支氣管哮喘的發病機制及臨床藥物治療的進展

鄭智明

（廈門公安消防支隊衛生隊，福建 廈門 361012）

支氣管哮喘的發病機制及臨床藥物治療的進展

鄭智明

（廈門公安消防支隊衛生隊，福建 廈門 361012）

支氣管哮喘的發病機制較復雜，與攜帶致病基因、環境危險因素、病史等因素有關。治療藥物主要為糖皮質激素、β2受體激動劑、白三烯受體拮抗劑、抗膽堿能制劑、茶堿類藥物、免疫治療、抗過敏治療、中藥等，個體化用藥越來越受到重視。

支氣管哮喘；發病機制；治療；藥物

支氣管哮喘是最人類四大頑疾之首，僅在我國便現存患者約3200～3500萬例，因環境污染特別是城市空氣質量惡化、人口老齡化、慢性咳嗽發病率上升、煙草的泛濫，哮喘患者人數仍逐年遞增。支氣管哮喘危害極大，急性發作可并發支氣管痙攣、狹窄、呼吸梗阻，死亡率約為1～2‰，反復發作可致肺功能減退，形成惡性循環，支氣管哮喘患者往往承受較大的心理壓力。有關于支氣管哮喘的發病機制、治療研究成為熱點。

1 支氣管哮喘的發病機制

已知的支氣管哮喘發生影響因素包括年齡、性別、嬰幼兒時期呼吸系統疾病、遺傳、家族病史、慢性咳嗽、環境危險因素等。普遍氣道慢性非特異性炎癥、氣道重塑是支氣管哮喘發生進展的主要病理表現。一項針對支氣管哮喘的因素病例對照研究meta分析入選了12篇文獻，結果顯示，家族哮喘史、食物過敏史、藥物過敏史、過敏性鼻炎史、慢性支氣管炎史、吸煙史、住房裝修、居住平房/筒子樓、室內油煙污染、床褥不晾曬、飼養寵物、接觸粉塵是支氣管哮喘的危險因素，母乳喂養是保護因素[1]。環境危險因素的增多是支氣管哮喘的重要危險因素，母乳喂養通過改善免疫、降低食物過敏風險，降低支氣管哮喘發生風險。近年來，關于支氣管哮喘發生機制的研究開始向基因多態性、分子生物學方面擴展，meta分析也證實LI-4-590C/T基因多態性與兒童支氣管哮喘有關，ADAM33基因T1、S2位點多態性與中國人支氣管哮喘易感性有關[2-3]。

2 支氣管哮喘的藥物治療

用藥是治療支氣管哮喘的主要方法，可供選擇的藥物較多，主要包括糖皮質激素、β2受體激動劑、白三烯受體拮抗劑、抗膽堿能制劑、茶堿類藥物、免疫治療、抗過敏治療、中藥等。

在急性期，霧化吸入糖皮質激素、β2受體激動劑，是控制哮喘，預防支氣管痙攣等并發癥的主要方法。用藥治療的主要目的在于控制誘因、減輕呼吸道炎癥，對癥治療目的在于松弛氣道平滑肌功能，預防支氣管痙攣。糖皮質激素是治療支氣管急性發作的首選藥物，以布地奈德使用最廣，劑型以氣霧劑為主，采用氧驅動霧化吸入為主要用藥方法，間斷輸注效果更好，起效速度快，副作用小。

β2受體激動劑，主要用于支氣管解痙，可分為長效、中效、短效三類，不同類型用法、適應癥不盡相同，短效主要用于急性治療或預防運動性發作，長效劑主要用于防治夜間發作。當前β2受體激動劑的合理應用水平亟待改善，特別是吸入類型的藥物，用藥依從性較差。

白三烯受體拮抗劑是一種新型的支氣管哮喘治療藥物，主要用于支氣管哮喘的防治，長期應用可改善肺功能，其抗炎作用弱于糖皮質激素，在防治運動誘發性哮喘效果與長效β2受體激動劑相近。白三烯受體拮抗劑可與糖皮質激素等其他藥物聯合應用，增進療效。臨床研究證實，長期應用可降低痰液中的炎癥介質、相關因子水平，降低炎癥細胞水平，提示該藥控制氣道炎癥反應效果肯定。白三烯受體拮抗劑能夠明顯降低哮喘的發作次數，減少糖皮質激素的使用頻次、用量，從而降低糖皮質激素不良反應。

其他慢性支氣管炎西藥治療藥物包括抗膽堿能制劑、茶堿類藥物、免疫藥物、抗過敏藥物等。抗膽堿能藥物主要用于輔助治療，適合對β2受體激動劑不敏感的對象。茶堿類藥物具有較強的舒展支氣管作用，但不良反應發生率較高，meta分析顯示多索茶堿的療效更高。茶堿類藥物不良反應發生率較高，需提高合理應用水平，加強不良反應的管理。硫酸鎂也被用于治療支氣管哮喘，一項針對成人支氣管哮喘的meta分析顯示，硫酸鎂聯合孟魯司特鈉，可提高哮喘臨床特征的緩解率[OR=5.50，95%CI（3.73～8.11）]，鎂離子有明顯的擴張支氣管作用，但也可能誘發心律失常。特異性免疫治療，可有效降低接觸過敏物質引起的哮喘急性發作縫線，免疫調節劑治療哮喘的機制尚不清楚，應用較少。臨床上，維生素、微量元素也被用于微量元素缺乏、反復性感染支氣管哮喘患者的治療，患者可從中獲益。

中藥在支氣管哮喘治療中的價值值得肯定，meta分析也證實其可改善哮喘患者的癥狀、體征，增加肺活量、1秒通氣量，但亟待規范化，中西醫結合治療可減少激素用藥，降低發作次數。

3 小 結

支氣管哮喘的發生機制并不完全清楚，可共選擇的藥物較多，近年來隨著相關研究的深入，支氣管哮喘的治療、管理策略不斷規范化，個體化用藥的要求越來越高。基金檢測、呼出氣冷凝液白三烯檢測、FENO檢測、痰液嗜酸粒細胞水平檢測、尿白三烯檢測等都開始用于用藥指導，以增進療效，減少藥物的劑量。

[1] 石 丹,張亞軍,王學梅,等.支氣管哮喘影響因素病例對照研究Meta分析[N].遼寧中醫藥大學學報,2017,19(8):169-183.

[2] 任 俠,王莎莎,王 珊,等.LI-4-590C/T基因多態性與兒童支氣管哮喘關系的meta分析[J].重慶醫學,2017,46(5):638-647.

[3] ADAM33基因T1、S2位點多態性與中國人支氣管哮喘易感性的meta分析[J].昆明醫科大學學報,2016,37(6):25-30.

R562.2+5

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ISSN.2095-8242.2017.054.10685.02

本文編輯：趙小龍