他汀類藥物在心血管疾病中抗炎作用的研究進(jìn)展

宋 鑫

（四川省合江縣人民醫(yī)院，四川 瀘州 646200）

他汀類藥物在心血管疾病中抗炎作用的研究進(jìn)展

宋 鑫

（四川省合江縣人民醫(yī)院，四川 瀘州 646200）

據(jù)調(diào)查顯示，全世界每年因心血管疾病導(dǎo)致的死亡人數(shù)正在逐步遞增，因此在臨床上關(guān)于治療心血管疾病藥物的研究成為了醫(yī)學(xué)探究的熱點(diǎn)，目前，他汀類藥物已經(jīng)廣泛應(yīng)用在心血管疾病治療當(dāng)中。隨著醫(yī)學(xué)研究的深入發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物能夠改善血管內(nèi)皮功能、抑制血栓形成、抑制血管炎癥等，即他汀類藥物在心血管方面具有多重功能性。尤其是他汀類藥物是對(duì)抑制血管炎癥的作用更是令其在心血管疾病治療當(dāng)中的作用不可或缺。

心血管疾病；他汀類藥物；抗炎

他汀類藥物是屬于還原酶抑制劑其中的一種，其可以減少膽固醇的生物合成，是目前世界上公認(rèn)的降脂藥物[1]。他汀類藥物對(duì)心血管疾病的作用功效通常被認(rèn)為是降低心血管疾病患者的膽固醇水平，但是越來(lái)越多的臨床試驗(yàn)表明它對(duì)心臟的其他保護(hù)作用是跟降低脂肪沒(méi)有相關(guān)性的，他汀類藥物的其他功效也越來(lái)越成為心血管領(lǐng)域探索和討論的熱點(diǎn)，引起了臨床醫(yī)師以及科研工作的高度關(guān)注。

1 他汀類藥物的發(fā)現(xiàn)、發(fā)展

因在于桔青霉的提取液當(dāng)中發(fā)現(xiàn)了美伐他汀的存在，證明了其對(duì)于降低血清膽固醇有顯著的療效，但是這一發(fā)現(xiàn)被當(dāng)時(shí)日本的一則不真實(shí)的謠言誤導(dǎo)，使其被扼殺在搖籃。在此之后日本公司研究出了美伐他汀的衍生物普伐他汀。美國(guó)的公司隨后又從土曲霉菌中的培養(yǎng)基當(dāng)中獲得了洛伐他汀[2]。在幾年后，瑞士的一家公司第一次人工合成了氟伐他汀。在此之后美國(guó)的公司上市了西立伐他汀。本文根據(jù)他汀類藥物的來(lái)源將美伐他汀、洛伐他汀統(tǒng)稱為第一代，將氟伐他汀、西立伐他汀作為第二代他汀藥類藥物。他汀類藥物的產(chǎn)生及發(fā)展由此開(kāi)始。

2 關(guān)于他汀類藥物的作用機(jī)制的描述

目前對(duì)于他汀類藥物作用的機(jī)制普遍認(rèn)為是通過(guò)抑制異戊二烯類的合成從而達(dá)到想要的目的。異戊二烯類的產(chǎn)生是膽固醇生物合成過(guò)程中的中間產(chǎn)物[3]。這些中間產(chǎn)物是RHO等小分子G蛋白還有一些結(jié)合蛋白等許多蛋白質(zhì)修飾與翻譯的重要鏈接口。其中，這些小分子在細(xì)胞信號(hào)傳遞道路中和生長(zhǎng)活動(dòng)中起到舉足輕重的作用。

3 他汀類藥物對(duì)心血管疾病的抗炎作用

隨著他汀類藥物基礎(chǔ)研究工作的進(jìn)一步深入和臨床當(dāng)中的使用頻率逐步增多，不禁讓人驚訝的是他汀類藥物不單單是對(duì)心血管疾病有降脂作用，同時(shí)還具有抗炎作用[4]。他汀類藥物的抗炎作用與其降脂作用是相互獨(dú)立存在的，不具有相關(guān)性，這表明了他汀類藥物的多效性，下面就他汀類藥物的抗炎性作一個(gè)具體的表述。

機(jī)體的氧化反應(yīng)、炎癥反應(yīng)連貫心血管疾病的始終，大量的臨床研究表明他汀類藥物可降低患者的多種炎癥，其抗炎作用機(jī)制主要包括：抑制產(chǎn)生炎癥的細(xì)胞因子、抑制巨噬細(xì)胞可溶性細(xì)胞間黏附分子及金屬蛋白酶的表達(dá)、降低高敏C-反應(yīng)蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶等的表達(dá)水平等，當(dāng)中減少白細(xì)胞介素-6與巨噬細(xì)胞的合成為他汀類藥物的主要作用機(jī)制。他汀類藥物的抗炎作用主要是通過(guò)控制促炎細(xì)胞因子的生產(chǎn)[5-6]。關(guān)于這類的研究資料有很多。臨床通過(guò)在體外細(xì)胞當(dāng)中培育巨噬細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，氟伐他汀能夠明顯的抑制明膠酶b的生物活性，但是這種作用可以通過(guò)增加MVA而得到反轉(zhuǎn)，因而可以被認(rèn)為他汀類藥物并不是直接阻斷巨噬細(xì)胞蛋白酶的產(chǎn)生，而是通過(guò)直接抑制MVA的合成從而達(dá)到阻止巨噬細(xì)胞蛋白酶的產(chǎn)生目的。在動(dòng)物試驗(yàn)中也可以進(jìn)一步表明他汀類藥物的抗炎作用。

4 小 結(jié)

隨著醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)一步深入，他汀類藥物的作用機(jī)制會(huì)越來(lái)越明顯，在疾病方面會(huì)有更廣闊的市場(chǎng)，其前景也將是無(wú)可估量的。心血管病治療是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，有不少的患者可能需要通過(guò)終身服藥來(lái)達(dá)到控制病情的目的。在現(xiàn)在的很多研究中表明，在努力推廣他汀類藥物的同時(shí)應(yīng)該時(shí)刻高度檢測(cè)其可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)，一定要做到謹(jǐn)慎使用。當(dāng)然，如果使用得當(dāng)，他汀類藥物是可以長(zhǎng)期使用并且能夠保證其安全性的。但是，據(jù)調(diào)查顯示，在大多數(shù)的醫(yī)院當(dāng)中，他汀類藥物的不合理使用現(xiàn)象屢見(jiàn)不鮮，如何正確并有效地將我們現(xiàn)階段所取得的他汀類藥物的醫(yī)學(xué)成果運(yùn)用到臨床的治療當(dāng)中去，進(jìn)一步完善和規(guī)范我們現(xiàn)階段的治療工作。在很長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)這都將是醫(yī)師以及科研工作將面臨的一個(gè)重大難題。

[1] 許文敏.他汀類藥物在糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病防治中的應(yīng)用[J].嶺南心血管病雜志,2016,22(6):638-640.

[2] 陳英杰.他汀類藥物在腦血管疾病治療中的應(yīng)用[J].海峽藥學(xué),2016,28(3):186-187.

[3] 劉 俊.他汀類藥物治療心血管疾病的臨床經(jīng)驗(yàn)[J].云南醫(yī)藥,2015,36(6):639-640.

[4] 王艷英.他汀類藥物序貫療法治療心血管疾病效果分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志(電子版),2016,4(4):61-62.

[5] 李 琳.他汀類藥物在高脂血癥伴心血管疾病患者中的應(yīng)用[J].齊魯護(hù)理雜志,2014,20(15):F0003-F0003.

[6] A Novel Model for Metabolic Syndrome Risk Quantifcation Based on Areal Similarity Degree[J].IEEE Transactions on Biomedical Engineering,2014,61(3):665-679.

本文編輯：吳 衛(wèi)

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ISSN.2095-8242.2017.30.5929.01