山區育齡期女性血清抗苗勒管激素水平的研究

徐 龍，余建林，游小毛，蔡 芬

(1、宜豐縣人民醫院檢驗科，江西宜豐336300；2、南昌大學第二附屬醫院檢驗科，江西南昌330006)

山區育齡期女性血清抗苗勒管激素水平的研究

徐 龍1，余建林2，游小毛1，蔡 芬1

(1、宜豐縣人民醫院檢驗科，江西宜豐336300；2、南昌大學第二附屬醫院檢驗科，江西南昌330006)

目的探討山區育齡期女性抗苗勒管激素（AMH）水平的變化，評估當地育齡婦女的健康水平。方法選擇到江西省宜豐縣人民醫院進行健康體檢的月經正常的65例山區育齡期婦女，平均年齡為31歲，利用化學發光分析法檢測其血清AMH水平，并分析其與生物學水平的關系。結果檢測血清AMH值的平均水平為3.25ng/ml，與生物學參考區間20～40歲為0.24～11.78ng/ml一般大于4ng/ml為標準，差異具有統計學意義（T=－5.971，P＜0.05）。結論山區育齡期婦女血清AMH水平比生物學參考水平低。

抗苗勒管激素；化學發光分析；育齡期婦女

抗苗勒管激素（anti－Mullerian hormone，AMH），是由位于19號染色體短臂(19p13.3)編碼合成的二聚體糖蛋白，分子量14KD，也被稱為苗勒管抑制物質（Mullerian inhibition substance，MIS），是1種肽類生長因子，屬于組織生長因子β超家族[1，2]。AMH受體(AMHR)為絲氨酸蘇氨酸受體，有兩種受體：I型受體(AMHR I)和Ⅱ型受體(AMHR II)，AMH主要通過AMHR II發揮作用[2]，參與卵泡形成過程中兩次重要募集，即調控卵泡起始募集和參與調控生長卵泡發育至成熟卵泡的周期募集，通過影響卵泡對卵泡刺激素(FSH)的反應性而影響卵泡的選擇[3]。因此可以通過檢測血清AMH的值，間接反映出山區育齡期婦女卵泡的功能，從而評價其生育功能。

1 材料與方法

1.1 研究對象選擇2016年4月到2016年9月期間在江西省宜豐縣人民醫院體檢的健康生育期婦女，納入標準：有正常的月經周期(21～35d)，基礎體溫(BBT)典型雙相。排除標準：近3個月內有雌激素、孕激素、口服避孕藥等藥物史；有多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能亢進、甲狀腺機能減退或乳腺疾病等內分泌疾病史；惡性腫瘤，自身免疫系統疾病，卵巢手術史等與卵巢相關疾病；所獲得的血清標本量不足以完成檢測，出現溶血或血清標本為脂血樣本。納入人數65例，平均年齡為31歲。

1.2 方法

1.2.1 標本收集專人采集血清標本：空腹12h，晨起7：00－8：00抽取肘靜脈血5ml，室溫靜置60min后，1000×g離心15min將血清和紅細胞迅速小心地分離，取血清統一由該院檢驗科專人檢測

1.2.2 檢測方法血清AMH檢測采用化學發光方法，試劑采用羅氏診斷試劑，檢測值范圍：0～400pmol/L，敏感度：1.0pmol/L，批間變異系數均小于10%。采用羅氏Cobas e－411化學發光儀檢測。實驗步驟均嚴格按試劑盒及儀器說明書操作。

1.3 統計學方法原始資料表經過完整性、一致性和準確性審核無誤后進行數據錄入，應用SPSS 20.0軟件進行統計學分析。計數資料用率表示，率的比較用χ2檢驗，組間比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同年齡階段的山區育齡期婦女血清AMH值不同生育期的婦女其血清AMH濃度與年齡成負相關（r=－0.567），血清AMH的水平隨著年齡的增加而減少，就各個年齡段的中位數來看，在25歲左右其血清水平最高，如圖1。將65例健康人群分為兩組，一組年齡＜35歲、37例；一組年齡＞35歲、28例，進行統計學分析兩者差異具有統計學意義（P=0.032），可以認為AMH的水平與年齡成負相關。見表1。

2.2 江西省宜豐山區育齡婦女AMH水平與生物學水平的比較將檢測的南昌育齡婦女AMH水平與生物學水平進行統計學分析，進行單樣本t檢驗（P＜0.05），根據統計學可以認為江西省宜豐山區育齡期婦女血清AMH水平比生物學水平低。見表2。

表1 血清AMH水平與不同年齡組的比較

表2 江西省宜豐縣育齡婦女血清AMH水平與生物學水平的比較

圖1 血清AMH水平與年齡的關系

3 討論

隨著育齡婦女年齡的增加，血清AMH的水平在不斷的下降，而AMH是由卵巢顆粒細胞產生的，在女性中主要作用是參與子宮、輸卵管和陰道上部原始細胞的形成[4]，下降的原因是隨著年齡的增加卵巢功能逐漸下降，卵巢顆粒細胞不斷的減少，從而使得AMH產生不斷減少，最終因為閉經卵巢功能的喪失AMH的水平也基本為零，AMH可以做為卵巢功能評價的指標，有助于因為卵巢功能下降導致不孕的診斷。有學者發現，在AMH，INHB及AFC等指標中，AMH是唯一可預測妊娠結局的一項指標[5]，這對于不孕的治療結果或者預后具有很大的幫助，或許能夠作為不孕治療監測的一項指標。

宜豐山區的血清AMH水平比生物學參考水平低，可能是因為檢測的人群中的卵泡偏大。雖然AMH的表達不受促性腺激素作用的影響，但是與卵泡的大小有關，在竇前卵泡及小竇卵泡表達最強，隨著卵泡的增大，表達量逐漸下降[6－8]。因此為更好的評估該地區育齡婦女的卵巢功能，需要進一步加大檢測人群，增加不同年齡段人群的比例，更加準確的反映當地人群的卵巢功能水平。

有部分研究表示AMH在整個月經周期中呈現相對穩定狀態，是目前為止評估卵巢功能最可靠和最穩定的內分泌指標，能夠更早反映卵巢功能下降，預測圍絕經期婦女卵巢功能衰退[9－12]。在卵巢功能衰竭或其他疾病影響卵巢功能時，血清AMH水平會明顯下降，甚至接近于零。宜豐山區的育齡婦女血清AMH水平比生物學水平低，提示有可能是因為卵巢功能的異常，或者卵巢功能低于平均的生物學水平，或是由于與卵巢功能相關疾病的早期患病率高于其他地區，但是需要進一步的聯合檢測才能給確定。

可以作為不孕的診斷治療指標，有研究表明控制性超排卵周期卵泡發育早期的血清AMH水平能更好地預測卵巢反應性[13]。血清AMH水平與獲卵數和優質胚胎數均成正相關，同時可以預測＜35歲體外受精妊娠的結局[3，14－16]。AMH還可以作為其他疾病的診斷學指標，與正常婦女比較，多囊卵巢綜合征患者竇卵泡數量增多以及顆粒細胞過度分泌，導致AMH明顯升高[17，18]，可以做為多囊卵巢綜合征診斷的輔助指標。

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A

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2016-10-10；

2017-01-04)

江西省宜春市科技計劃項目（JXYC2016KSB044）

徐龍，男，1988年生，本科，醫學學士，檢驗師，從事臨床生物化學診斷等相關性研究

游小毛，女，1969年生，本科，醫學學士，副主任技師，長期從事婦科的病因及相關檢測及實驗室管理等相關性研究，E-mail：youxiaomao0@163.com