和個體、疾病的狀態、種族等不同有關。白種人的發病比黑人高很多，程度也比黑人要嚴重得多。ROP還可能與血液黏稠、光、體溫變化、復發性貧血以及多胎妊娠等有關。通過基因芯片技術研究表明，基因表達的異常與ROP的發病有著密不可分的關系。

2 發病機制

依據許多的臨床實驗的觀察和動物實驗的研究表明：在胚胎的前期，還沒有形成視網膜血管，在4周胎齡時候，它才開始從視網膜血管自視盤里發育起來，慢慢地向周圍擴散，8周的時候，發展到鼻側的四周，直至胎兒足月時視網膜顳側的血管才完成發育的過程。由此可知，早產兒視網膜的血管是還沒有完成發育的過程的，這就為ROP的發病提供了條件。

2.1 公認學說

在一些學說里指出，對于發育不成熟的視網膜來說，氧對它們的影響是非常大的。在相對高濃度氧的環境下，視網膜會產生收縮或阻塞的現象，導致其缺氧。在缺氧的情況下，很容易形成血管的生長因子，新生血管就會受血管的生長因子激發生長出來，最終演變成瘢痕，更有甚者會讓視網膜受到牽扯，使得視網膜發生脫離而致使ROP發展到極其嚴重的地步。在“氧自由基學說”則認為，早產兒會因為氧自由基團過剩而出現ROP的情況。組織中抗氧化防御機制會在迅速形成的氧自由基和同期反應的氧化代謝產物所發生的毒理性作用中無法同步形成。反應性氧化產物會在給氧相對缺氧的狀態產生的過剩的氧自由基環境下產生，這種過氧化情況會損害組織而使得發生ROP的情況出現。

2.2 細胞分子學說

剛開始，由于缺血或缺氧使得視網膜出現血管新生。它是ROP主要的發病發病機制。其發病機制的過程表現為：血管的生長因子的表達在缺血或缺氧的環境下上升，血管里的ECM、皮細胞下降分解，血管內皮細胞移動、增殖，形成管腔結構和細胞外膜，使得血管新生。新生血管的生成是一個由許許多多血管因子之間相互調節、相互作用而形成的極其復雜的過程。對血管增生起到誘導作用的因子有很多，其中包括：血管緊張素、血管內皮生長因子、基質金屬蛋白酶、表皮生長因子、肝細胞生長因子等等；而色素上皮衍生因子和一氧化氮等，對血管增生起到抑制的作用。血管在血管生成物質和抗血管生成物質處在平衡狀態時是不會生成的；但是，如果處在失衡的狀態，血管生成物質就占據了有利的位置，從而使得血管生成。

3 ROP的治療進展

有一部分的ROP前面兩期病變可以自行修復，無需治療，我們只需時刻留意病變的發展就可以了，實施治療的關鍵時期在第三期。這個時期，如果還出現其他的病變，則需要在72h內采取冷凝或者激光的療法對周圍的梭形細胞進行滅活。但是這兩種方法都會損傷視網膜，使其出現剝離、出血的危險。病程發展到第四、第五期，有的視網膜已經出現脫離，這兩個時期就只能使用手術進行干預和治療。手術的方法有：玻璃體切割術、鞏膜扣帶術、晶狀體切除加玻璃體切割術，或者幾種手術同時使用。與之前的研究結論相反，最新的研究發現，維生素E對預防和治療ROP的療效不明顯，減少光的刺激對降低ROP的發生率效果不佳。作為NOS活性調節劑的一種，L-NNA對預防ROP前景樂觀，但它還處在動物實驗的階段。總而言之，目前內科治療對于ROP的治療尚未成熟，基因治療又還停留在動物實驗的階段，因此，還是以手術治療的手法來治療ROP。

4 結 語

目前，越來越多的學者和科研機構加入到視網膜新生血管形成的細胞因子的眼科研究行列中，在消除當前治療的局限性的前提下，依托細胞因子的生物學特性，相信不久的將來，我們開創出一個抗新生血管治療的新時代。讓ROP患者及時康復，促進視力健康，消除患者家庭痛苦，提高人口素質。

[1] 王宗華,李秋平,白 華,等.早產兒視網膜病變自然消退和進展的影響因素研究[J].眼科新進展,2015(02).

[2] 孫麗穎,趙堪興,閆 麗.促紅細胞生成素在氧誘導小鼠視網膜組織中的表達及意義[J].眼科研究.2008(08)

[3] 尹 虹,黎曉新,李慧玲,張 巍.早產兒視網膜病變的篩查及其相關因素分析[J].中華眼科雜志. 2005(04)

本文編輯：李 豆

R722.6

B

ISSN.2095-8242.2017.14.2748.02