恩度在軟組織肉瘤治療的臨床進展

尹起亮，于瑩瑩，張文秋，李永琦，吳 荻

（吉林大學，吉林 長春 130000）

恩度在軟組織肉瘤治療的臨床進展

尹起亮，于瑩瑩，張文秋，李永琦，吳 荻*

（吉林大學，吉林 長春 130000）

近年來，隨著分子靶向治療藥物的不斷發展，恩度（Endostar）作為一種廣譜的抗血管生成藥不斷應用于臨床，并取得了一定療效，然而在軟組織肉瘤的治療上應用較少，本文對恩度在軟組織肉瘤治療的臨床進展作一綜述。

軟組織肉瘤，分子靶向治療，恩度

軟組織肉瘤臨床少見，惡性程度高，確診時多屬晚期，手術切除是最主要的治療方法，但術后復發率高，預后差，傳統化療藥物的疾病控制率僅為30%～50%[1]，隨著人們對其生物學行為認識的加深，近年來一系列新型靶向藥物不斷應用于臨床，恩度作為一種人源化廣譜的抗血管生成藥物，自2005年在我國上市以來，其與化療聯合在肺癌和惡性黑色素瘤治療上積累了豐富的經驗，并不同程度獲益[2]，而在晚期軟組織肉瘤的治療上報道較少。恩度是我國自主研發出的新型人血管內皮抑素，多項研究表明，恩度可選擇性地靶向作用于微血管內皮細胞，直接抑制形成血管的內皮細胞遷移而抑制腫瘤新生血管的生成，從而達到抑制腫瘤生長或轉移的目的。

腫瘤的局部生長和遠處轉移都離不開腫瘤新生血管的生成，這為靶向抗血管治療富血供實體瘤提供了理論基礎。另外，由于腫瘤區域血管錯亂、間質壓力升高，使化療藥物很難充分發揮作用，抗血管生成藥可抑制新生血管增殖，使雜亂血管正常化，因此，抗血管生成藥聯合化療是當今很具有前景的治療策略，近年來，多種靶向抗血管生成藥不斷應用于軟組織肉瘤的治療，并取得了一定的療效。最新的NCCN指南亦推薦這些靶向藥物治療晚期或轉移的軟組織肉瘤。

同樣，恩度聯合化療治療晚期軟組織肉瘤亦不斷有報道。Zhang LP等[3]報道了71例晚期軟組織肉瘤，試驗組22例接受化療聯合恩度治療，同時對照組49例單獨化療，研究發現試驗組和對照組的疾病控制率（DCR）分別為86.4%和61.2%，中位腫瘤進展時間分別為120天和70天，且差異有統計學意義，而兩組的中位總生存率（OS）無統計學意義。隨后另一項研究包括47例IV期患者，聯合組23例接受化療聯合恩度治療，對照組24例只接受化療，結果顯示中位無進展生存時間（PFS）分別是8.6個月和4.4個月，且差異有統計學意義，而中位OS分別是11.7個月和10.6個月，差異無統計學意義[4]。其他臨床研究也證實恩度聯合化療可增加晚期軟組織肉瘤的療效[1]，但并未增加不良事件的發生率。相關臨床研究證實其不良反應與對照組相比差異無統計學意義。

當前臨床研究基本可以證實恩度在軟組織肉瘤中的療效和安全性，恩度聯合化療可延長疾病進展時間，提高生活質量，但目前仍缺少大數據的臨床研究進一步評估其臨床受益情況，由于樣本量較小，各研究報道的臨床效果不一，相關不良反應也不盡相同。因此，為提高晚期軟組織肉瘤的治療水平，需要多中心共同合作獲得更多的臨床資料，以提供更完善的循證醫學證據。

[1] Feng HX,Zhi Q,Wen H,et al.Clinical study of combined recombinant human endostatin with chemotherapy for metastatic soft tissue sarcoma. Journal of Modern Oncology.2015;(23):3489-92.

[2] Folkman J.Antiangiohenesis in cancer therapyendostatin and its mechanisms of action[J].Exp Cell Res,2006,312:594-607.

[3] Zhang LP,Liao XY,Xu YM,et al.Efficacy and safety of endostar combined with chemotherapy in patients with advanced soft tissue sarcomas.Asian Pac J Cancer Prev.2013,14(7):4255-9.

[4] Xing PP,Zhang J,Yan Z,et al.Recombined humanized endostatin (Endostar) combined with chemotherapy for advanced bone and softtissue sarcomas in stage IV.Oncotarget.2016:135-45.

本文編輯：趙小龍

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A

ISSN.2095-8242.2017.30.5930.01

尹起亮（1990-），男，吉林省長春市人，在讀碩士研究生，研究方向：惡性腫瘤的分子生物學治療。

吳荻