富亮氨酸膠質瘤失活1蛋白抗體腦炎的研究進展

卞靜，胡小偉，倪健強，董萬利

富亮氨酸膠質瘤失活1蛋白(LGI1) 抗體腦炎是一種由 LGI1 抗體參與致病的自身免疫性腦疾病。Lai等[1]2010年從一組以認知損害、癲癇、肌陣攣、低鈉血癥為主要臨床表現的鉀通道復合體(VGKC)抗體腦炎患者中檢測出LGI1抗體，首次證實多數VGKC抗體腦炎屬于LGI1抗體腦炎。國外學者[2]報道稱LGI1抗體腦炎占自身免疫性腦炎的11.2%，可知這一腦炎在自身免疫性腦炎中的比例并不低。但我國關于LGI1抗體腦炎的病例報道卻很少,這可能與我國臨床醫生對本病認識不足及檢查技術落后一些檢查項目不能常規開展有關。故本文就LGI1抗體腦炎的發病機制、臨床表現、鑒別診斷及治療進行系統綜述，以提高臨床工作者對本病的認識。

1 發病機制

LGI1抗體腦炎的發病機制目前仍不清楚。LGI1蛋白是一種高度表達于CNS如海馬及顳葉皮質的神經元分泌蛋白。Head等[3]在BAC轉基因小鼠中證明了LGI1在各種不同的細胞類型及器官均有表達，包括腎中的高特異性小管、交感神經節、皮膚中的皮脂腺、胰島、前列腺、子宮內膜以及由pia衍生的脈絡叢等。LGI1在CNS的突觸傳遞中起到重要作用，LGI1抗體通過與LGI1蛋白可逆性結合抑制其相應功能：(1)LGI1蛋白通過作用于突觸前膜A型鉀離子通道β亞單位使該通道失活，抗體與LGI1蛋白結合阻礙了LGI1蛋白的功能從而使鉀離子通道激活并快速關閉，而鈣離子通道仍處于開放狀態，大量鈣離子內流，從而導致突觸前膜去極化，突觸傳遞增多引起局部癲癇樣發作。Lai等[1]分析了57例LGI1抗體腦炎患者其中51例患者有癲癇發作，40%患者表現肌陣攣發作。……