血清類風濕因子與抗環瓜氨酸肽抗體診斷類風濕性關節炎的臨床應用

熊鄢蘭，付華珍，熊愛華

(1、上高縣中醫院，江西上高336400；2、宜春市第二人民醫院，江西宜春336000)

血清類風濕因子與抗環瓜氨酸肽抗體診斷類風濕性關節炎的臨床應用

熊鄢蘭1，付華珍1，熊愛華2

(1、上高縣中醫院，江西上高336400；2、宜春市第二人民醫院，江西宜春336000)

目的探討血清類風濕因子（RF）與抗環瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）診斷類風濕性關節炎（RA）的臨床價值。方法回顧分析75例RA患者（RA組）、90例非RA患者（疾病對照組）、60例健康體檢者（健康對照組）的血清RF、抗CCP抗體檢測結果，RF測定采用乳膠凝集法，抗CCP抗體測定采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）。結果RA組RF、抗CCP抗體陽性率顯著高于疾病對照組、正常對照組（P＜0.05），疾病對照組RF、抗CCP抗體陽性率顯著高于正常對照組（P＜0.05）。血清RF、抗CCP抗體鑒別診斷RA組與疾病對照組的靈敏度相比差異無統計學意義（P＞0.05），血清抗CCP抗體鑒別診斷RA組與疾病對照組的特異度顯著高于血清RF（P＜0.05）。血清RF、抗CCP抗體鑒別診斷RA組與疾病對照組的靈敏度、特異度相比差異無統計學意義（P＞0.05）。結論血清抗CCP抗體鑒別診斷RA組與疾病對照組的臨床價值優于血清RF。

類風濕因子；抗環瓜氨酸肽抗體；類風濕性關節炎

類風濕性關節炎（RA）是一種以致殘性多關節滑膜炎為特征的自身免疫病[1，2]。傳統臨床常采用類風濕因子（RF）作為RA的診斷指標，隨著醫學技術的進一步發展，抗角蛋白抗體（AKA）、抗環瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）等新的標志物逐步應用于臨床。本研究旨在探討血清RF與抗CCP抗體診斷RA的臨床價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年1月-2016年5月上高縣中醫院、宜春市第二人民醫院收治的75例RA患者（RA組）、90例非RA患者（疾病對照組）、60例健康體檢者（健康對照組）。90例非RA患者包括系統性紅斑狼瘡15例、混合性結締組織疾病13例、硬皮病10例、皮肌炎10例、干燥綜合征5例、風濕性關節炎15例、脊柱關節痛12例、骨關節炎7例、痛風3例。RA組、疾病對照組、健康對照組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法抽取所有研究對象靜脈血4ml，離心分離血清，取血清進行RF與抗CCP抗體檢測。血清RF測定采用乳膠凝集法，步驟如下：⑴將試劑平衡至室溫，注意對膠乳試劑進行輕輕混勻。⑵設置待測孔、陽性對照孔、陰性對照孔，待測孔加入研究對象血清20μl，陽性對照孔、陰性對照孔分別加入20μl陽性對照品、陰性對照品。⑶每孔加入1滴膠乳試劑，輕輕混勻，2min后觀察結果，凝集出現判斷為陽性，無凝集出現判斷為陰性。血清抗CCP抗體測定采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA），其模式為間接法，嚴格按照試劑盒說明書操作，待測血清與陰性對照的吸光度比值≥2.1判斷為陽性，＜2.1判斷為陰性。

1.3 統計學分析采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，靈敏度、特異度比較采用配對設計χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組對象血清RF與抗CCP抗體陽性率的比較RA組RF、抗CCP抗體陽性率顯著高于疾病對照組、正常對照組（P＜0.05），疾病對照組RF、抗CCP抗體陽性率顯著高于正常對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 三組對象血清RF與抗CCP抗體陽性率的比較[n(%)]

2.2 血清RF與抗CCP抗體鑒別診斷RA組與疾病對照組的臨床價值分析血清RF鑒別診斷RA組與疾病對照組的靈敏度、特異度分別為80.0%、63.3%。血清抗CCP抗體鑒別診斷RA組與疾病對照組的靈敏度、特異度分別為81.3%、91.1%。血清RF、抗CCP抗體鑒別診斷RA組與疾病對照組的靈敏度相比差異無統計學意義（P＞0.05），血清抗CCP抗體鑒別診斷RA組與疾病對照組的特異度顯著高于血清RF（P＜0.05），見表2。

表2 血清RF與抗CCP抗體鑒別診斷RA組與疾病對照組的臨床價值分析

3 討論

RA是目前臨床最常見的自身免疫性疾病之一，其發病機制較復雜，至今尚未完全明確[3]。在1987年美國風濕病學會對于RA的分類標準中，RF是唯一的試驗室指標。研究表明，RA患者體內有產生RF的B細胞克隆，其在EB病毒或變性免疫球蛋白G（IgG）的直接作用下即可大量合成RF[4]。作為RA的診斷指標，RF的靈敏度已獲得了充分認可，但是其特異度卻存在一定的爭議。研究認為，系統性紅斑狼瘡、進行性全身性硬化癥、混合性結締組織病、干燥綜合征、硬皮病、皮肌炎等其他自身免疫性疾病患者以及部分正常老年人可以檢出RF[5-8]。基于上述理由，RF目前已被廣泛認為難以滿足RA診斷的臨床需求，因此有必要探索RA新的試驗室診斷指標。

隨著研究的深入，抗CCP抗體逐步得到臨床的重視，其抗原為絲集蛋白中稀有氨基酸-瓜氨酸合成的環瓜氨酸肽，目前抗CCP抗體被認為是診斷RA高特異性指標。劉丹等[9]報道，抗CCP抗體診斷RA的敏感性和特異性分別為70.4%、96.5%。梁麗麗等[10]報道，抗CCP抗體診斷RA具有良好的靈敏度、特異度，并且可以用于RA患者的病情、預后判斷。在諸多研究基礎上，抗CCP抗體被認為有取代RF用于RA診斷的趨勢。

在本研究中，血清RF、抗CCP抗體測定分別采用乳膠凝集法、ELISA法，這兩種方法均為定性試驗，因此可以直接根據檢測結果呈陽性或陰性作出RA的診斷或排除診斷。在鑒別診斷RA組與疾病對照組方面，血清RF的靈敏度、特異度分別為80.0%、63.3%，血清抗CCP抗體的靈敏度、特異度分別為81.3%、91.1%，經配對設計χ2檢驗進行比較，這兩個指標靈敏度相比差異無統計學意義（P＞0.05），但是血清抗CCP抗體的特異度顯著高于血清RF（P＜0.05）。在鑒別診斷RA組與健康對照組方面，血清RF鑒別的靈敏度、特異度分別為80.0%、96.7%，血清抗CCP抗體的靈敏度、特異度分別為81.3%、100.0%，經配對設計χ2檢驗進行比較，這兩個指標的靈敏度、特異度相比差異無統計學意義（P＞0.05）。綜上所述，血清RF與抗CCP抗體鑒別診斷RA組與健康對照組的臨床價值相當，但是血清抗CCP抗體鑒別診斷RA組與疾病對照組的臨床價值優于血清RF，血清抗CCP抗體是臨床診斷RA的理想指標之一。

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R593.22，R446.62

A

1674-1129(2017)01-0098-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.01.032

2016-08-15；

2016-11-24)

熊愛華