紫杉醇為主化療治療轉移性乳腺癌的臨床研究

段朋飛

（河南省鄭州市第十六人民醫院 腫瘤內科，河南 鄭州 452470）

乳腺癌為臨床常見病，多發病。該疾病嚴重威脅病患生命安全。現如今，隨著我國科學技術的不斷進步，早期乳腺癌者的生存率有所提升，但值得說明的是，行根治術后病患復發轉移率依舊在50.00%左右[1]。對于存在轉移性乳腺癌病患，對其開展聯合化療方案，有著相當重要的臨床意義。對于乳腺癌患者開展化療目的在于控制疾病進展﹑改善生活品質以及有效延長生存時長。對于此，對患者開展一站化療后，達到疾病穩定（stable disease, SD）﹑部分緩解（partial remission, PR）以及完全緩解（complete remission, CR）者，使用何種方式控制疾病進展，減少腫瘤復發率已經成為當前臨床上的重點研究內容。維持化療為一種行之有效的控制手段，現如今已經被逐漸應用于胃癌﹑肺癌等疾病治療。

上世紀80年代，蒽環類藥物為主要抗癌代表，到了90年代，紫杉醇的問世被醫學界稱之為腫瘤疾病的重大突破，其對于疾病的控制有著里程碑式意義。其對于多種腫瘤具有臨床效果，這一點重點體現在蒽環耐藥﹑鉑類抗藥的轉移性乳腺癌疾病治療中。當前已經有很多病患在紫杉醇治療方案中獲益。為了分析紫杉醇為主的化療方案在治療轉移性乳腺癌的臨床效果，結合實際情況，本文擇取2016年1月‐2017年1月本院收治的140例晚期轉移性乳腺癌患者為研究對象，并對其開展以紫杉醇為主的化療方案，得出心得，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2015年1月‐2017年1月本院收治的140例晚期轉移性乳腺癌患者為研究對象，經臨床診斷以及病理實驗檢查，患者確診，符合衛生部最新頒布的關于該疾病臨床診斷標準。本實驗通過本院倫理委員會審查，患者知曉實驗過程，自愿參加實驗調查。在此同時簽署知情同意書。經檢查，病患血常規以及肝腎功能正常，Karnofsky分數在60分以上，預計生存期均在3 個月以上。原發性病灶均行改良根治術/根治術治療。

病患癌細胞轉移位置為：淋巴結﹑胸壁﹑肝臟﹑肺臟﹑軟組織以及對側乳腺。

1.2 方法

既往未使用過蒽環類藥物治療者接受TE方案（紫杉醇聯合表阿霉素），詳細為：70～80 mg/m2表阿霉素，靜脈滴注（靜滴）。首日使用劑量為135～175 mg/m2的紫杉醇，靜滴，第二日在給藥前12 h﹑30 min和12 h后分別靜滴10 mg地塞米松，給藥前30 min肌肉注射（肌注）50 mg苯海拉明，靜滴200 mg西米替丁。

以往使用過蒽環類藥物者，選擇TP方案（紫杉醇聯合順鉑）開展臨床治療，詳細為靜滴135～175 mg/m2紫杉醇，首日預處理與TE方案相同，80 mg/m2順鉑（DDP）靜滴，分為3日使用（2～4日），在此同時進行水化﹑利尿﹑堿化尿液以及止吐治療，3～4周為1周期?；熐昂髮Σ』嫉母文I功能﹑血常規﹑B超﹑動態心電圖以及X線胸片進行檢查。

1.3 觀察指標

①觀察病患臨床治療效果，化療3個周期評價病患近期臨床治療效果。兩組患者隨訪時間8 個月～2年，觀察兩組患者生存及死亡情況。②觀察病患不良反應情況。

1.4 效果判定

本實驗使用世界衛生組織最新頒布的關于實體瘤臨床診斷標準[2]，分析兩組病患治療效果。詳細為：疾病進展（progressive disease, PD）：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現新病灶；疾病穩定（SD）：靶病灶最大徑之和縮小未達部分緩解（PR），或增大未達PD；部分緩解（PR）：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周；完全緩解（CR）：所有靶病灶消失，無新病灶出現，且腫瘤標志物正常，至少維持4周。近期有效率=（CR+PR）/樣本數×100.00%

1.5 統計學方法

本實驗使用SPSS 20.0專業統計學軟件。對數據中的計數資料以百分比（%）表示，使用χ2檢驗計算。P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病患治療效果比較情況

本組病患共計140例，化療3個周期后，CR者14例，PR者72例，SD者48例，PD者6例，近期有效率為61.43%。近期療效和相關影響因素關系詳情見表1，病灶療效比較詳情見表2。

隨訪人數84例，56例患者失訪，失訪原因為：死亡以及失聯，隨訪率為60.00%。結果證實，56例病患的原病灶發生轉移，本組中，中位疾病進展時間（time to progress, TTP）為10.26個月，中位生存期為18.52個月。

經單因素分析證實，組織學分級﹑雌激素受體（estrogen receptor, ER）以及孕激素受體（progesterone receptor, PR）表達為影響療效的相關因素，詳細見表1。

表1 近期治療效果和相關影響因素情況 例

表2 不同病灶位置治療效果比較 例

2.2 不良反應情況

①血毒性：對每治療后周期內出現血細胞數量最低值病患開展血毒性分析，結果證實，血小板計數降低以I﹑II度為主。本組內無III﹑IV度者，白細胞計數減少較為嚴重，III度46例，IV度22 例。經針對性治療7～10 d后白細胞水平上升。②胃腸道不良反應：惡心的發生與DDP藥物依賴存在相關性，本組病患為I﹑II度惡心，出現這種情況可能和DDP分次使用存在相關性，54例患者存在口腔黏膜受損。③其他反應：本組II度脫發共計36例，III度脫發104例，部分病患感染﹑疼痛。無心臟以及肝臟毒性，不存在化療相關死亡案例。病患不良反應情況詳見表3。

表3 不良反應情況 例

2.3 多因素回歸分析情況

經多因素影響Logistic分析證實，ER以及PR表達和組織學分級為影響治療效果的獨立危險因素，詳細情況見表4。

表4 多因素回歸分析情況

3 討論

就當前醫學技術水平來看，轉移性乳腺癌基本上無治愈希望。病患一旦確診，需接受化療方案治療，該疾病患者的中位生存時間為1～2年[3]。目前，對于使用蒽環方案治療未達到預期目標的轉移性乳腺癌者，使用何種方案對病患開展臨床治療，學術界尚無共識。

紫杉醇為最近幾年被臨床廣泛使用的新式腫瘤藥物，就作用機制而言，主要為：藥物有效成分能夠與細胞微管蛋白全面結合，進而推進蛋白聚合，加強穩定性，以這種方式降低解聚率，阻斷癌細胞有絲分裂，抑制腫瘤生長[4-6]。因藥物作用機制特殊，臨床效果顯著，進而被高頻率使用。紫杉醇和表阿霉素及DDP等方案聯合使用多種癌癥，可取得相對滿意效果。

在上世紀90年代末，FDA組織批準使用紫杉醇治療乳腺癌，并將其視為臨床首選。其在治療轉移性乳腺癌有效率可達31%～62%。該藥物對于治療既往使用過蒽環類藥物失敗的轉移性乳腺癌有效率為22%～33%。另有文獻證實[7-8]，對于上述類型病患，使用紫杉醇聯合長春瑞濱以及鉑類藥物，能夠體現出更為顯著的臨床效果。

本實驗證實：病患共計140例，CR者14例，PR者72例，SD者48例，PD者6例，近期有效率為61.43%，與國內文獻內容相近。絕經前后治療有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。病患骨骼﹑胸壁﹑鎖骨上淋巴結﹑肝以及肺轉移的治療有效率分別為：46.15%﹑70.00%﹑64.00%﹑20.00%和61.11%。說明使用以紫杉醇為主的化療方案對轉移性乳腺癌者開展臨床治療，可取得顯著臨床效果。

就不良反應而言，主要為骨髓抑制，一般在使用藥物1周左右降到最低值[9-10]。本組病患均呈現出程度不一的白細胞下降趨勢，感染發生率為40.00%。由此能夠看出，對于骨髓抑制合并感染的病患，應對其預防性使用抗生素。對化療后嘔吐者，使用格拉司瓊后，基本可得到控制，在本組中，并無化療相關死亡案例發生。

綜上所述，對于轉移性乳腺癌者，使用以紫杉醇為主的化療方案開展治療，臨床效果顯著，這一點尤其體現在既往使用過蒽環類藥物治療病患中，值得進一步推廣。但值得說明的是，此方案存在較大血毒性，因此在對患者開展常規監測中，應積極開展對癥治療。

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