銅綠假單胞菌耐藥性研究進展

龔德釩

（廣西貴港市人民醫院，廣西 貴港 537100）

銅綠假單胞菌耐藥性研究進展

龔德釩

（廣西貴港市人民醫院，廣西 貴港 537100）

銅綠假單胞菌是人體一種正常的菌群，也是最普遍的院內感染致病菌種。存在于人身體的各個部分，也存在于空氣和醫院中。陰暗潮濕的環境會加速其生長，感染或者受傷部位也能見到其身影。由于對藥物有著天生抗藥性，以及部分對藥物不恰當的使用導致其耐藥性日漸增加，甚至有時候出現了多藥耐藥等情況。有關銅綠假單胞菌的耐藥性仍存在諸多問題需要一一探究，作為臨床耐藥菌之一，對此菌的研究無疑是重中之重，能對治療起到積極推動的作用。

銅綠假單胞菌；耐藥性；生物膜；純化酶

銅綠假單胞菌在假單細胞中最常見致病力最低也是院內最為普遍感染的一種條件致病菌[1]。作為一種條件致病菌，它分布范圍廣泛，一旦條件允許便發生病變。常見醫源性感染此菌大致能到達十分之一，但化膿，傷口感染可達至十分之三。在全國細菌耐藥性檢測中，其耐藥性僅次于大腸埃希菌。如此高強度的耐藥性讓許多醫生頭疼，本文就其耐藥性方面產生的原因來進行一番綜述。

1 細菌膜

1.1 外膜

眾所周知每一個細胞都有內外膜，而銅綠假單胞菌細胞壁外層有兩層細胞膜，從本菌整體構造來看，脂多糖上脂肪酸鏈趨于穩定，雙分子結構厚實，流動性強，藥物通過幾種方式進入細胞內，最重要的要屬親水性和疏水性兩種通道。如果這兩條路走不通，那么抗生素進不來，近年來發現此菌產生大量的孔蛋白，也就是意味著，本菌及其不通透，密度超強，抗生素不易通過，從而降低了療效。這得天獨厚的結構優勢是造成耐藥性的第一步。

1.2 生物膜

除了銅綠假單胞菌的外膜，生物膜也日趨占據越來越重要的地位，生物科技在當下越發流行，對于其廣泛在醫學中使用尤其是氣管插管和靜脈裝置已經眾所周知，然而銅綠假單胞菌細胞又特別容易產生生物膜，每當其感受到抗生素的出現，其會分泌多糖蛋白。產生過程是此菌分泌大量胞外多糖，將自己包裹其中，而在這個膜內，研究人員發現，顯示出高度的耐藥性。生物膜中有一個名為藻酸鹽多糖，它是此菌生物膜基質最主要的部分，其抵抗性強，然而生物膜內并不是只有一種細菌，還有諸多在膜的底端，毫無營養，不活躍不敏感也不常出現。但由于密度強，不易滲透的體質，大部分低活動率反而形成了阻礙作用，因為它們出不去，反而阻礙著抗生素的注入，對抗藥性的研究有著很大程度的影響。同時，抗生素失常對于新陳代謝比較良好的細菌更為鐘愛，當細菌新陳代謝比較慢，其成長速度減緩，處于一種饑餓的時候，也影響著抗生素的選擇，這里需要值得一提的是，由于銅綠假單胞菌對藥物的抗藥性并不是單一原因造成，常常自身條件伴隨著后天環境，PA天生具有抗藥性使得研究人員不得不去思考如何在絕對了解此細胞的情況下，更為適當的使用藥物以達到某種化學反應，即降低耐藥性，而不是更改其特性。

1.3 靶點

說到靶點，它對藥物究竟能起到一個什么樣的效果起著至關重要的作用。靶點被抗生素注入，確實能起到抑制、干擾甚至再生的作用。最主要的是，它可以減少細菌的存活性，起到抗菌的效果。內膜上有一層叫做膜蛋白，膜蛋白又分為幾種膜蛋白，與青霉素結合屬于β·內酰胺類抗生素的靶點，它們對細菌起到至關重要的抵抗。銅綠假單胞菌可以更改靶點的位置與DNA拓撲異構酶II的結構，再與β-內酰胺類產生抗藥性。DNA與喹諾酮類曾在抗菌藥的道路上名列前茅，所向披靡無人能及，但隨著用量的加劇，細菌對其的抵抗性也逐年增加，二者結合改變了酶的結構，但藥物并不能與其穩定結合。

關于靶點，還有一個不得不提的就是青霉素，它與蛋白質結合，對銅綠假單胞菌的細胞壁起著一定的化學作用，幾乎所有的細菌都含青霉素結合蛋白，抗生素通過抑制其生長從而達到干擾細菌再生的作用，這是一種特殊的方法，這樣通過更改靶位對藥物起到催化或干擾，對了解銅綠假單胞菌的耐藥性有著重要的作用。

2 純化酶

很多物質與細胞結合會產生新物質，抗生素的產生機制酶是不可或缺的。譬如：氨基糖苷類修飾酶會產生純化酶從而產生抗藥性。還包括β內酰胺酶，紅霉素類鈍化酶等，都可能與之結合產生耐藥性。

3 預防措施

如何防止銅綠假單胞菌產生抗生素呢？

首先，如果是已經確診的患者，我們可以建議根據藥敏試驗，藥物的選擇并不是從一而終，每個人的情況也可能不盡相同。其次，對還未確診的患者可以進行經驗上的治療，可以通過醫院這些年，地區，普遍性等等做出一個大致的判斷。最后，可以運用病原學檢查結果進行評查，像定植菌的情況，我們應該減少甚至不用。銅綠假單胞菌耐藥性還在以每年遞增的趨勢，對于不同的藥物，其表現出的耐藥性也不盡相同，情況極為復雜[2]。細胞膜以及純化酶仍然是一個棘手的問題，我們對此還處于初級階段的研究，本文也只是冰山一角，供醫學朋友們參考。總之，其耐藥性已經提到日程上來了，臨床使用藥物治療應遵循相應的原則，這也是形成耐藥性的一個重要的因素。

[1] 孟 鑫,尚德靜.銅綠假單胞菌產生耐藥性的機制[J].中國生化藥物雜志,2016,36(12):200-204.

[2] 尹衛國,趙飛駿,張河林,等.粵北地區銅綠假單胞菌的臨床分布和耐藥性特點[J].國際檢驗醫學雜志,2017,38(1):21-23,26.

本文編輯：趙小龍

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ISSN.2095-8242.2017.24.4749.01