康復新液藥理作用及臨床應用的研究進展

張漢超　耿福能　沈詠梅　劉衡　趙昱　張成桂

【摘 要】 康復新液是由美洲大蠊提取物制備的一種中藥制劑，主要用于胃、十二指腸潰瘍，褥瘡，外傷，燒傷，燙傷等疾病的治療。近年來，研究發現康復新液在抗炎、鎮痛、抗腫瘤、抗菌、抗氧化、抗病毒等方面都有明顯的優勢，且在臨床皮膚科、鼻科、外科、婦科和口腔科的疾病治療中取得了新進展，拓寬了康復新液的適應癥范圍，提升了康復新液的藥用價值。筆者對近年來康復新液的藥理作用及臨床應用研究進行文獻查閱并綜述，以期為康復新液的開發利用提供參考。

【關鍵詞】 美洲大蠊；康復新液；藥理活性；臨床應用

【中圖分類號】R285 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2017）03-0057-04

Research progress of Kangfuxin Ye in pharmacological action and clinical application

ZHANG Hanchao1，4 GENG Funeng2，3，4 SHEN Yongmei2，3，4 LIU Heng1，3，4 ZHAO Yu1，3，4 ZHANG Chenggui1，3，4*

1.Yunnan Provincial Key Laboratory of Entomological Biopharmaceutical R&D，Dali 671000，China；2.Good Doctor Pharmaceutical Group， Chengdu 610000，China；3.Chinese southwest Collaborative Innovtion Center for Entomoceutics，Dali 671000，China；4.Dali University National-Local Joint Engineering Research Center of Entomoceutics，Dali 671000，China

Abstract：Kangfuxin Ye is a traditional Chinese medicine preparation from Periplaneta americana extract， and mainly used for stomach and duodenal ulcer， pressure sores， wounds， burns， etc. Latest studies disclosed that Kangfuxin Ye had obvious advantages in areas such as anti-inflammation， analgesia， anti-tumor， antibacterials， antioxidant， antivirals infection， and had new progress to apply in the treatment of dermatology， nasal， chirurgery， gynecology and dental diseases in clinical， which broaden the range of indications of Kangfuxin Ye， and enhance its medicinal value. To provide evidences for the secondary development of Kangfuxin Ye， the clinical application and mechanism of action of Kangfuxin Ye reported in recent years was reviewed and summary herein.

Keywords：Periplaneta americana； Kangfuxin Ye； Pharmacological activity； Clinical application

美洲大蠊Periplaneta americarta （Linnaeus）為昆蟲綱有翅亞綱蜚蠊目蜚蠊科大蠊屬昆蟲，俗稱“蟑螂”。云南白族人民應用美洲大蠊治療疾病，特別是惡瘡等有悠久的歷史，其入藥始載于《神農本草經》[1]，并將其列為中品，“味：咸、寒；治：血瘀癥堅寒熱、破積聚、喉咽閉、內寒無子。”大理大學研究團隊對美洲大蠊進行了多年的研究，并研制了具有創傷修復作用的康復新液[2]。

康復新液主要組分為美洲大蠊干燥蟲體的乙醇提取物，有去腐生肌，促進肉芽組織生長和血管新生，改善胃腸粘膜創面微循環，加速機體病損組織修復再生，改善局部血液循環，消除炎癥、水腫和增強機體免疫等作用[3-4]，內服用于瘀血阻滯、胃痛出血，胃、十二指腸潰瘍以及陰虛肺癆、肺結核的輔助治療，外用可治療金瘡、瘺管、潰瘍、燒傷、燙傷、褥瘡之創面等[5]。

近年來對康復新液的研究報道，包括對其功能主治相關功效及機制的深入研究探討，也有涉及藥理活性及臨床應用相關的報道。研究發現康復新液還具有抗腫瘤[6]、調節免疫功能[7]、抗微生物[8]等功效，在治療難愈疾病潰瘍性結腸炎[9]和復發性疾病胃潰瘍等[10]方面有顯著效果。筆者就近年來研究康復新液藥理作用及臨床應用的文獻進行綜述，通過基礎性研究數據和臨床實例系統闡述康復新液的藥理作用及臨床用途，為康復新液二次開發利用提供參考。

1 藥理作用

以往多報道康復新液具有創面修復、抗炎、鎮痛等作用，近年研究發現其還具有抗腫瘤、抑菌和調節免疫力等作用。

1.1 皮膚創面修復 康復新液創面修復效果明顯。在對大鼠和家兔兩種動物的皮膚燒傷和燙傷創面修復實驗中，康復新液能有效促進創面愈合，組織病理學觀察發現康復新組動物修復面積顯著增大、毛囊再生明顯、纖維組織修復生長、炎細胞數量明顯減少[11]，具有擬表皮細胞生長因子（EGF）及堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）的作用，能促進創面壞死組織脫落，加速創面修復[12]。

1.2 粘膜創面修復 康復新液對胃及十二指腸潰瘍、潰瘍性結腸炎、宮頸糜爛等粘膜損傷的修復有非常明確的療效[13]。王良等[14]研究表明康復新液可改善胃潰瘍創面局部血液循環，增加血流量，加速創面的愈合。研究發現[6，15]，康復新液可改善潰瘍性結腸炎大鼠結腸組織病變程度，修復腸道損傷粘膜，減輕結腸的炎癥反應，有抑制機體炎癥、恢復免疫調節平衡的作用。

1.3 抗炎、鎮痛 炎癥是具有血管系統的活體組織對損傷因子所發生的防御反應[16]。陳金媚等[17]研究結果表明，康復新液可使患者創面皮膚的血液流通性增加，提高細胞生長速度，激活創面的免疫活性細胞，消除炎癥及水腫。吳少兵等[18]研究發現，康復新液能增加巨噬細胞和NK細胞對病原物質的直接吞噬作用，迅速消除炎性反應和水腫。李慧良等[19]研究發現，康復新液能改善冠周局部的微循環，減少組織液滲出，具有加速機體損傷組織修復的作用[20]。

炎癥發生時，滲出物的壓迫和炎癥介質的作用可引起疼痛感。李昌煜等[21]觀察到康復新液可以抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹，并證實康復新可抑制組織胺所致小鼠皮內色素的滲出，由此減輕實驗動物的疼痛感。

故康復新液在炎癥發生時，能有效的激活免疫性細胞，抑制組織胺滲入，加速機體修復[18，20]。

1.4 抗腫瘤 康復新液具有明顯的抑制癌細胞增殖活性，在聯合一線抗腫瘤藥物后，可有效改善化藥引起的副作用[22]。王飛等[6]在用康復新液聯合奧曲肽治療消化道腫瘤中發現，康復新液降低了黏膜損害的發生率，增加消化道黏膜的厚度。

1.5 調節免疫功能 楊雯等[7]研究表明，康復新液顯著增強免疫低下小鼠的非特異性免疫、細胞免疫和體液免疫功能，有效改善老齡鼠免疫器官的老化，增強老齡鼠體液的免疫功能和腦組織的抗氧化能力，具有一定的免疫調節和抗氧化的作用。

1.6 抗微生物 韓文超等[8]在用康復新液對幽門螺旋桿菌感染的蒙古沙鼠治療中發現，康復新液可降低幽門螺旋桿菌引起的細胞凋亡，抑制幽門螺旋桿菌的活性。

綜上，國內學者對康復新液的藥理作用及機制進行了系統的研究，康復新液通過促進血管新生，減少炎性細胞產生，改善血液循環，加速創面修復，提高機體免疫等功效，闡述了其在修復潰瘍、機體免疫、菌群調節等方面的作用及機制，豐富了康復新液的基礎研究并為新適應癥提供了相關藥理依據。

2 臨床應用

根據康復新液在臨床實例中的報道發現，康復新液主要用于皮膚疾病、消化系統疾病、鼻科疾病、肺結核、外科疾病、婦科疾病和口腔潰瘍等疾病的治療[3-4]，且康復新液應用于臨床已有二十余年，其使用簡便，療效明顯，未發現毒副作用和明顯不良反應。

2.1 皮膚疾病 康復新液可廣泛應用于皮膚科疾病，并具有良好效果。羅念輝等[23]在治療手足皮疹患者時發現，康復新液治療效果存在顯著差異性。馬里昂等[24]對慢性手部濕疹患者采用口服皿治林與外用康復新液聯合治療，結果優于單純口服皿治林片治療。

2.2 消化系統疾病 康復新液在消化系統全段的疾病治療中均由應用，尤其在治療消化性潰瘍、潰瘍性結腸炎方面效果顯著。孫怡[25]采用康復新液聯合雷貝拉唑治療消化性潰瘍患者，結果顯示聯合用藥組潰瘍徑長下降明顯，幽門螺旋桿菌清除率升高。王萌等[26]用康復新液保留灌腸配合中藥內服治療潰瘍性結腸炎，其治療總有效率為100%。

2.3 鼻科疾病 康復新液對于過敏性鼻炎、頑固性鼻出血、鼻中隔糜爛也有很好的輔助治療效果。陶學勇等[27]對慢性鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉患者用康復新液沖洗鼻腔，結果顯示康復新液對功能性鼻內術后黏膜的修復明顯。羅方梅等[28]用中藥內服配合康復新液外涂治療鼻出血患者，總有效率為97.91%。

2.4 肺結核 康復新液可輔助性治療肺結核。肖潔[29]報道，肺結核患者在西藥短期化療以及聯合服用康復新液后，治療組總有效率為91.5%，其痰菌轉陰率為96.8%，均優于單純西藥常規化療（P<0.05）。韓文革等[30]通過聯用康復新液治療復治菌陽肺結核發現，康復新液聯用組治愈率、痰菌轉陰率均為95.23%，優于化藥單用組。

2.5 外科疾病 康復新液在燒傷、壓瘡、術后創面、頜骨壞死等外科疾病中也顯示出其治療的優勢。王德華等[31]對治療創面修復患者使用康復新液后，其修復效果較碘伏有統計學差異（P<0.05）。梅榮[32]將肛腸病術后患者以常規換藥加康復新液外敷，此法術后創面愈合時間明顯減少。楊光澤[33]在刮除壞死組織過程中，傷口處填塞有康復新液的海綿，治療3個月傷口完全愈合，X線片提示：周圍骨密度增加，未見新的壞死骨形成。

2.6 婦科疾病 康復新液對于婦科疾病也有很好的療效。羅能秀等[13]把宮頸糜爛行射頻治療的患者給予康復新液輔助治療，結果表明術后陰道排液、傷口愈合、術后出血情況明顯改善。徐穎[34]將產婦手術后切口硬結患者用康復新液治療，切口滲液消失時間、紅腫消退時間、硬結消退時間均明顯降低。

2.7 口腔疾病 康復新液對惡性血液病并發口腔潰瘍和糖尿病并發皮膚潰瘍等疾病有很好的治療效果。郭永誼等[35]將復發性口腔潰瘍患者用康復新液治療，其治愈總有效率為91.30%。封帥等[36]用康復新液治療牙周炎，結果發現康復新液能抑制牙菌斑形成，減輕牙齦出血和降低牙周袋深度。

綜上，康復新液在原臨床治療消化道潰瘍及燒傷、燙傷的基礎上，又有了新應用，主要用于抗炎、修復、抑菌等方面。康復新液在治療皮膚疾病以及潰瘍修復方面有顯著療效，且康復新液聯合用藥優于單一藥物治療效果。

3 小結與展望

近年來，通過對康復新液的藥理作用、相關機制研究及臨床應用分析來看，其藥理作用非常廣泛，主要集中在對各種外傷創面、機體潰瘍具有良好的組織修復活性，抗癌、抗炎、鎮痛、增強免疫力等方面[3-5]。從研究結果可知，康復新液可促進局部bFGF和TNF-β的合成、表達，有促進創傷修復的細胞增殖分化的作用，增加巨噬細胞和NK細胞的吞噬作用，達到迅速消除炎性反應和水腫等作用[11-12，18]。

隨著康復新液藥理作用研究的不斷深入，其在臨床中的應用也更加廣泛，臨床上可用于治療皮膚及消化系統的各種創傷以及多種口腔疾病。近年康復新液為了滿足臨床的需求，滴鼻劑、滴丸、凝膠制劑、pH依賴和酶依賴結腸靶向微丸（膠囊）等已被成功研發。羅誠等[37]將康復新液開發成凝膠劑，可直接用于治療皮膚表面疾病，與康復新液相比，具有無油膩感、無刺激、透皮吸收速度比洗液快、易于涂布、皮膚偶合效果好等優點[38]。邱雪蘭等[39]將康復新液制備成口服結腸靶向給藥系統，研制了pH依賴和酶依賴結腸靶向微丸以確保足夠藥液到達結腸部位，可以將藥物定位釋放于結腸部位，可用于治療潰瘍性結腸炎。

因為康復新液是從美洲大蠊中研發出的一種中藥制劑，而查閱文獻可知，美洲大蠊的多種提取物均有殺菌[40]、抗病毒[41]、抗氧化[42]、抗纖維化[43]等藥理活性，故推測康復新液可能也有相似或相近的藥理作用，只是暫未系統性報道。筆者所在的研究團隊致力于美洲大蠊的新藥開發，現正對康復新液的物質基礎及其作用機制進行系統研究，為增加其臨床適應癥提供科學依據，同時更加合理、高效地利用康復新液的藥用價值，使其更好地為人類的健康做貢獻。

參考文獻

[1]孫星衍.神農本草經[M].北京： 商務印書館， 1955： 90.

[2]張澤華.國家中藥保護品種不得違法仿制[DB].中國國藥報， 2000.

[3]胡艷芬， 呂小滿， 王玉梅， 等.美洲大蠊藥用價值研究進展[J].醫學綜述， 2008， 14 （18）： 2822-2824.

[4]何正春， 彭芳， 宋麗艷， 等.美洲大蠊化學成分及藥理作用研究進展[J].中國中藥雜志， 2007， 32 （ 21 ）： 2326-2331.

[5]Tingshun LUO， Mengting GAO， Fangfang MA， et al. Research Advances in Pharmacological Action and Clinical Application of Periplaneta americana[J]. Animal Science， 2012， 13 （4） ： 888-892.

[6]王飛，徐剛，周林平.康復新聯合奧曲肽治療消化道腫瘤介入治療后的黏膜損傷18例[J].中國中西醫結合消化雜志， 2011， 19 （2） ： 125-126.

[7]楊雯，王陸陸，向虹宇，等.康復新液對小鼠的免疫調節作用[J].華西藥學雜志， 2011， 26 （6） ： 543-546.

[8]韓文超， 徐越超.康復新液對幽門螺旋桿菌感染蒙古沙鼠胃黏膜病變的抑制作用[D].長春： 吉林大學， 2012.

[9]王朋川， 何苗， 張漢超， 等.康復新液對2，4-二硝基氯苯聯合醋酸誘導大鼠潰瘍性結腸炎的影響[J].大理大學學報， 2016， 1 （4） ： 17-21.

[10]劉童婷， 黃秀深， 陳瑾，等.康復新液對大鼠乙酸燒灼型胃潰瘍模型胃黏膜修復機制的研究[J].時珍國醫國藥， 2012， 23 （12） ： 3028-3030.

[11]王崢屹， 黃秀華， 謝壹科， 等.康復新液對動物實驗性燒燙傷創面愈合的影響[J].中醫雜志， 2011， 52 （15） ： 1316-1318.

[12]李珊瑚， 李勇敏， 彭淑珍.康復新液對家兔創傷愈合的影響[J].臨床和實驗醫學雜志， 2006， 5 （6） ： 730-731.

[13]羅能秀， 龍文香， 劉湘蘭， 等.康復新液用于射頻治療宮頸糜爛術后創面的療效觀察[J].藥物與臨床， 2013， 20 （32） ： 67-68.

[14]王良， 黃秀深， 陳瑾， 等.康復新液促進慢性胃潰瘍愈合作用的研究[J].四川中醫， 2011， 29 （7） ： 33-35.

[15]魏永凱， 李輝， 李貴軻， 等.潰瘍性結腸炎炎癥介質與免疫應答的研究[J].廣州化工， 2016， 44 （9） ： 10-12.

[16]汪倪萍， 魏偉.中藥活性成分的抗炎免疫和鎮痛作用[J].中國藥理學通報， 2003， 19 （4） ： 366- 370.

[17]陳金媚， 郭美紅， 崔偉， 等.康復新液用于治療Ⅱ級急性放射性皮炎的效果觀察[J].保健醫學研究與實踐， 2012， 9 （2） ： 48-53.

[18]吳少兵， 柏會明， 陳金忠， 等.康復新液治療放射性食管炎60例臨床觀察[J].吉林醫學， 2010， 31 （32） ： 5730-5731.

[19]李慧良， 楊令云， 徐芳.康復新液治療急性智牙冠周炎的臨床應用[J].醫藥論壇雜志， 2012， 33 （9） ： 102-103.

[20]喬小寧， 曹紅利.康復新液治療皰疹性口腔炎療效觀察[J].現代中西醫結合雜志， 2010， 19 （5） ： 542-543.

[21]李昌煜， 郭建友， 章明， 等.愈創膜抗炎鎮痛作用研究[J].浙江中醫學院學報， 2004， 28 （5） ： 63-64.

[22]鄒俊波， 熊永愛.康復新液與順鉑，伊立替康聯用對大腸癌HCT116荷瘤小鼠腫瘤生長和造血系統的影響[J].世界科學技術-中醫藥現代化， 2016， 18 （5） ： 854-862.

[23]羅念輝， 張紅.康復新液治療手足口病療效觀察[J].當代醫學， 2009， 15 （12） ： 146.

[24]馬里昂， 何艷， 馮金鴿.康復新液治療慢性手部濕疹臨床觀察[J].四川醫學， 2013， 34 （12） ： 1905-1906.

[25]孫怡.康復新液聯合雷貝拉唑治療老年消化性潰瘍47例[J].中國藥業， 2013， 22 （20） ： 103-104.

[26]王萌， 董華英.中藥內服加康復新液灌腸治療慢性非特異性潰瘍性結腸炎120例[J].吉林中醫藥， 2003， 23 （12） ： 24.

[27]陶學勇， 翟性友， 董亞斌.功能性鼻內窺鏡術后康復新鼻腔沖洗療效觀察[J].中國民康醫學， 2012， 24 （11） ： 1351-1352.

[28]羅方梅， 王浩， 唐艷花， 等.中藥內服配合康復新液外涂治療鼻出血48例臨床觀察[J].中國民族民間醫藥， 2014， 10 ： 53-54.

[29]肖杰.中藥康復新液與西藥短期化療聯合治療肺結核的體會[J].湖南中醫藥導報， 2002， 8 （7） ： 401-406.

[30]韓文革， 尹相玉， 王晶， 等.聯用康復新液治療復治陽肺結核的臨床研究[J].華西藥學， 2013， 28 （11） ： 1689-1691.

[31]王德華，高亮.康復新液治療燒傷殘余創面40例觀察[J].實用中醫藥志， 2007， 23 （9） ： 565.

[32]梅榮，王秀燕，侯月芹，等.半導體激光治療儀局部照射配合康復新液紗條外敷對肛腸術后創面促愈作用的臨床研究[J].北京中醫藥，2013，32（5）：331-333.

[33]楊光澤， 李可通， 陳秀朵.康復新輔助治療放射性局限性頜骨壞死的臨床體會[J].廣東牙病防治， 2001， 9 （3） ： 218.

[34]徐穎.康復新液對改善婦產科手術后切口硬結的臨床療效觀察[J].吉林醫學， 2011， 32 （15） ： 3014.

[35]郭永誼， 林子玲， 黃瑞華.康復新液治療復發性口腔潰瘍療效分析[J].中國醫藥指南， 2011， 9 （20） ： 198-199.

[36]封帥， 穆宏.康復新液治療慢性牙周炎臨床療效觀察[J].亞太傳統醫藥， 2014， 10 （2） ： 97-98.

[37]羅誠， 蘇誠， 劉彬， 等.康復新凝膠劑的制備與質量控制[J].時珍國醫國藥， 2007， 18 （4） ： 899.

[38]丁躍明， 李樹楠， 朱孝慈.康復新滴鼻劑對實驗性大鼠鼻粘膜炎癥組織多核白細胞數的影響[J].陜西中醫學院學報， 2005， 28 （4） ： 59.

[39]邱雪蘭， 楊明， 謝興亮， 等.康復新結腸靶向膠囊的體內外評價[J].中國中藥雜志， 2007， 32 （ 16） ： 1644.

[40]藍江林， 周先治， 卓侃， 等.美洲大蠊抗菌肽殺菌作用初步觀察[J].福建農林大學學報（自然科學版）， 2004， 33 （ 2 ） ： 166.

[41]杜一民， 陳鴻珊， 李樹楠， 等.治療乙型肝炎新藥肝龍膠囊的藥效學初步研究[J].時珍國醫國藥， 2006， 17 （8） ： 1369-1371.

[42]張成桂， 何正春， 焦春香， 等.美洲大蠊抗癌活性成分體外抗氧化活性分析[J].時珍國醫國藥， 2010， 21 （9） ： 2249-2250.

[43]黃麗， 楊永壽， 肖培云.美洲大蠊提取物對CCL4誘導肝細胞損傷的研究[J].時珍國醫國藥， 2016， 27 （4） ： 812-815.

（收稿日期：2016-11-25 編輯：穆麗華）