成人外周血膽紅素水平與高血壓的關系研究

吳秀芳 楊松 陳燕春 趙祥海 楊亞明 趙海龍 文進博 陳逍天 沈沖

成人外周血膽紅素水平與高血壓的關系研究

吳秀芳 楊松 陳燕春 趙祥海 楊亞明 趙海龍 文進博 陳逍天 沈沖

目的 探討成人外周血膽紅素水平與高血壓的關系。 方法 對江蘇省蘇南地區整群抽樣的某鄉鎮社區2238人進行現場流行病學調查,分為高血壓組和對照組進行病例對照研究。高血壓組和對照組組間計量資料比較采用t檢驗,組間分類資料比較采用 χ2檢驗,關聯分析應用Logistic回歸分析。 結果 高血壓組的年齡、體質量指數(BMI)、血糖(Glu)、總膽固醇(TCH)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均顯著高于對照組(P<0.05),2組間的總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)和間接膽紅素(IDBIL)差異均無統計學意義(P>0.05);進一步按年齡進行分層分析,結果發現在<55歲的年齡組中,DBIL與高血壓患病風險升高存在顯著關聯(P<0.05),而在≥55歲人群中,TBIL和IDBIL均與高血壓患病風險降低有關(P<0.05);進一步調整年齡、性別、BMI、TCH、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、LDL-C、Glu、吸煙與飲酒混雜因素后,在<55歲年齡組,DBIL與高血壓患病風險升高仍存在關聯(P<0.05);總人群的舒張壓(DBP)和DBIL呈正相關(P<0.05)。 結論 <55歲的人群中膽紅素水平升高與高血壓患病風險增加存在關聯,而在≥55歲年齡組膽紅素水平升高可能具有一定保護作用,結果仍需進一步研究加以證實。

膽紅素; 高血壓; 血壓

隨著社會的發展和居民生活水平的提高,心血管疾病已成為威脅人類健康的首位死因。高血壓是心血管疾病中最易監測發現的疾病。延緩高血壓的發展,保護血管和靶器官不受損害,能夠有效地避免或防止心腦血管疾病乃至死亡的發生。1994年Schwertner等[1]首次報道了外周血膽紅素水平與冠心病的關系。研究發現,膽紅素作為人體內有效的生理抗氧化劑,其抗氧化和抗炎功能對高血壓、冠心病等心血管疾病的發生、發展起到重要保護作用[2-4]。然而也有研究報道未發現膽紅素與原發性高血壓之間的相關性[5-6]。最新的研究表明,人群生理特征和生活方式的差異會影響高血壓病人外周血膽紅素水平的差異,研究不同人群中外周血膽紅素水平和高血壓的關系,將有助于有針對性地開展人群干預,預防或預警高血壓的發生及發展。本研究通過農村自然人群流行病學調查以探討成人外周血膽紅素水平與高血壓及血壓水平的關系。

1 對象與方法

1.1 對象 對江蘇省蘇南地區整群抽樣的某鄉鎮社區2238人進行現場流行病學調查,以自我報告有高血壓史和實際測量診斷高血壓的1164例對象作為高血壓組,無高血壓的1074人作為對照組進行病例對照研究。

1.2 調查方法與內容 由經過統一培訓的調查員進行調查,調查內容包括人口統計學和一般情況、個人史及家族史、高血壓史、吸煙史、飲酒史和用藥史等,測量身高、體質量,并計算體質量指數(body mass index,BMI)[BMI=體質量/身高2(kg/m2)],測量血壓、腰圍和臀圍。使用校正好的水銀柱血壓計,根據《中國高血壓防治指南》(2005年修訂版)的血壓測量標準,測量坐位右上臂肱動脈收縮壓(systolic blood pressure,SBP)和舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)[7]。所有研究對象均獲得知情同意。

1.3 實驗室生化指標的測量 全部對象采集晨起空腹乙二胺四乙酸(ethylenediaminetetraacetic acid,EDTA)抗凝靜脈血5 ml,2 h內4000 r/min離心10 min，分離血漿至1.5 ml 凍存管,實驗室檢測外周血總膽紅素(total bilirubin,TBIL)、直接膽紅素(direct bilirubin,DBIL)、血糖(glucose,Glu)、總膽固醇(total cholesterol,TCH)、三酰甘油(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)等生化指標。剩余血樣放置-20 ℃凍存。

儀器為HITACHI7170A全自動生化分析儀,所有檢測試劑均由上海華氏亞太生物制藥有限公司提供。TBIL測定采用釩酸鹽氧化法,DBIL采用氧化酶法測定,間接膽紅素(indirect bilirubin,IDBIL)由計算所得:IDBIL=TBIL-DBIL。

1.4 統計學方法 利用Epidata 3.0 軟件建立錄入數據庫,完成對現場調查問卷的雙錄入工作,利用SPSS 20.0進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示,高血壓組和對照組組間比較采用t檢驗,組間分類資料比較采用χ2檢驗,Logistic回歸模型分析膽紅素升高與高血壓的關系。以雙側P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基本情況 高血壓組年齡(60.35±11.00)歲，高于對照組的(58.14±11.05)歲，差異有統計學意義(P<0.05),高血壓組BMI、Glu、TCH、TG和LDL-C均高于對照組(P<0.05),而2組性別、吸煙、飲酒、HDL-C、TBIL、DBIL和IDBIL差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 高血壓組與對照組人群特征比較

2.2 膽紅素和高血壓的相關分析 單因素回歸分析結果顯示,TBIL、DBIL、IDBIL和高血壓關聯均無統計學意義(P>0.05),進一步采用多因素Logistic回歸分析,調整年齡、性別、BMI、TCH、TG、HDL-C、LDL-C、Glu、吸煙與飲酒后,結果顯示關聯仍無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 膽紅素和高血壓關系的Logistic回歸分析

注:a:調整年齡、性別、BMI、TCH、TG、HDL-C、LDL-C、Glu、吸煙與飲酒

2.3 膽紅素和高血壓關系的分層分析 進一步對性別、年齡、吸煙和飲酒進行分層分析,結果發現,在<55歲的年齡組中,DBIL與高血壓患病風險升高存在顯著關聯(P<0.05),而在≥55歲人群中,TBIL和IDBIL均與高血壓患病風險降低有關(P<0.05)。進一步調整年齡、性別、BMI、TCH、TG、HDL-C、LDL-C、Glu、吸煙與飲酒等相關因素后,在<55歲年齡組,DBIL與高血壓關聯仍有統計學意義(P<0.05)。而在性別、吸煙、飲酒的分層分析中,膽紅素與高血壓之間關聯均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.4 血壓與膽紅素的偏相關分析 排除服用降壓藥人群后,調整年齡、性別、BMI、TCH、TG、HDL-C、LDL-C、Glu、吸煙與飲酒等因素,結果顯示總人群的DBP和DBIL呈正相關(r=0.052,P<0.05),見表4。

表3 膽紅素和高血壓關系的分層分析

注:a:調整年齡、性別、BMI、TCH、TG、HDL-C、LDL-C、Glu、吸煙與飲酒(除分層因素外)

表4 血壓與膽紅素的偏相關分析

3 討論

年齡越大,人體外周血膽紅素水平越低[8],本研究結果發現,在<55歲的年齡組中,DBIL越高,高血壓的危險性越大,可能因為<55歲的人群大部分在高血壓發病初期,此時人體的肝細胞攝取直接膽紅素的能力受到高血壓的影響,人體外周血膽紅素水平會升高,機體中膽紅素抗氧化能力能夠對抗初期的病理變化。而隨著年齡越大,高血壓的患病率增加[9-10],機體耗損更多膽紅素而使之水平反而下降。

有學者研究發現,外周血膽紅素水平與心血管疾病之間聯系存在性別差異[11-13]。低外周血膽紅素水平的男性發生心血管疾病的危險性明顯高于低外周血膽紅素水平的女性[14]。動物實驗發現,性別因素導致膽紅素表達上有差異[15],雄性小鼠較雌性小鼠肝臟具有更強的代謝膽紅素能力[16]。但本研究未發現外周血膽紅素和高血壓之間的性別差異,可能因為不同性別的人體中激素和生化指標都存在差異,隨著年齡的增長,女性內源性雌激素逐漸降低,女性的膽紅素代謝可能會產生變化,男性因為其生理結構、生活方式、勞動強度、社會壓力以及在社會中和女性相比承擔不同的角色,讓這種差異更復雜化。

Papadakis等[17]研究發現,原發性高血壓病人未經治療,其外周血膽紅素水平和血壓正常組以及經治療的原發性高血壓組相比都低,但血壓正常組以及經治療的原發性高血壓組兩者膽紅素水平無差異。本研究結果與此并不一致,結果提示總人群(排除高血壓用藥人群)的DBP和DBIL存在弱相關,這可能與不同人群年齡存在差異有關。

有關外周血膽紅素在高血壓發病中的作用仍需要前瞻性研究予以證實,外周血膽紅素在不同人群中的變化及其公共衛生和臨床意義,也有待于進一步的研究加以探討。

[1] Schwertner HA, Jackson WG, Tolan G. Association of low serum concentration of bilirubin with increased risk of coronary artery disease[J]. Clin Chem, 1994, 40(1): 18-23.

[2] 劉愛民,劉洪濤,張遠平. 血清膽紅素水平與原發性高血壓的相關性[J].廣東醫學,2010,31(8): 1014-1015.

[3] 陳天萌,曹劍,劉霖,等.老年高血壓患者膽紅素水平的變化與心功能的關系[J].中華老年心腦血管病雜志,2012,14(2): 149-153.

[5] 祁澤明,張曉燕,丁豐熙,等.原發性高血壓患者血壓分級與血尿酸、膽紅素和hs-CRP 水平的關系[J]. 臨床心血管病雜志,2012, 28(3): 234-235.

[6] 王紹紅,黃鑫,李江林,等.不同民族原發性高血壓患者血尿酸、膽紅素水平的相關性分析[J]. 吉林醫學,2014,35(22):4911-4912.

[7] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J]. 中華高血壓雜志,2011,19(8):701-743.

[8] 梁萍,甘劍挺. 中老年冠心病患者血清總膽紅素水平研究[J]. 右江民族醫學院學報, 2015,37(3):390-391,396.

[9] 周靖,張永紅.蘇州市人群高血壓相關影響因素logistic回歸分析[J].中外醫療,2014,(35):165-166.

[10]李光春,金東暉,劉加吾，等.湖南省人群高血壓流行現況與相關因素的Logistic回歸分析[J].實用預防醫學,2009,19(6):1957-1959.

[11]馮磊,年士艷,徐文波,等.膽紅素隨年齡及性別變化趨勢分析[J].醫學信息,2011,24(4):1980-1981.

[12]朱瑞,周農.腦卒中患者膽紅素水平的性別差異研究[J].中國全科醫學,2012,15(8A):2533-2535.

[13]于巖.腦卒中患者膽紅素水平的性別差異研究[J].中國衛生標準管理,2015,6(10):12-13.

[14]Endler G, Hanawi A, Sunder-Plassmann R, et al. Is low serum bilirubin are independent risk factor for coronary artery disease in men but not in women?[J]. Clin Chem, 2003,49(7):1201-1204.

[15]Waxman DJ, Pampori NA, Ram PA, et al. Interpulse interval in circulation growth hormone patterns regulates sexually dimorphic expression of hepatic cytochrome p450[J]. Proc Natl Acad Sci USA,1991, 88(15): 6868-6872.

[16]張紅軍,祝學光,葉潁江.小鼠肝內膽紅素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶活性的性別差異[J].北京醫科大學學報,1999,31(1):65-66,94.

[17]Papadakis JA, Ganotakis ES, Jagroop IA, et al. Effect of hypertension and its treatmenton lipid,lipoprotein (a),fibrinogen,and bilirubin levels in patients referred for dyslipidemia[J]. Am J Hypertens,1999,12 (7): 673-681.

Study on the relationship between peripheral blood bilirubin and hypertension

WUXiu-fang,ZHAOXiang-hai,YANGYa-ming,ZHAOHai-long,WENJin-bo,CHENXiao-tian,SHENChong.

DepartmentofEpidemiology,SchoolofPublicHealth,NanjingMedicalUniversity,Nanjing211166,China;YANGSong,CHENYan-chun,ZHAOXiang-hai.DepartmentofCardiovascular,Yixinpeople’sHospitalAffilicatedtoJiangsuUniversity,Wuxi214200,China;YANGYa-ming.CentreofDiseasePreventionandControlofYixin,Wuxi214200,China

Objective To investigate the relationship between peripheral blood bilirubin (BIL) variation and hypertension in the elderly. Methods By stratified cluster sampling, an epidemiological survey was carried out in southern Jiangsu involving 2238 individuals in total, and the case group and control group consisted of 1164 hypertensive individuals and 1074 individuals without hypertension respectively. The analysis of variance was adopted to compare the quantitative data between the two groups, and chi-squared tests were adopted to compare qualitative data. Logistic regression analysis was used to analyze the correlation. Results In the case group, hypertension, age, and the levels of body mass index, blood glucose, total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol were significantly higher than those in the control group (P<0.05). No significant difference in total bilirubin (TBIL), direct bilirubin (DBIL) and indirect bilirubin (IDBIL) was observed between case group and control group(P>0.05). Further stratification analysis showed that in the <55-year group, the level of DBIL was positively associated with hypertension (P<0.05), while in≥55-year group, TBIL and IDBIL were negatively associated with hypertension (P<0.05). After adjustment for confounding factor including age, gender, body mass indexs, total cholesterol, triglyceride, high-density lipoprotein cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, fasting glucose, smoking and drinking, the association of DBIL with hypertension persisted in the <55-year group (P<0.05). In whole study population, DBIL and diastolic blood pressure were positively correlated (P<0.05). Conclusions The finding of this study indicates that increases bilirubin levels are significantly associated with the prevalence risk of hypertension <55 years old population while in≥55 ages old population the increased bilirubin may have a protective effect on hypertension and further studies would be warranted.

bilirubin; hypertension; blood pressure

國家自然科學基金(81273165，81573232)；江蘇高校優勢學科建設工程資助項目

211166江蘇省南京市，南京醫科大學公共衛生學院流行病學系(吳秀芳，趙海龍，文進博, 陳逍天, 沈沖)；214200江蘇省無錫市，江蘇大學附屬宜興市人民醫院心內科(楊松, 陳燕春, 趙祥海)；214200江蘇省無錫市，宜興市疾病預防控制中心(楊亞明)

沈沖，Email：sc100@126.com

R 544.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.03.008

2016-05-17)