替吉奧聯合奧沙利鉑與卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌臨床對比研究

王向陽，王文玉

(1.淮陽縣人民醫院腫瘤內科,河南 周口 466700;2. 河南省人民醫院腫瘤內科,河南 鄭州 450003)

胃癌是全球第4大常見惡性腫瘤，每年約100萬新發病例，且每年病死人數為80萬左右[1]。由于胃癌早期無任何特異性臨床癥狀，因此多數患者確診時疾病已進展至晚期，且部分早期或中期患者經根治手術治療后2 a內發生晚期胃癌的風險為51.3%～59.8%，導致病死率仍居高不下[2-3]。化療為臨床治療晚期胃癌的重要措施，經積極化療干預后可顯著延長晚期胃癌患者生存期，改善其生活質量。氟尿嘧啶是臨床用于救治胃腸道腫瘤的一種核心藥物，但其半衰期較短，實際應用過程中需通過緩慢靜脈滴注來延長藥物作用時間[4-5]。近些年，替吉奧、卡培他濱等新興口服氟尿嘧啶類藥物在臨床得到普及應用，并以療效確切、使用方便等優點得到廣泛認可。本研究對我院晚期胃癌患者62例進行分組探討，比較晚期胃癌分別應用替吉奧聯合奧沙利鉑和卡培他濱聯合奧沙利鉑

的治療效果。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標準 納入標準：經組織細胞學或病理學檢查確診為晚期胃癌；預計生存期≥3個月；知情同意；排除標準：合并重大感染性疾病與免疫系統疾病者；并發其他腫瘤疾病者。

1.2 一般資料 選取2013年4月至2016年1月我院接收的符合研究選取標準的62例晚期胃癌患者，根據化療方案不同分為對照組(n=31)和研究組(n=31)。對照組：男18例，女13例；年齡41～73(57.52±7.23)歲。研究組：男20例，女11例；年齡43～74(57.57±7.26)歲。2組患者性別、年齡等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用卡培他濱(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20143044)與奧沙利鉑(山東羅欣藥業集團股份有限公司，國藥準字H20123347)治療，口服卡培他濱1 000 mg·m-2·d-1，2次/d；奧沙利鉑130 mg·m-2·d-1，加入質量分數5%葡萄糖注射液500 mL，靜脈滴注。

1.3.2 研究組 采用奧沙利鉑聯合替吉奧(福州海王福藥制藥有限公司，國藥準字H20140019)治療，根據體表面積確定替吉奧首次應用劑量，體表面積>1.5 m2者60.0 mg/次，>1.25～1.5 m2者口服50 mg/次，≤1.25 m2者口服40 mg/次；奧沙利鉑用量用法與對照組相同。2組治療2周后休息1周，繼續治療2周。

1.4 觀察指標 比較觀察2組患者臨床療效及不良反應發生率。

1.5 療效評定標準 腫瘤病灶完全消失，持續時間≥4周者評定為完全緩解；腫瘤病灶減小50.0%以上，且持續時間≥4周者評定為部分緩解；腫瘤病灶減小不足50.0%，或增大幅度≤25.0%，且持續時間≥4周者評定為病情穩定；出現新病灶，或腫瘤病灶增大≥25.0%者評定為進展。以完全緩解率+部分緩解計算有效率，以完全緩解率+部分緩解率+病情穩定率計算腫瘤控制率[6]。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 研究組有效率(51.62%)、腫瘤控制率(77.42%)高于對照組(45.17%、70.97%)，但差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 n(%)

2.2 2組不良反應發生率比較 研究組和對照組不良反應發生率分別為41.94%、45.17%，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組不良反應發生率比較 n(%)

3 討論

胃癌是一種在全球范圍內均具有較高發病率與病死率的惡性腫瘤疾病，該病初期無明顯癥狀，部分患者可出現嘔吐、惡心或類似潰瘍疾病的上消化道癥狀，易造成誤診或漏診，導致多數胃癌患者確診時疾病已進展至晚期階段，單純依靠手術治療難以取得顯著療效[7]。因此，如何對胃癌患者進行有效治療，改善其生活質量、延長生存期仍為臨床研究一項重要課題。

目前，治療晚期胃癌的化療方案較多，但尚缺乏臨床公認的金標準方案。替吉奧是由奧替拉西鉀、吉美嘧啶和替加氟組成，以10.41的摩爾比構成的一種復方制劑，其中替加氟為氟尿嘧啶衍生物，口服生物利用度及緩釋能力較好，可對蛋白質、RNA、DNA合成過程產生干擾及阻斷作用。替加氟進入人體后可經肝臟線粒體P450代謝酶作用轉化為5-氟尿嘧啶。吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氫酶抑制劑，能降低5-氟尿嘧啶分解速度，增加藥物作用時長。而口服奧替拉西鉀后其大量分布在小腸部位，能對替加氟活性產物5-氟尿嘧啶磷酸化產生顯著抑制功效，以此減輕替加氟對胃腸道產生的不良反應。卡培他濱為5-氟尿嘧啶前體，是氟尿嘧啶類口服劑型，患者用藥后其能被小腸快速吸收，同時被肝臟和腫瘤內的胸腺嘧啶磷酸化酶、羥酸酯酶、胞苷脫氨酶作用，在腫瘤細胞中從胞苷磷酸化酶轉化為氟尿嘧啶，進而發揮抗腫瘤功效。而奧沙利鉑為第3代鉑類抗癌藥物，具有抗腫瘤活性廣等優點，且和順鉑間無交叉耐藥性，胃腸道反應及骨髓抑制較輕，安全性較為可靠。

由本研究結果可知，2組不良反應發生率、腫瘤控制率及有效率均無明顯差異，表明在晚期胃癌臨床治療中2種化療方案均可取得較好治療效果，且不良反應較輕，均可耐受。但進一步分析可知，研究組不良反應多表現為皮膚色素沉著及手足綜合征等，而研究組主要為胃腸道反應等，因此臨床實際可根據患者機體耐受情況及病情特征等為其選取最佳化療方案，保證臨床療效及安全性。楊武等[8]發現，分別采用替吉奧聯合奧沙利鉑、卡培他濱聯合奧沙利鉑治療的2組患者臨床療效及不良反應發生率均無明顯差異，進一步佐證了替吉奧聯合奧沙利鉑與卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的可行性及有效性。

綜上所述，替吉奧聯合奧沙利鉑與卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌均可取得較好療效，雖2組不良反應類型具有一定差異，但患者均可耐受。

[1] 郭彥偉,時沛,陳小兵,等.替吉奧或卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌效果比較 [J].腫瘤研究與臨床,2015,27(7):442-444.

[2] 沈浮,劉凡,茅國新.替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床觀察[J].江蘇醫藥,2015,41(9):1069-1071.

[3] 智俊娜,吳婷婷,趙本慧,等.替吉奧聯合奧沙利鉑與替吉奧聯合多西他賽治療晚期胃癌的臨床觀察[J].成都醫學院學報,2014,9(1):34-37.

[4] 孫習鵬,陳燕,楊黎,等.卡培他濱聯合鉑類與替吉奧聯合鉑類治療晚期胃癌的Meta分析[J].中國藥師,2014,17(10):1707-1713.

[5] 萬一元,惠紅霞,王曉煒,等.卡培他濱或替吉奧聯合奧沙利鉑方案治療進展期胃癌的療效及安全性[J].中華腫瘤雜志,2016,38(1):28-34.

[6] 孟勇.卡培他濱與奧沙利鉑聯合貝伐單抗方案治療老年晚期胃癌療效及安全性分析[J].海南醫學院學報,2014,20(12):1707-1710.

[7] 郭彥偉,常云麗,陳小兵.替吉奧聯合順鉑治療晚期胃癌的療效觀察[J].腫瘤基礎與臨床,2015,28(2):105-107.

[8] 楊武,喻永龍,朱西平,等.替吉奧和卡培他濱分別聯合奧沙利鉑化療對晚期胃癌療效觀察[J].蚌埠醫學院學報,2014,39(11):1512-1514.