手術(shù)聯(lián)合131I治療分化型甲狀腺癌的臨床價(jià)值研究

陳濟(jì)來(lái)

（賀州市人民醫(yī)院，廣西 賀州 542899）

甲狀腺癌在臨床上較為常見(jiàn)，是一種多發(fā)內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤[1]。近年來(lái)，隨著人們生活方式的轉(zhuǎn)變和飲食結(jié)構(gòu)的變化，甲狀腺癌患病人數(shù)不斷增多，且女性患病率明顯較男性高。分化型甲狀腺癌患病率約為全部甲狀腺癌患病人數(shù)的90%左右，是指分化良好的甲狀腺癌，包括乳頭狀癌、濾泡癌等[2]。該病治療指南上的共識(shí)是甲狀腺癌合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)，碘-131清甲和清灶治療是常規(guī)做法[3]。本研究為深入探討手術(shù)聯(lián)合131I的治療效果，調(diào)查分析本院收治的20例經(jīng)手術(shù)病理確診的分化型甲狀腺癌患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1月～2017年6月收治的分化型甲狀腺癌患者20例。患者及家屬均知情同意。本組患者中，男3例，女17例；年齡17～68歲，平均（38.2±4.5）歲；16例為乳頭狀癌，3例為濾泡癌，1例為乳頭狀和濾泡狀混合癌。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

手術(shù)治療：行甲狀腺全切術(shù)+頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)15例，患側(cè)甲狀腺及峽部全切+對(duì)側(cè)大部分切除5例。

131I治療：術(shù)后3～4周不服用甲狀腺激素，直至切口愈合，嚴(yán)格控制飲食中碘的攝入，停止使用碘劑或含碘藥物等，實(shí)施肝功能、血常規(guī)、甲狀腺床24h吸131I率、頸部B超聲檢查，必要時(shí)實(shí)施甲狀腺顯像檢查。針對(duì)檢查顯示無(wú)轉(zhuǎn)移者，給予3.7 GBq131I口服；針對(duì)存在轉(zhuǎn)移者，給予5.55 GBq131I口服。服藥后，給予含酸性食品，對(duì)唾液腺進(jìn)行保護(hù)。持續(xù)治療5～7d后，以SIEMENS Simba T2 SPECT/CT行前、后位131I-全身顯像（131I-WBS）檢查，必要時(shí)實(shí)施局部顯像及CT融合圖像。131I治療1周后，給予100 μg/d左甲狀腺素鈉片（商品名：優(yōu)甲樂(lè)，生產(chǎn)廠家：德國(guó)莫克公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140052）口服。持續(xù)治療6～8周，對(duì)甲狀腺功能進(jìn)行復(fù)查，并調(diào)整左甲狀腺素鈉片使用劑量。131I持續(xù)治療3～6個(gè)月后，停止用藥3周，待促甲狀腺激素在30 μU/mL以上，復(fù)查131I-WBS、甲狀腺球蛋白（Tg）等，必要時(shí)重復(fù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

①治療后隨訪2年，觀察兩組臨床療效、甲狀腺攝碘試驗(yàn)24 h變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況；②臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：以甲狀腺床24 h吸131I率在1%以?xún)?nèi)，Tg在1 ng/mL以?xún)?nèi)，內(nèi)源性甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）陰性，131I-WBS未見(jiàn)甲狀腺床有放射性核素濃聚，為完全清除；反之為不完全清除[4]。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

所有患者均得到隨訪，隨訪率為100.0%；治療后，20例患者均完全清除，完全清除率為100.0%。1例患者停服左旋甲狀腺素鈉片將近1年，于術(shù)后第18個(gè)月出現(xiàn)甲狀腺濾泡狀腺癌伴雙側(cè)肺轉(zhuǎn)移，救治無(wú)效死亡，病死率為5.0%。其余19例患者隨訪結(jié)束時(shí)均生存良好，隨訪中甲狀腺床24 h吸131I率均為0～0.5%。

2.2 不良反應(yīng)

隨訪期間，12例出現(xiàn)惡心嘔吐，5例出現(xiàn)頭暈頭痛，4例出現(xiàn)頸部腫脹，4例出現(xiàn)嗜睡，且部分患者合并2種或以上不良反應(yīng)，均經(jīng)對(duì)癥處理1～2周癥狀消失。所有患者隨訪結(jié)束時(shí)均未出現(xiàn)第2原發(fā)腫瘤或白血病，無(wú)骨髓抑制病例。

3 討 論

分化型甲狀腺癌惡性程度相對(duì)較低，且發(fā)展進(jìn)程緩慢。有研究經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，分化型甲狀腺癌患者發(fā)病40年內(nèi)復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率較高，為35%左右，且首次治療后10年內(nèi)最為多發(fā)，占2/3[5]。所以，在分化型甲狀腺癌患者治療中，需要定期復(fù)查，以便盡早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移病灶，及時(shí)給予對(duì)癥治療。手術(shù)為常用治療方法，包括甲狀腺全切術(shù)、患側(cè)甲狀腺及峽部全切術(shù)、頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)等。但是，單純手術(shù)治療不能將甲狀腺組織徹底清除，極易存在甲狀腺組織殘留，往往需要在術(shù)后加用131I治療，以便將殘余甲狀腺組織清除，去除隱匿性病灶，降低甲狀腺癌轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[6]。

當(dāng)前，臨床上針對(duì)分化型甲狀腺癌治療中131I使用劑量尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[7]。本研究中，針對(duì)無(wú)轉(zhuǎn)移者，給予3.7 GBq，存在轉(zhuǎn)移者給予5.55 GBq。經(jīng)治療后，本組患者完全清除率為100.0%。通常情況下，分化型甲狀腺癌患者細(xì)胞膜上表現(xiàn)有促甲狀腺激素受體，屬于激素依靠性腫瘤。一旦失去促甲狀腺激素刺激，會(huì)促使腫瘤生長(zhǎng)緩慢或停止生長(zhǎng)。而若減少或停止使用左甲狀腺素鈉片，會(huì)致使體內(nèi)促甲狀腺激素水平提升，對(duì)分化型甲狀腺癌細(xì)胞進(jìn)行刺激，促使其加速生長(zhǎng)，引發(fā)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。本研究中，1例患者停服左甲狀腺素鈉片將近1年，于術(shù)后第18個(gè)月出現(xiàn)甲狀腺濾泡狀腺癌伴雙側(cè)肺轉(zhuǎn)移，救治無(wú)效死亡。由此可認(rèn)為，手術(shù)聯(lián)合131I治療后，服用左甲狀腺素鈉片，一方面能發(fā)揮替代作用，另一方面，還能對(duì)患者體內(nèi)促甲狀腺激素分泌進(jìn)行抑制。其余19例患者隨訪結(jié)束時(shí)均生存良好，隨訪中甲狀腺床24 h吸131I率均為0～0.5%。

此外，在不良反應(yīng)上，隨訪期間，12例出現(xiàn)惡心嘔吐，5例出現(xiàn)頭暈頭痛，4例出現(xiàn)頸部腫脹，4例出現(xiàn)嗜睡，且部分患者合并2種或以上不良反應(yīng)，均經(jīng)對(duì)癥處理1～2周癥狀消失。多數(shù)131I不良反應(yīng)具有自限性、可恢復(fù)性及短暫性特點(diǎn)，能通過(guò)相關(guān)預(yù)防和處理措施控制癥狀。而且，所有患者隨訪結(jié)束時(shí)均未出現(xiàn)第2原發(fā)腫瘤或白血病，無(wú)骨髓抑制病例，提示手術(shù)聯(lián)合131I治療安全，可作為治療分化型甲狀腺癌的一個(gè)重要手段應(yīng)用于臨床。

綜上所述，分化型甲狀腺癌采用手術(shù)聯(lián)合131I治療的效果理想，值得推廣應(yīng)用。

[1]李富波,武偉龍,楊劍波,等.甲狀腺癌侵犯氣管的外科治療[J].中國(guó)現(xiàn)代手術(shù)學(xué)雜志,2015,19(6):421-426.

[2]張 然,夏俊勇,姚曉波,等.血清甲狀腺球蛋白聯(lián)合131I全身顯像在分化型甲狀腺癌病情評(píng)估中的臨床價(jià)值[J].安徽醫(yī)學(xué),2013,34(12):1829-1831.

[3]高 明.甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南[J].中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志,2013,33(2):651-652.

[4]王榮福,王 飛,李 穎,等.分化型甲狀腺癌術(shù)后～(131)I聯(lián)合利可君治療的臨床應(yīng)用研究[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2014,21(1):19-21.

[5]趙國(guó)棟,王綏能,謝 權(quán),等.甲狀腺結(jié)節(jié)微小鈣化灶與甲狀腺癌關(guān)系的探討[J].中國(guó)現(xiàn)代手術(shù)學(xué)雜志,2013,17(4):267-269.

[6]李敬彥,蔣寧一.～(131)I治療分化型甲狀腺癌的幾個(gè)問(wèn)題[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2014,21(1):4-5.

[7]袁 超,劉恒超,胡永全,等.131I治療分化型甲狀腺癌術(shù)后肺轉(zhuǎn)移的臨床研究[J].放射免疫學(xué)雜志,2013,26(2):130-133.