西藥順鉑的藥理作用和臨床應用效果

劉應榮

（馬鞍山市當涂縣解放軍第八六醫院藥械科，安徽 馬鞍山 243100）

西藥順鉑的藥理作用和臨床應用效果

劉應榮

（馬鞍山市當涂縣解放軍第八六醫院藥械科，安徽 馬鞍山 243100）

目的分析西藥順鉑的藥理作用，探討其應用效果。方法采用回顧性分析的方法，對我院2015年5月～2016年5月收治并應用西藥順鉑進行治療的患者的臨床資料進行研究，分析其藥理作用，并總結評價其應用效果。結果西藥順鉑具有廣泛藥理作用，治療人體多種腫瘤有明顯效果。結論西藥順鉑抗瘤譜廣、療效可靠，可與其他藥物聯合應用于腫瘤的治療，但其有腎毒性及消化道等不良反應，因此在臨床應用時需注意防范。

順鉑；藥理作用；臨床效果；腫瘤

作為一種高效廣譜抗腫瘤藥物，順鉑（cisdichlorodiam-minoplatinum，DDP）被認為是進行癌癥治療的基礎藥物，也是首個鉑類化療藥物[1]。該種藥物主要作用于DNA縫間及鏈內，有著極強的抗腫瘤作用，屬周期非特異性藥[2]。雖然順鉑與多種抗腫瘤藥物不存在交叉耐藥性，具有較好的協同作用，但單獨進行使用也會產生諸如腸胃道反應、腎臟毒性及骨髓抑制等較大的不良反應，嚴重時可造成治療的中斷。因此，對順鉑的作用機制進行進一步探究，提高其治療效果就有重要的臨床意義。基于此，本研究對順鉑的相關應用做出了如下的分析報道，以期能為臨床工作提供參考和借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2015年5月～2016年5月期間采用順鉑聯合治療的68例癌癥患者病例進行研究，入選患者病例均完整記載了患者的臨床診斷、治療方案、處方及治療效果。其中包括男36例，女32例，年齡31～76歲，平均年齡（48.9±6.8）歲。所有病例腫瘤類型包括卵巢癌5例，肺癌21例，睪丸惡性腫瘤19例，食管癌10例，惡性淋巴瘤4例，頭頸部腫瘤11例，胃癌5例，子宮內膜癌2例，宮頸癌1例。

1.2 藥動學及藥理作用

對患者采用順鉑靜脈注射之后，開始以膀胱、肝、腎、皮膚、腸居多，18～24 h后逐漸在腎臟內蓄積[3]。患者的血漿清除曲線呈現出分別為25～49 min和58～73 min的雙相半衰期，而血漿蛋白多于第二相存在的藥物結合。且患者若進行預先水化，游離鉑水平顯著較低，順鉑與血漿蛋白結合的速度往往更快，因此課降低患者的腎毒性。順鉑的清除主要是通過腎臟，但排泄速度較慢，通過排尿1天僅能排除20%～30%。

作為無機鉑的金屬絡合物，順鉑是第一個鉑類藥物，是二氯二氨合鉑的簡稱。其類似于雙功能烷化劑，主要包含了順式排列的兩個氨分子和氯分子以及一個中心二價鉑。與其他類型的抗腫瘤藥物作用機制一樣，該種藥物亦屬于細胞周期菲特異性藥物，主要作用于DNA縫間及鏈內，可形成交叉聯結，阻止DNA復制，并對其功能進行破壞。因此，癌細胞對此種藥物的細胞毒作用往往更為敏感，從而達到良好的腫瘤抑制率及臨床治療效果。另外，順鉑與臨床其他種類的腫瘤治療藥物多具有協同作用，可促進臨床聯合用藥，以起到較好的增敏作用。

1.3 臨床應用

1.3.1 適應癥

目前臨床采用順鉑藥物進行治療的腫瘤類型主要包括非小細胞肺癌、小細胞肺癌、睪丸惡性腫瘤、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、頭頸部癌、軟組織肉瘤及惡性淋巴瘤等，均有較好的治療效果[4]。

1.3.2 劑量與用法

臨床順鉑的應用方法分靜脈及動脈注射兩種：（1）靜脈注射。將20～30 mg/m2的順鉑溶于200～500 ml中的生理鹽水中，進行靜脈滴注，劑量為3～5 d/周（總量約150 mg），重復使用3～4周，并根據患者的具體病情，配合使用其他類型的治療藥物。若患者需采用順鉑大劑量療法，則滴注前12 h內首先取1000～2000 ml 5%葡萄糖鹽水注射進行補液，在此基礎上取80～120 mg/m2溶于200 ml 3%氯化鈉中，進行靜脈滴注。與此同時，為減輕腎臟毒性，促進利尿，可同時采用甘露醇、速尿輸注或水化方式進行治療，3周/次。（2）動脈注射。取順鉑20～30 mg并將之溶于20～30 ml生理鹽水，進行插管注射5天一療程。

1.3.3 不良反應與防治

（1）腎臟毒性。由于西藥順鉑產生的腎臟毒性反應是最嚴重的毒性反應，其主要表現為腎功能損傷、血尿、血清肌酐升高等，一般發生與給藥后1～2周之內。這與順鉑藥劑量使用不合理存在著極為密切的關系。（2）消化道反應。在所有化療藥物中，順鉑的嘔吐性最強。患者多會出現不同程度的惡心嘔吐、食欲下降、腹瀉等。患者的消化道不良反應一般發生于給藥后1～2 h內，可持續4 h以上，停藥后消失。出現此類癥狀的患者治療期間可同時采用地塞米松、胃復安等進行治療。（3）神經毒性。造成耳鳴、耳聾或聽力喪失等神經毒性的發生與總用藥量相關。也有少數病人出現球后視神經炎、味覺喪失等癥狀。因此，要合理控制總用藥量。（4）骨髓抑制。臨床表現在應用順鉑劑量超過100 mg/d時，會出現白細胞減少情況，而當患者血小板低于75×109/L或白細胞低于3.5×109/L，需停止用藥。

2 結 果

采用順鉑進行腫瘤的輔助治療后，睪丸惡性腫瘤患者癥狀完全緩解，頭頸部癌及卵巢癌患者的腫瘤也明顯緩解，其他腫瘤類型的患者臨床治療有效率也大幅提升。

3 討 論

順鉑是一種抗腫瘤活性高、作用強、高效廣譜的抗腫瘤藥物，腫瘤抑制率高達61%～98%。改種藥物極容易與其他相關藥物進行配伍，且無交叉耐藥性。目前臨床多采用靜脈注射或動脈給藥的方式進行使用，有著極為迅速的吸收速率[4]。順鉑進入人體后多分布在膀胱、前列腺、卵巢、肝腎、胸腔等部位，并通過腎臟作用經腎小管分泌或腎小球過濾排出體外。而通過局部注射的方式進行順鉑的應用，往往會使局部器官內的藥物濃度倍數更高，從而達到更好的抗腫瘤效果。

由于順鉑多由細胞毒性合成，應用順鉑進行相關腫瘤的治療，也會產生產生一系列的毒副作用。如若每日劑量超標，可引發腎毒性癥狀，造成血肌酐及血尿素氮的升高，對患者的腎臟造成損害；同時服用劑量過多，也會導致患者出現手腳痙攣、肢端麻痹等神經損害癥狀，對患者的神經造成損害；若患者注射順鉑后出現血小板或白細胞計數下降，則可能與順鉑的使用療程或劑量以及其他合并具有骨髓抑制效應的藥物有關[5]。除上述之外，順鉑可能產生的不良反應還包括聽力喪失、耳鳴、過敏、皮疹、氣喘、肝功能異常及球后視神經炎等。本研究對我院近期收治的腫瘤患者應用順鉑輔助治療的效果進行了相關的總結，證實了順鉑在腫瘤治療方面的良好效果。但鑒于其臨床不良反應較多，我們認為在應用順鉑開展臨床治療時，需熟練掌握其藥理作用，并在使用前對患者的相關指標進行評估，確定其禁忌癥狀；對于需大劑量給藥的患者，也需及時采取必要的利尿、水化措施，避免出現不良反應。

綜上所述，西藥順鉑具有抗瘤譜廣、療效可靠的藥理特點，可與其他藥物聯合應用于腫瘤的治療，但其存在腎毒性及消化道等方面的不良反應，因此在臨床應用時需注意使用劑量，并做好防范處理。

[1] 錢 超,陸清昀,張曉春.癌癥患者順鉑化療相關腎毒性的臨床進展[J].實用癌癥雜志,2014,05:607-609.

[2] 陳蘇琴.順鉑聯合化療的病歷分析[J].中國醫藥指南,2015,29:25-26.

[3] 鄭春霞.順鉑的藥理作用及臨床應用[J].世界最新醫學信息文摘(電子版),2014,(16):96-96.

[4] 張笑辰,張麗錦,鄒 蘊,趙亞濱.順鉑及順鉑載體的研究進展[J].中國當代醫藥,2011,22:25-27.

[5] 丁大連,亓衛東,張 梅,王 蘋,蔣海燕,Richard Salvi.順鉑及其耳毒性[J].中華耳科學雜志,2008,02:125-133.

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ISSN.2095-8242.2017.067.13227.02

本文編輯：吳 衛