·讀者園地·
碳酸鋰緩釋片的臨床使用
——讀者來信
碳酸鋰;不良反應;藥物治療;毒性反應 ;
編輯先生:
我們最近在臨床上使用的鋰鹽劑型都換成了緩釋片,但不知道碳酸鋰緩釋片與以前的普通片有何區別,在雙相障礙的治療劑量是多少,如何調整劑量,還擔心緩釋劑型會不會促使鋰在體內蓄積增加,導致鋰中毒的風險升高。請專家指教!
一位年輕的精神科醫生
答讀者來信
這位醫生:
目前國內臨床上使用的碳酸鋰緩釋片采用的是骨架型緩釋技術,單次服藥后經4~4.5 h血藥濃度達峰值,每日服藥1~2次;而碳酸鋰標準制劑(普通片)口服后1~1.5 h達峰,每日服藥2~3次。除此之外,碳酸鋰緩釋片與普通片在藥代學和藥效學諸方面都是相同的。
碳酸鋰緩釋片的使用劑量準確地講是根據血鋰濃度來確定,對雙相障礙躁狂發作急性治療最佳血鋰濃度為0.8~1.2 mmol/L,維持治療為0.4~0.8 mmol/L,1.4 mmol/L為有效濃度上限[1]。《中國雙相障礙防治指南》(第2版)建議目標血鋰濃度為0.8~1.2 mmol/L[2]。最近,國外一項鋰鹽與安慰劑對雙相障礙 I型患者維持治療的雙盲對照研究[3]顯示,血鋰濃度維持在0.6~1.2 mEq/L(1 mEq/L=1 mmol/L)時,躁狂或抑郁的復發風險均降低(P<0.001);而血鋰濃度<0.6 mEq/L時,與安慰劑相比并不能降低躁狂或抑郁復發的風險(P>0.05),與血鋰濃度0.6~1.2 mEq/L相比躁狂或抑郁復發風險卻升高了1倍多(P<0.05),提示足劑量的鋰鹽可以更有效地預防雙相障礙 I型躁狂或抑郁的復發。由于鋰不與血漿蛋白結合,也不參與代謝,在現有知識基礎上,只要具備檢測血鋰技術,臨床上完全能夠做到根據血鋰濃度來調整雙相障礙不同時期鋰鹽的使用劑量,可以說這是精神科最精準的治療。但是,如果不能檢測血鋰濃度,則應根據藥物說明書的推薦劑量,結合臨床(患者的耐受性)來調整。
鋰絕大部分(約95%)經腎臟排出,從腎小球濾出的鋰約80%在近曲小管和鈉競爭性重吸收,缺鈉或腎小球濾出減少可導致體內鋰潴留,也就是蓄積,這是鋰排泄減少造成的,與是不是緩釋劑型完全無關。值得注意的是,鈉鹽攝入和血鋰水平呈負相關,增加鈉攝入可促進鋰排除,缺鈉則鋰潴留,可使血鋰升高達中毒水平[1]。……