HPV檢測在宮頸癌篩查中的應用研究

毛 靈

（江蘇省丹陽市人民醫院，江蘇 鎮江 212300）

自1977年人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）被觀察到[1]至今，經國內外學者大量的研究證實HPV感染是99%宮頸癌的主要致病因素。目前已知的HPV病毒約有100多種亞型[2]，大約有20種亞型與腫瘤有關，根據與癌癥發生的相關性，大致可分為低危型病毒和高危型病毒。建立HPV病毒的早期篩查機制，對感染高危型病毒的病人予以密切觀察等能夠降低宮頸癌的發病率及死亡率。本文就高危型HPV病毒在宮頸癌早期篩查中的應用探討如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院婦科門診就診的患者，年齡20～50歲有性生活史，自愿進行宮頸癌篩查的女性。

1.2 樣本采集

篩查前2天禁止性生活、禁止陰道沖洗及用藥。采用無菌棉棒在宮頸口逆時針擦拭，靜置10秒后，放入HPV檢測專用管，48小時內檢測。

1.3 高危型HPV亞型DNA定性檢查

采用羅氏診斷公司的cobas 4800HPV檢測試劑盒，通過自動化樣品制備，從樣本中提取細胞及DNA，通過引物利用PCR擴增目標序列，利用不同熒光染料標記的熒光檢測探針，針對于HPV 16、HPV18、β-球蛋白及12種高危HPV亞型進行實時監測，在紫外燈下確定HPV種類和含量。

1.4 陰道鏡及宮頸活檢

利用陰道鏡放大10～30倍，進行宮頸多點活檢，標本做石蠟切片檢查。

1.5 診斷標準

①HPV亞型16、18陽性；②陰道鏡結果異常：點狀血管、白斑、異型血管等；③宮頸活檢：宮頸浸潤癌、CINⅠ 、CIN Ⅱ 、CIN Ⅲ

2 結 果

1500例自愿篩查女性，HPV檢測高危亞型陽性者549例，陽性率36.6%。549例HPV陽性患者，350例進行了陰道鏡及宮頸活檢，其中143例陰道鏡檢查顯示可疑病變，207例鏡檢未見異常；宮頸活檢顯示，宮頸上皮內瘤變90例（25.7%），其中CINⅠ67例（19.1%），CINⅡ 15例（4.3%），CIN Ⅲ8例（2.3%），慢性宮頸炎235例（67.1%），正常宮頸組織25例（7.1%）

3 討 論

我國宮頸癌是發病率增長速度最快的癌癥，近10年間患者數量增加了68.8%，有研究表面，如果女性在半年內兩次HPV檢測呈現陽性，5年后發生宮頸癌的概率達到了25%[3]。由于宮頸癌有較長癌前病變階段，據報導，由CIN1及CIN2進展為原位癌的時間為3～8年[4-5]，因此，早期篩查和診斷是預防和控制宮頸癌的主要手段。

大量流行病學研究資料表明：HPV感染是宮頸癌的主要病因，而大部分HPV感染無臨床癥狀，仍可引發嚴重后果。張璇等[6]HPV的持續表達常導致宮頸疾病早期治療的失敗。高危型HPV亞型包括16、18、31、33、35、39、45、51、53、56、58、59、68，與CINⅡ/Ⅲ發證直接相關，特別是HPV16、HPV18亞型[7]。本研究通過HPV檢測結合陰道鏡及細胞學活檢，發現HPV檢測有助于提高宮頸癌及CIN的陽性檢出率，對于宮頸癌早期診斷降低漏診率、提高準確性具有顯著的臨床價值。

[1]Zur H H. Papillomaviruses in human cancer.[J].Cancer,1987,5(1):19.

[2]凌家煒,柯佩琪,沈宏偉,等.HPV檢測在宮頸癌篩查中的應用[J].實用醫學雜志,2004,20(3):294-296.

[3]國家基本藥物臨床應用指南和處方集編委會主編.國家基本藥物臨床應用指南:2012年版[M].北京:人民衛生出版社,2013:346-348.

[4]Richart RM,Townsend DE,Crisp W,et al.An analysis of/long-term0follow-up results in patients with cervical intraepithelial neoplasia treated by cryotherapy. Am J Obstet Gynecol,1980,137(7):823-826.

[5]Nasiell K,Nasiell M,Vaclavinkova V,et al.Behavior of moderate cervical dysplasia during long-term follow-up.Obstet Gynecol,1983,61(5):609-614.

[6]張 璇,何愛琴,季月紅.Survivin與高危型HPV的相關性及其在宮頸上皮內瘤變和宮頸癌診斷預測中的意義[J].疑難病雜志,2011,10(2):91-93.

[7]凌家煒,何佩琪,沈宏偉,等.HPV檢測在宮頸癌篩查中的應用[J].實用醫學雜志,2004,20(3):294-296.