奧卡西平治療癲癇患兒停藥后復發的危險因素分析

(鄭州兒童醫院，河南 鄭州 450000)

癲癇是兒科神經系統最常見的疾病之一，是由多種原因導致的大腦神經元反復異常放電而引起的突發性和一過性腦功能障礙，患兒通常出現以發作性、短暫性、刻板性、重復性為特點的臨床表現。根據癲癇不同發作類型選擇不同作用機制的抗癲癇藥物是進行合理有效治療兒童癲癇的主要手段，可減少癲癇發作次數，減輕患兒疾病狀態[1]。奧卡西平(oxcarbazepine，OXC)可用于治療兒童和成人部分性及全面性強直-陣攣發作[2]。近年來有研究顯示，使用奧卡西平治療兒童發作癲癇的臨床效果較好，且安全性較高，但仍有部分患兒停藥后出現復發。為進一步探討用奧卡西平停藥后出現復發的危險因素，對 42例癲癇患兒臨床資料進行了回顧性分析。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在2015年1月～2017年1月于鄭州兒童醫院診斷的癲癇患兒共42例，其中男17例，女25例，年齡1歲2月～8歲，平均(3.9±1.2)歲。發作類型包括局灶性起源發作20例，全面性起源的發作17例，不明原因起源發作5例。所有患兒均符合2016年國際抗癲癇聯盟關于癲癇分類的診斷標準[1,3]。排除非癲癇發作者，如代謝病、顱內感染等原因引起的可治療的發作原因。該研究經醫院倫理委員會批準通過。

1.2 給藥方法

奧卡西平混懸液(諾華制藥)起始劑量5～10 mg/(kg·d)，分2次服用，根據患兒的病情及癲癇發作情況可每隔1周加劑量1次，每次加量不超過10 mg/(kg·d)，最大劑量不超過30 mg/(kg·d)。用藥前排除嚴重心臟、肝腎功能不全，用藥期間定期檢測肝腎功能、心肌酶、電解質、血尿常規、血藥濃度，檢測藥物的不良反應情況。

1.3 療效評價

將患兒的療效分為顯效、有效、無效三個判定標準。a)顯效 ：治療后，局灶性起源癲癇的發作次數比治療前減少75% 以上，臨床癥狀明顯改善。b)有效：治療后，局灶性起源癲癇的發作次數比治療前減少50%～75%，臨床癥狀減輕。c)無效 ：治療后，局灶性起源癲癇的發作次數與治療前相比無明顯變化，臨床癥狀無改善或繼續加重。治療的總有效率=(有效例數+顯效例數)/總例數×100%[4]。

1.4 停藥后復發的危險因素分析

根據口服奧卡西平達到停藥標準后是否再次復發將患兒分為復發組13例和未復發組29例，兩組的性別構成和年齡的差異均無統計學意義(P>0.05)。對入組觀察的癲癇患兒，詳細記錄患兒的基本信息。對復發組和未復發組相關因素進行分析。

1.5 統計學方法

本研究通過應用統計學軟件SPSS 17.0進行統計學分析，計數資料應用χ2檢驗進行處理，復發相關因素的分析應用Logistic多元回歸分析進行處理，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 奧卡西平對42例癲癇患兒進行治療的效果觀察

42例癲癇患兒在接受治療后，顯效21例，有效8 例，無效13例，治療的總有效率為69.1%。

2.2 癲癇患兒停藥后復發的單因素分析

對42例癲癇患兒的資料進行單因素分析，其中服藥時間、治療前發作頻率以及家族史對奧卡西平停藥后出現復發有相關性，差異具有統計學意義(P<0.05)。而癲癇患兒的發作類型、發病年齡、性別等因素與停藥后出現復發未發現相關，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 奧卡西平治療癲癇患兒停藥后復發相關危險因素的單因素分析

2.3 癲癇患兒停藥后復發的多因素分析

將患兒服用奧卡西平停藥后是否復發作為因變量，把上述分析篩選出的治療前發作頻率、家族史、服藥時間等因素作為自變量，然后進行Logistic多元回歸分析。從結果可以看出經過多因素分析后兒童癲癇患兒服用奧卡西平停藥后復發與服藥時間、癲癇患兒家族史以及治療前發作頻率均有顯著的影響因素，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 奧卡西平治療癲癇患兒停藥后復發的多因素分析

3 討論

臨床研究發現癲癇是由多種因素引起的腦功能障礙綜合征。由于侵犯神經元的部位和擴散范圍不同，患兒的神經功能失常表現多樣[1]。奧卡西平可阻斷鈉離子通道，使處于異常興奮狀態的神經細胞膜穩定趨于穩定，同時可抑制神經元反復放電，從而產生抗癲癇的作用。多項研究顯示出奧卡西平抗癲癇效果好，作用類型廣，安全性較高，是治療單純部分性發作、部分性發作繼發全面性發作的癲癇患兒的一線藥物[1,4,5]。

本研究結果顯示通過奧卡西平的治療，有69.1%的患兒通過治療病情得到了控制，提示單藥應用奧卡西平治療癲癇患兒取得了一定的療效。通過單因素及多因素分析得出患兒服藥時間、治療前發作頻率、家族史對奧卡西平停藥后的復發有顯著的影響，提示應用奧卡西平超過1年的患兒其復發概率相對較低。而患兒癲癇的發作類型、發病年齡、性別與奧卡西平停藥后的對癲癇復發沒有明顯的相關性。已有許多文獻報道癲癇嚴重程度與抗癲癇藥物停藥出現復發存在一定的關系，癲癇患兒的病情越嚴重，停藥后越容易出現復發。在癲癇緩解前的治療病程越長，停藥后的復發率就越高[6]。目前針對如何進行停藥沒有達成共識，但一般不建議以較快的速度停藥，停藥過程一般應保持在3個月以上，對有停藥后復發危險因素的癲癇患兒，更應該緩慢停藥[7]。國內另一項對癲癇患者停藥時機選擇的研究中顯示，2～3年與大于3年緩解期癲癇患者比較，停藥后出現的復發率已無顯著的差別。該研究認為癲癇患者緩解2年以上可考慮逐漸停藥，癲癇患兒大于2年無發作且腦電圖無癲癇波樣異常，停用抗癲癇藥物是較為安全合理的[8]。本研究服用奧卡西平1年后復發組與非復發組出現顯著的統計學差異亦提示延長服藥時間可能是降低復發率的途徑之一。

綜上所述，奧卡西平治療兒童癲癇療效顯著，但在停藥后與服藥時間、治療前發作頻率、家族史等因素具有一定的相關性，及時識別和早期干預服用奧卡西平治療癲癇患兒停藥后的危險因素，以降低患兒癲癇的復發率，可降低癲癇患兒的復發率。

[1] 中華醫學會兒科學分會神經學組.新診斷兒童癲癇的初始單藥治療專家共識[J].中華兒科雜志,2015,53(10):734-737.

[2] 李 霞,趙斯鈺,劉小紅.奧卡西平治療兒童癲癇的病例對照研究[J].中國婦幼健康研究,2015,26(4):740-743.

[3] Robert S,Fisher J,Cross H,等.2016年國際抗癲癇聯盟癲癇發作分類的更新及介紹[J].癲癇雜志,2017,3(1):60-69.

[4] 徐 曼,王 嬌,王治靜,等.奧卡西平混懸液治療兒童癲癇的療效和安全性的臨床觀察[J].西安交通大學學報(醫學版),2016(2):298-301,306.

[5] 吳 瓊,于 濤,張俊梅,等.奧卡西平混懸液治療兒童額葉癲癇的療效及安全性分析[J].山西醫藥雜志,2016,45(2):175-177.

[6] 章素芳,程 鵬.癲癇患兒發病的危險因素的分析[J].中國當代醫藥,2017,24(17):83-85.

[7] 王凌玲,蘇凌瓔,狄 晴,等.不同撤藥速度對癲癇患者復發的影響[J].中國神經精神疾病雜志,2012,38(12):716-719.

[8] 郭改艷,劉勝武.兒童癲癇患者停藥后復發的高危因素研究[J].中國實用神經疾病雜志,2016,19(8):47-49.