檢測血清GGT、GGT-Ⅱ、AFP在診斷原發性肝癌中的臨床意義

(淮濱縣人民醫院，河南 信陽 464400)

原發性肝癌是臨床常見的惡性腫瘤，其早期缺乏典型診治，容易漏診。多數患者在有明顯肝區疼痛、黃疸、腹水等癥狀就診時已經達到中晚期，治療難度大，治愈率低。因此，早期有效的診治方案是改善原發性肝癌患者預后的關鍵[1]。甲胎蛋白(AFP)對肝癌患者早期診斷有重要意義，也是一個重要的血清學標志物，不過不是所有肝癌患者AFP都是升高狀態，有數據顯示，大約有30%的肝癌患者AFP表現為不升高[2]。因此，對原發性肝癌患者利用肝臟腫瘤標志物聯合檢測在臨床上有重要研究價值。本次研究就血清甲胎蛋白(AFP)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、γ一谷氨酰轉肽酶同工酶Ⅱ(GGT-Ⅱ)檢測對原發性肝癌的診斷價值進行分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月1日～2016年12月1日淮濱縣人民醫院收治的原發性肝癌患者21例，男10例，女11例，年齡37～69歲，平均(56.14±3.45)歲，肝癌分期：I期6例，II期13例，III期2例；所有患者均通過病理學檢查確診，均符合2001年原發性肝癌診斷和分期標準。代償期肝硬化32例，男19例，女13例，年齡31～62歲，平均(48.94±4.61)歲。急性病毒性肝炎25例，男13例，女12例，年齡33～65歲，平均(50.13±4.78)歲。肝損傷9例，男5例，女4例，年齡32～61歲，平均(48.65±4.78)歲；損傷原因：交通事故4例，打架2，火器傷1例，高處墜落2例。肝良性腫瘤5例，男2例，女3例，年齡35～64歲，平均(49.48±4.51)歲。正常對照者30例，男18例，女12例，年齡35～61歲，平均(49.72±5.17)歲。

1.2 方法

AFP利用化學發光法檢測，GGT利用HITACHI日立7600全自動生化分析儀進行檢測，GGT-Ⅱ通過自然不連續緩沖系統聚丙烯酰胺凝膠垂直電泳進行檢測。當AFP≥20ug/L，GGT≥50U/L表現為陽性，GGT-Ⅱ檢測發現凝膠相應位置有條帶表示為陽性。靈敏性=真陽性例數/(真陽性例數+假陰性例數)×100%；特異性=真陰性例數/(真陰性例數+假陽性例數)×100%；陰性預測值=假陰性例數/(假陽性例數+假陰性例數)；陽性預測值=真陽性例數/(真陽性例數+真陰性例數)；準確率=(真陽性例數+真陰性例數)/總例數。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 不同病種患者血清AFP，GGT對比

原發性肝癌患者血清AFP水平均高于其他病種患者，差異有統計學意義(P<0.05)；肝損傷患者的GGT水平>原發性肝癌>代償期肝硬化>肝良性腫瘤、急性病毒性肝炎>正常對照組，有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 對比不同病種患者AFP，GGT水平情況

注：1)與其他組對比，P<0.05

2.2 血清GGT-Ⅱ檢測結果

通過自然不連續緩沖系統聚丙烯酰胺凝膠垂直電泳進行檢測后，得出，GGT能分為多條同工酶區帶，所有患者血清標本均能分離出GGT-Ⅰ，不過原發性肝癌患者分離的GGT-Ⅱ條帶比率明顯高于其他病種患者。見表2。

表2 不同病種患者血清GGT-Ⅱ檢測狀況 %

注：1)與其他組相比，P<0.05

2.3 血清GGT、GGT-Ⅱ、AFP對原發性肝癌診斷意義

在原發性肝癌的診斷中，AFP特異性最高(91.00%)，GGT-Ⅱ靈敏度最高(91.00%)，將GGT、GGT-Ⅱ、AFP三者聯合檢測，診斷原發性肝癌靈敏度達96.00%；三項指標聯合檢測對原發性肝癌的診斷靈敏度明顯由于單項指標檢測，有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 血清GGT、GGT-Ⅱ、AFP在原發性肝癌診斷對比

注：1)與聯合檢測比較，P<0.05

3 討論

AFP主要由卵黃囊及肝臟合成的一種特殊蛋白，是以往診斷原發性肝癌的特異性血清腫瘤標志。主要存在于胚胎的肝細胞中，由幼稚肝細胞分泌，一般在胎兒出生2周后消失。因此，正常人血清中的AFP水平均低于20μg/L。國內相關報告指出，AFP陽性率達78%左右，不過大約有30%左右原發性肝癌患者血清AFP表現為陰性和低濃度情況，因此該30%的患者需早期診斷[3]。有文獻研究指出原發性肝癌患者血清AFP濃度和腫瘤大小程度影響很大，患者腫瘤較小，表現為假陽性或陰性多達40%左右，尤其是腫瘤體積低于3 cm，血清AFP可表現為陰性，造成漏診率提高[4]。GGT廣泛分布在人體內，主要分布在肝臟、腎臟、胰腺、小腸等部位，尤其是腎臟活性非常高，不過血清GGT多來源于肝組織。GGT活性的上升一般與酶糖鏈結構狀態有關聯。有文獻研究指出，HepG2細胞中，GGT大小兩個亞基分子量為75Kpa，24Kpa。正常的肝細胞為63Kpa，75Kpa,可能在于壓基N端出現較多糖基化，造成HepG2細胞和正常肝細胞GGT量有差異[5]。本研究中，血清GGT對原發性肝癌患者陽性率為85.71%，陽性診斷率高。GGT-Ⅱ是臨床診斷肝臟病變的特異性指標，原發性肝癌患者會出現r-GTPⅡ區帶，包括r-GTPⅠ、Ⅱ、Ⅱ區。r-GTPⅠ升高提示患者有肝實質細胞損壞，所以，GGT-Ⅱ檢測可以翻譯肝損傷情況。本研究中，血清GGT-Ⅱ對原發性肝癌患者陽性率為85.71%，陽性診斷率高。

本研究顯示，GGT-Ⅱ對原發性肝癌的靈敏性最強，AFP和GGT差別不大；AFP對原發性肝癌的特異性最高。在原發性肝癌診斷中，單一指標的準確率低，GGT、GGT-Ⅱ、AFP聯合檢測的靈敏度高、特異性強、準確率高，提高了臨床對原發性肝癌的診斷準確率。綜上所述，血清甲胎蛋白(AFP)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、γ一谷氨酰轉肽酶同工酶Ⅱ(GGT-Ⅱ)都是臨床診斷原發性肝癌特異性較高的生化指標。不斷優化檢測技術，結合患者臨床表現可以提高原發性肝癌診斷的準確性，選擇最佳治療方案，改善患者預后。

[1] 李玉柱,張玉敏,寇永妹，等.血清GGT、AFP和AFP-L3聯合檢測對原發性肝癌診斷的臨床意義[J].中國熱帶醫學,2015,13(7):866-868.

[2] 魯 亮,李 杭,張漢群,等.原發性肝癌中多項腫瘤標志物檢測的臨床意義[J].現代腫瘤醫學,2014,22(3):601-603.

[3] 常中飛,王茂強,劉鳳永，等.中期原發性肝癌患者術前血清γ-谷氨酰轉肽酶水平判斷TACE治療預后的意義[J].中華醫學雜志,2014,94(9):667-669.

[4] 袁明生.應用受試者工作特征曲線評價甲胎蛋白、α-L-巖藻糖苷酶、CA199及γ谷氨酰轉移酶檢測對原發性肝癌的診斷價值[J].中國全科醫學,2014,14(21):2372-2374.

[5] 朱 陳,孫源源,金 燕，等.血清甲胎蛋白、γ-谷氨酰基轉肽酶Ⅱ、高爾基體蛋白73檢測在原發性肝癌早期診斷中的價值[J].臨床肝膽病雜志,2014,21(10):1064-1066.