Springer數據庫的帕金森病研究現狀

賴燕蔚，李廣生

帕金森病(PD)是僅次于Alzheimer’s病的第二常見的神經變性疾病，這種疾病的癥狀和病理生理學的異質性非常高。雖然左旋多巴療法大大提高了臨床療效，發病機制也有突破性的發現，但是其診斷及治療仍面臨不小的挑戰。為多角度理解以PD為代表的進展性神經變性疾病發病機制，更全面了解其臨床表現及相關標志物，也使疾病治療能有更多的選擇，本文就目前部分研究結果綜述如下。

1 發病機制

1.1 病理生理學機制 過去的幾年以PD為代表的神經變性疾病的發病機制和病理生理學領域的研究進展迅速，揭示了與以下相互關聯因素的機制進展，即細胞自我吞噬、溶酶體功能障礙、線粒體功能障礙、跨突觸轉移異常蛋白、神經炎癥、營養支持喪失[1]。2015年一個最重要的發現是運動障礙疾病中a-突觸核蛋白“朊蛋白樣行為”。該蛋白α螺旋結構向富β系列纖維轉換是α突觸核蛋白病的病理學特征，這種錯誤折疊蛋白質具有“傳遞性”，也是PD的關鍵蛋白。它堆積形成路易體包涵體，伴隨神經軸索逆死、突觸失能[2]。神經元處理可溶性或非可溶性蛋白的正常過程依靠溶酶體蛋白酶體系統的完整功能，而線粒體功能異常既是神經元變性的結果，也是神經元變性的原因[3]。此外，有研究[4-5]發現，心血管疾病與新發的輕度帕金森樣癥狀有關，提示血管機制是輕度帕金森樣癥狀出現的發生機制之一，神經退變則是持續性輕度帕金森樣癥狀的另一個機制。……