莫西沙星致老年神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

趙鐵梅，劉宇靜

莫西沙星致老年神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

趙鐵梅，劉宇靜

目的探討莫西沙星致老年神經(jīng)系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction， ADR)的臨床表現(xiàn)，為臨床觀察老年ADR提供參考依據(jù)。方法以莫西沙星+老年人、莫西沙星+不良反應(yīng)+老年人、莫西沙星+神經(jīng)系統(tǒng)、喹諾酮不良反應(yīng)+神經(jīng)系統(tǒng)等為檢索詞，檢索中國知網(wǎng)2012—2016年莫西沙星致老年神經(jīng)系統(tǒng)ADR的相關(guān)文獻(xiàn)，并進(jìn)行統(tǒng)計匯總。結(jié)果本組年齡均為60歲以上，莫西沙星致老年神經(jīng)系統(tǒng)ADR發(fā)生時間為用藥后0.5 h～7 d。患者應(yīng)用莫西沙星主要治療呼吸系統(tǒng)感染，多采用靜脈給藥，神經(jīng)系統(tǒng)常見ADR為頭暈、頭痛、失眠、煩躁不安和幻覺，嚴(yán)重者表現(xiàn)為癲癇、意識障礙。臨床發(fā)現(xiàn)ADR與莫西沙星有關(guān)后，均停止用藥，多數(shù)患者停藥后自行好轉(zhuǎn)，少數(shù)需予地西泮、維生素等藥物治療，未遺留后遺癥。結(jié)論提示臨床應(yīng)重視莫西沙星致老年神經(jīng)系統(tǒng)ADR，嚴(yán)格掌握用藥指征，詳細(xì)詢問過敏史、用藥史，一旦出現(xiàn)ADR，立即停藥觀察。

莫西沙星；藥物毒性；老年人

莫西沙星是第四代含8-甲氧基氟喹諾酮類新型廣譜抗菌藥物，2002年在我國正式上市[1]，其抗菌譜廣，覆蓋了敏感的革蘭陽性球菌、革蘭陰性球菌、厭氧菌及非典型病原體等，耐藥菌少，在體內(nèi)分布廣泛，具有強大的組織穿透力[2]。老年人因免疫功能低下，易患多種感染性疾病，應(yīng)用抗菌藥物的機會增加，故引發(fā)藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction， ADR)逐漸增多，且與成年人ADR存在差異。有報道稱，莫西沙星引發(fā)65歲以上的老年神經(jīng)系統(tǒng)ADR發(fā)生概率高達(dá)80%[3]。為評估莫西沙星對老年患者的用藥安全性，筆者對2012—2016年莫西沙星致60歲以上的老年神經(jīng)系統(tǒng)ADR的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)分析報告如下。

1 資料與方法

1.1資料來源 以莫西沙星+老年人、莫西沙星+不良反應(yīng)+老年人、莫西沙星+神經(jīng)系統(tǒng)、莫西沙星+精神癥狀、喹諾酮不良反應(yīng)+神經(jīng)系統(tǒng)、莫西沙星+安全性+老年人、莫西沙星+癲癇、莫西沙星+幻覺等為檢索詞，檢索中國知網(wǎng)2012—2016年莫西沙星致老年神經(jīng)系統(tǒng)ADR的相關(guān)文獻(xiàn)，逐篇閱讀，去除綜述、重復(fù)出現(xiàn)的文獻(xiàn)，共篩選出35篇文獻(xiàn)。

1.2文獻(xiàn)分析 記錄老年患者應(yīng)用莫西沙星致神經(jīng)系統(tǒng)ADR的臨床表現(xiàn)，并記錄個案報道患者的性別、年齡、原發(fā)病、發(fā)生時間、處理及轉(zhuǎn)歸，進(jìn)行分類匯總。

2 結(jié)果

2.1一般資料 35篇文獻(xiàn)發(fā)表時間為2012年3篇，2013年6篇，2014年8篇，2015年9篇，2016年9篇，其中總結(jié)莫西沙星治療作用的文獻(xiàn)10篇[4-13]，年齡60～88歲，ADR較輕，多表現(xiàn)為頭暈、失眠；個案報道12篇[14-25]，年齡60～87歲，多表現(xiàn)為幻覺和煩躁不安；綜合報道13篇[2-3,26-36]，其中年齡>60歲且≤61歲32例，>61歲且≤65歲21例，65以上16例，余患者未描述準(zhǔn)確年齡。

2.2用藥情況 總結(jié)莫西沙星對老年人治療作用的文獻(xiàn)10篇，其中用于呼吸系統(tǒng)感染7篇，結(jié)核病輔助治療2篇，幽門螺旋桿菌感染1篇；通過靜脈給藥6篇，口服給藥、先靜脈后口服的序貫療法各2篇。個案報道的12例均為靜脈給藥，其中11例用于呼吸系統(tǒng)感染，1例為泌尿系感染。綜合報道的13篇文獻(xiàn)未予具體區(qū)分，多用于呼吸系統(tǒng)感染，且靜脈給藥最常見。

2.3ADR 總結(jié)莫西沙星治療作用的10篇文獻(xiàn)發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)ADR 24例次，其中頭暈8例次，睡眠障礙6例次，精神癥狀(具體不詳)4例次，頭痛3例次，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(具體不詳)2例次，煩躁不安1例次。個案報道神經(jīng)系統(tǒng)ADR臨床表現(xiàn)為幻覺5例次，煩躁不安4例次，失眠、自言自語各3例次，答不對題、幻視各2例次，焦慮、譫妄、大喊大叫、耳鳴、聽力下降、視力模糊、暴力傾向及雙足和雙小腿麻木疼痛各1例次。綜合報道莫西沙星致老年神經(jīng)系統(tǒng)ADR的11篇以頭暈、頭痛、精神障礙、失眠、煩躁不安等為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重時表現(xiàn)為癲癇和意識障礙；2篇來自北京市ADR監(jiān)測中心，表現(xiàn)為癲癇、語言障礙、幻覺、譫妄、耳鳴、耳聾、運動障礙等。

2.4ADR發(fā)生時間及轉(zhuǎn)歸 莫西沙星致老年神經(jīng)系統(tǒng)ADR發(fā)生時間為用藥后0.5 h～7 d，多發(fā)生于用藥后1～3 d，且發(fā)現(xiàn)ADR與莫西沙星有關(guān)后均停止用藥，多數(shù)患者停藥后好轉(zhuǎn)，少數(shù)需予地西泮、維生素等藥物治療，未遺留后遺癥。

3 討論

3.1藥物概述 莫西沙星有抗菌譜廣、半衰期長、體內(nèi)活性和生物利用度高、較少引起細(xì)菌耐藥、無須皮試等特點，臨床使用廣泛[33]，故其引起的ADR日益增多。美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)更新的全身用氟喹諾酮類抗菌藥物說明書指出該類藥物與肌腱、肌肉、關(guān)節(jié)、神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的永久致殘性ADR有關(guān)，且相關(guān)ADR可同時發(fā)生于同一患者，同時增加了對神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重ADR的警示[37]。莫西沙星常見ADR有頭痛、頭暈、失眠、緊張、激動、失眠、焦慮等。有研究顯示神經(jīng)或精神系統(tǒng)損害居莫西沙星嚴(yán)重ADR第二位，主要表現(xiàn)為癲癇發(fā)作、意識障礙、幻覺、譫妄等[33]，多見于老年人，應(yīng)引起臨床重視。

3.2莫西沙星致老年神經(jīng)系統(tǒng)ADR原因分析 ①莫西沙星具有脂溶性，能透過血-腦屏障進(jìn)入腦組織，抑制神經(jīng)遞質(zhì)，且具有阻斷中樞抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸與受體結(jié)合的作用，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增加，引起神經(jīng)系統(tǒng)ADR[38]。②老年人脂肪易堆積，使脂溶性莫西沙星更易蓄積，加之老年人腦血管阻力增加，腦血流量及腦內(nèi)膽堿受體減少，同時對中樞抑制藥物敏感，故老年人易發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)ADR[39-40]。③隨著年齡增長，老年人腎小球濾過率、腎小管排泄和重吸收功能減退，免疫功能下降，臟器功能衰退，基礎(chǔ)代謝率減慢，影響莫西沙星在體內(nèi)吸收、分布及代謝，同時藥物敏感性增加，耐受力降低，致ADR發(fā)生率增加[41]。有研究表明，老年人腎功能僅為年輕人的1/2，對藥物的排泄速度減慢，易引起ADR[42-43]。④老年人血漿蛋白水平下降，其同藥物結(jié)合的能力降低，使血漿中游離藥物濃度上升，增大藥物毒性，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[44]。⑤老年人多合并動脈硬化或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，在藥物誘導(dǎo)下發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)ADR的概率明顯升高[36]。國內(nèi)外研究證實，喹諾酮類抗菌藥物靜脈給藥可誘發(fā)腦電圖興奮性改變[45-46]。

3.3注意事項 ①莫西沙星易引發(fā)神經(jīng)和精神系統(tǒng)ADR，因此醫(yī)護(hù)人員要嚴(yán)格掌握莫西沙星適應(yīng)證和禁忌證，用藥前詳細(xì)詢問用藥史、過敏史，尤其是老年人既往史，對于有癲癇、精神系統(tǒng)疾病的高齡患者，慎用莫西沙星，同時用藥過程中多巡視、多觀察，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)立即停藥，及時對癥治療，避免發(fā)生嚴(yán)重ADR，保證用藥安全。②莫西沙星半衰期為14 h，由于老年人肝、腎功能減退，體內(nèi)藥物代謝減慢，給藥劑量應(yīng)酌情減少，避免ADR發(fā)生。③臨床應(yīng)注意老年人藥物安全管理，防止因頭暈、煩躁不安致跌倒、碰傷等意外傷害。部分患者用藥后表現(xiàn)為意識不清、無力、震顫或抑郁，易忽視[47]，故對意識清楚的患者密切觀察上述反應(yīng)；部分患者伴血管性癡呆、意識障礙、去大腦狀態(tài)或昏迷，藥物ADR不易判斷，此類人群應(yīng)謹(jǐn)慎使用莫西沙星，必要時觀察患者細(xì)微反應(yīng)，如肢體小的抽動、四肢肌張力變化等，以免引起更嚴(yán)重反應(yīng)。④用藥過程中監(jiān)測各項指標(biāo)變化，對患者及陪護(hù)進(jìn)行用藥安全教育，提高防范意識，警惕ADR的發(fā)生，鼓勵患者及陪護(hù)隨時訴說藥物的異常反應(yīng)，以便醫(yī)護(hù)人員準(zhǔn)確判斷。⑤注意藥物相互作用，莫西沙星與部分藥物存在配伍禁忌，如呋塞米[48]、痰熱清[49]、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉[50]等，與莫西沙星連續(xù)使用可出現(xiàn)白色絮狀物，因此，使用莫西沙星前后用0.9%氯化鈉注射液沖管，避免與其他藥物發(fā)生配伍反應(yīng)。

本文發(fā)現(xiàn)老年患者靜脈滴注莫西沙星ADR發(fā)生率更高，推測與其患病多住院治療，選擇靜脈給藥的可能性大有關(guān)。莫西沙星說明書強調(diào)使其溶于250 ml的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注時間不少于90 min，特別是首次應(yīng)用莫西沙星的老年患者靜脈輸注速度應(yīng)更慢，加強巡視。

綜上，莫西沙星治療各種感染的臨床療效好，其導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)ADR多見，提示臨床在關(guān)注療效的同時重視ADR，尤其是老年神經(jīng)系統(tǒng)ADR，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，詳細(xì)詢問過敏史、用藥史，尤其是既往史，對有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神病、嚴(yán)重腦血管疾病及肝腎功能障礙的老年人慎用莫西沙星，對已知或懷疑有可能導(dǎo)致癲癇發(fā)作的老年患者禁用，保證用藥安全。

[1] 胡明禮.國內(nèi)莫西沙星不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].藥學(xué)服務(wù)與研究,2007,7(4):281-283.

[2] 付志.莫西沙星在臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2014,14(21):173-174.

[3] 張潔.莫西沙星所致不良反應(yīng)的臨床特點及預(yù)防[J].臨床合理用藥雜志,2015,8(15):170-171.

[4] 李鵬,劉麗瓊,張凌.莫西沙星序貫治療老年社區(qū)獲得性肺炎的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究[J].江西醫(yī)藥,2012,47(4):329-331.

[5] 楊京會.莫西沙星治療老年人下呼吸道感染44例臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(20):126.

[6] 關(guān)麗嫦.四聯(lián)方案治療老年人幽門螺桿菌感染的臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2013,34(18):3588-3589.

[7] 黎曉萍.老年人重癥吸入性肺炎60例的臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2014,35(20):4503.

[8] 劉占彪.莫西沙星治療老年吸入性肺炎的臨床觀察[J].實用醫(yī)技雜志,2014,21(8):883-884.

[9] 高志華,歐陽章宏,劉德莉,等.莫西沙星序貫治療老年下呼吸道感染的療效觀察[J].貴州醫(yī)藥,2015,39(6):539-540.

[10] 劉祥銀,宮希濤.莫西沙星治療老年肺結(jié)核的臨床效果[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志,2015,30(5):552-554.

[11] 郭靜.莫西沙星治療老年耐藥性肺結(jié)核的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志,2016,9(3):73-74.

[12] 李一祿,徐健,陳濟(jì)明,等.莫西沙星治療老年支原體肺炎40例臨床觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥,2016,25(7):100-101.

[13] 王銀燕,楊志雄,肖磊,等.莫西沙星治療老年下呼吸道感染的效果觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2016,10(15):106-108.

[14] 張瑞麗,梅娜,夏坤,等.靜脈滴注莫西沙星致精神異常[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2013,15(1):51-52.

[15] 李鳳云,黃亞秋,馬超,等.靜脈滴注莫西沙星致精神異常[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2013,15(1):233-234.

[16] 熊芬,溫婕,蘇芬麗,等.靜脈滴注莫西沙星致幻覺1例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2013,32(10):1378.

[17] 彭少振.莫西沙星致心臟毒性并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)2例報告[J].醫(yī)藥論壇雜志,2013,34(6):119-120.

[18] 趙薇,楊凌.鹽酸莫西沙星注射液致老年患者精神癥狀1例[J].抗感染藥學(xué),2014,11(4):353-354.

[19] 張艷杰.靜脈滴注莫西沙星致急性肌張力障礙1例報告[J].吉林醫(yī)學(xué),2014,35(1):224.

[20] 葉家虎,王巖.莫西沙星致高齡老人失眠煩躁1例[J].人民軍醫(yī),2015,58(1):112.

[21] 井軍虎,李立宇.靜脈滴注莫西沙星注射液引起躁動和幻覺1例[J].中國新藥與臨床雜志,2015,34(4):323-324.

[22] 熊勛波,向明清,成祥林.莫西沙星致痛性周圍神經(jīng)病1例[J].中國民康醫(yī)學(xué),2015,27(10):130.

[23] 陳春枚.靜脈用莫西沙星致幻覺的精神異常1例[J].海峽藥學(xué),2016,28(6):278.

[24] 李靜,王星,董利森.鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液致精神異常1例[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2016,16(10):1440.

[25] 周麗華,許紅蕾.莫西沙星注射液致耳鳴、聽力下降、視力模糊不良反應(yīng)1例[J].藥物流行病學(xué)雜志,2016,25(2):129-130.

[26] 李盟.93例莫西沙星所致不良反應(yīng)分析[J].中國病案,2012,13(8):65-66.

[27] 屠秀琴,胡琦.莫西沙星所致不良反應(yīng)42例分析[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥,2012,19(12):47-48.

[28] 鄭顯維,洪冰.莫西沙星致中樞神經(jīng)毒性、肝功能異常、白細(xì)胞減少9例不良反應(yīng)報告分析[J].海峽藥學(xué),2013,25(12):210-211.

[29] 張照偉.莫西沙星致不良反應(yīng)67例分析[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥,2014,21(5):42-43.

[30] 陳領(lǐng)弟,蘇銀法,胡國新.156例氟喹諾酮類抗菌藥不良反應(yīng)報告調(diào)查[J].藥物流行病學(xué)雜志,2014,23(6):368-370.

[31] 李遠(yuǎn),孫淑棋,張良海,等.莫西沙星致不良反應(yīng)165例分析[J].藥物流行病學(xué)雜志,2014,23(7):428-430.

[32] 楊宋玲,溫汝軍,戴幸釗.莫西沙星在臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)探討[J].世界中醫(yī)藥,2015,10(a1):182.

[33] 劉憲軍.1824例莫西沙星不良反應(yīng)報告分析[J].中國藥業(yè),2015,24(13):56-58.

[34] 曹萌萌,溫愛萍.莫西沙星致老年患者不良反應(yīng)報告293例分析[J].中國藥房,2016,27(2):201-204.

[35] 張益欽,謝根英,辜雅莉,等.135例氟喹諾酮類抗菌藥物致不良反應(yīng)[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2016,16(7):986-988.

[36] 孫玉華,孫偉.莫西沙星的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)探討[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘(連續(xù)型電子期刊),2016,15(11):183,185.

[37] 美國更新全身用氟喹諾酮類藥品的說明書警示其致殘風(fēng)險[J].中國藥物評價，2016，33(4):196.

[38] 黃道秋,李柏群.莫西沙星的藥理作用特性與應(yīng)用概況[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2007,7(2):93-95.

[39] Culley C M, Lacy M K, Klutman N,etal. Moxifloxacin: clinical efficacy and safety[J].Am J Health Syst Pharm, 2001,58(5):379-388.

[40] 郭安平,唐麗琴.莫西沙星致老年人不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].安徽醫(yī)藥,2012,16(3):414-415.

[41] 尹成芳.莫西沙星致不良反應(yīng)60例分析[J].臨床合理用藥雜志,2015,8(10):124-126.

[42] 李培軍,喬軍.莫西沙星的作用特點及臨床應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2009,3(5):99-100.

[43] 劉月娥,張梅,楊光,等.莫西沙星對老年人肺部感染的療效及安全性[J].藥學(xué)服務(wù)與研究,2016,16(4):259-262.

[44] 袁華,封宇飛.79例莫西沙星所致藥物不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測,2012,9(5):288-290.

[45] 吳妍雯,胡振紅,郭珩.鹽酸莫西沙星致癲癇發(fā)作2例[J].藥物流行病學(xué)雜志,2010,19(10):592-593.

[46] Adams M, Tavakoli H. Gatifloxacin-induced hallucinactions in a 19-year-old man[J].Psychosomatics, 2006,47(4):360.

[47] 石衛(wèi)東.莫西沙星的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48(2):17-18.

[48] 陳麗梅.莫西沙星氯化鈉注射液與速尿注射液存在配伍禁忌[J].中國誤診學(xué)雜志,2008,8(35):8677.

[49] 王秀寶.鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液與痰熱清注射液存在配伍禁忌[J].護(hù)理實踐與研究,2012,9(11):131.

[50] 毛應(yīng)梅.莫西沙星注射液與注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉存在配伍禁忌[J].護(hù)理實踐與研究,2011,8(23):149.

R978.26

B

1002-3429(2017)09-0042-03

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.09.017

2017-04-19 修回時間：2017-05-23)

050082 石家莊，解放軍白求恩國際和平醫(yī)院干部病房(趙鐵梅)；100700 北京，陸軍總醫(yī)院醫(yī)學(xué)工程科(劉宇靜)

劉宇靜，E-mail：yjliu55@sina.com