不同劑量纈沙坦對(duì)糖尿病腎病大鼠生化指標(biāo)的影響

李 禮，王彩麗，米 焱

（內(nèi)蒙古包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，內(nèi)蒙古 包頭 014010）

不同劑量纈沙坦對(duì)糖尿病腎病大鼠生化指標(biāo)的影響

李 禮，王彩麗*，米 焱

（內(nèi)蒙古包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，內(nèi)蒙古 包頭 014010）

目的 觀察不同劑量纈沙坦對(duì)糖尿病腎病大鼠尿蛋白、肌酐清除率的影響。方法 將雄性SD大鼠40只分為正常對(duì)照組、糖尿病腎病對(duì)照組、H0組、H1組。干預(yù)八個(gè)星期后進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)的比較。結(jié)果 與NC組相比，DN組大鼠肌酐清除率明顯減低、24小時(shí)尿蛋白定量增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與DN組相比，H0組及H1組均出現(xiàn)肌酐清除率增加、24小時(shí)尿蛋白定量減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與H0組相比，H1組出現(xiàn)肌酐清除率增加、24小時(shí)尿蛋白定量減少；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 纈沙坦可減少蛋白尿產(chǎn)生，且在一定劑量范圍內(nèi)，纈沙坦的的腎臟保護(hù)作用呈劑量依賴性。

糖尿病腎病；大鼠；纈沙坦

在多種因素的影響下，糖尿病患者好發(fā)糖尿病腎病（Diabetic nephropathy，DN）這一微血管并發(fā)癥[1]。當(dāng)前普遍達(dá)成共識(shí)的看法是：根據(jù)蛋白尿，可以對(duì)糖尿病腎病加以診斷，可以對(duì)糖尿病腎病活動(dòng)加以評(píng)價(jià)。與此同時(shí)，還可以將蛋白尿看作是一種獨(dú)立的對(duì)腎小球硬化加以促進(jìn)的危險(xiǎn)因素，有可能會(huì)使腎臟病的進(jìn)展速度得以增加，因此近年來的研究熱點(diǎn)集中在了使糖尿病腎病患者的蛋白尿得以減少上。為了對(duì)不同劑量纈沙坦對(duì)糖尿病腎病大鼠生化指標(biāo)的影響進(jìn)行分析，進(jìn)行此次研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取體重為180～210 g的雄性SD大鼠共計(jì)40只作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，均處于清潔健康狀態(tài)，均由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供。

1.2 藥物

由北京諾華制藥有限公司提供的纈沙坦。

1.3 糖尿病大鼠模型的制備和分組

對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行隨機(jī)的分組，先將其分為兩組，其中一組為正常對(duì)照組（NC組），實(shí)驗(yàn)動(dòng)物7只，另外一組為糖尿病腎病模型組，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物33只。禁食過夜之后，以一次性腹腔注射的方式給予糖尿病腎病模型組鏈脲佐菌素（STZ）40 mg／kg，72小時(shí)后對(duì)尾血隨機(jī)血糖進(jìn)行測(cè)量，隔日對(duì)血糖進(jìn)行監(jiān)測(cè)，四個(gè)星期后，對(duì)24小時(shí)尿蛋白定量進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)成功建立糖尿病腎病模型判斷的標(biāo)準(zhǔn)為：連續(xù)兩個(gè)星期的隨機(jī)血糖＞16.7 mmol/L、24小時(shí)尿蛋白定量≥30 mg。基于體重，對(duì)糖尿病腎病模型組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物再次進(jìn)行分組，即糖尿病腎病對(duì)照組（DN組），實(shí)驗(yàn)動(dòng)物11只；H0組[纈沙坦10 mg/（kd·d）]，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物11只；H1組[纈沙坦30 mg/（kd·d）]，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物11只；其中通過連續(xù)給藥（纈沙坦）八個(gè)星期對(duì)H0組和H1組施以干預(yù)。

1.4 標(biāo)本的留取

干預(yù)八個(gè)星期末留取24小時(shí)尿標(biāo)本，使用麗春紅S法計(jì)算尿蛋白定量，苦味酸法檢測(cè)血肌酐及尿肌酐，計(jì)算肌酐清除率。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

正常對(duì)照組大鼠反應(yīng)靈敏，毛色光澤，肌肉豐滿，動(dòng)作自如，精神狀態(tài)好，糞便呈麥類狀；糖尿病腎病模型組大鼠反應(yīng)遲鈍，毛色干枯無光澤，活動(dòng)減少，精神差，體重減輕，尿量明顯增多，部分大鼠出現(xiàn)腹瀉、腹脹等腸道感染及尾部潰爛；纈沙坦干預(yù)組（H1組、H0組）反應(yīng)較靈敏，活動(dòng)尚可，尿多，體重較糖尿病腎病對(duì)照組有所增加。正常對(duì)照組腎臟外觀顏色深紅，質(zhì)地柔軟；糖尿病腎病模型組腎臟腫脹、體積增大，顏色蒼白，質(zhì)地變硬；纈沙坦干預(yù)組（H1組、H0組）腎臟體積較糖尿病腎病對(duì)照組減小，顏色較紅，質(zhì)地較軟。

2.2 各組大鼠的體重及生化指標(biāo)的變化

造模4周時(shí)，與正常對(duì)照組相比，糖尿病腎病模型組體重及肌酐清除率減低，血糖及24小時(shí)尿蛋白定量增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且24小時(shí)蛋白尿≥30 mg，說明糖尿病腎病模型建立成功。

在干預(yù)后，將糖尿病腎病模型組和正常對(duì)照組進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病模型組大鼠的體重、肌酐清除率均有所減低，血糖有所升高，24小時(shí)尿蛋白定量有所增加，且具有明顯性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。將各干預(yù)組和糖尿病腎病對(duì)照組進(jìn)行比較，各干預(yù)組大鼠的24小時(shí)尿蛋白定量有所減少，肌酐清除率有所增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不過在血糖及體重上和糖尿病腎病對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。H1組大鼠的24小時(shí)尿蛋白定量相較于H0組大鼠有所減少，肌酐清除率有所增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

在臨床上糖尿病非常常見，且其并發(fā)癥發(fā)生率也處于偏高狀態(tài)。不管是Ι型糖尿病患者，還是Ⅱ型糖尿病患者，其都有發(fā)生糖尿病腎病這一慢性并發(fā)癥的可能性[2]。慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展與遺傳易感性及高血糖長(zhǎng)期作用有關(guān)，是多因素參與的結(jié)果。此外，RAS活性處于過度增強(qiáng)狀態(tài)，和糖尿病的發(fā)生有著某種關(guān)聯(lián)性。作為RAS的主要活性介質(zhì)之一，血管緊張素Ⅱ活性的增加有造成足細(xì)胞損傷發(fā)生、對(duì)腎臟病進(jìn)展加以促進(jìn)的可能性[3]。當(dāng)前，ACEI、ARB被廣泛應(yīng)用在糖尿病患者的治療中[3]，其所起到的作用是決定性的、關(guān)鍵的。

通過進(jìn)行此次研究發(fā)現(xiàn)，纈沙坦的應(yīng)用能夠使蛋白尿的產(chǎn)生得以減少，其所起到的保護(hù)腎臟的作用在一定范圍內(nèi)具有劑量依賴性。

[1] 朱慧琪,杜 佳.四種生化指標(biāo)檢測(cè)早期診斷糖尿病腎病的價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2015,42(8):82-83.

[2] 程夢(mèng)凌,張 倩,薛耀明.糖尿病腎病藥物治療進(jìn)展[J].用醫(yī)學(xué)雜志,2015,31(22):3793-3795.

[3] 胡 婷,任 偉.ACEI聯(lián)合ARB在糖尿病腎臟病治療中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2016,32(10):1517-1520.

本文編輯：趙小龍

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ISSN.2095-8242.2017.30.5745.02

王彩麗，E-mail:wangcaili213@163.com