依折麥布聯合阿托伐他汀對老年急性冠脈綜合征病人的影響

王迎新 吳偉 嚴濤 周延 賈乃昕 鐘金妹

依折麥布聯合阿托伐他汀對老年急性冠脈綜合征病人的影響

王迎新 吳偉 嚴濤 周延 賈乃昕 鐘金妹

目的 通過對比依折麥布聯合阿托伐他汀與單獨使用阿托伐他汀治療老年急性冠脈綜合征對病人血脂、脂蛋白相關磷脂酶(LP-PLA2)以及高敏C反應蛋白(hs-CRP)的影響,分析依折麥布聯合阿托伐他汀的應用價值。 方法 將我院2013年1月至2015年12月期間收治的90例老年急性冠脈綜合征病人作為研究對象,分為對照組和試驗組,每組各45例,對照組給予阿托伐他汀治療,試驗組給予依折麥布聯合阿托伐他汀治療,比較2組病人治療前后的血脂、LP-PLA2以及hs-CRP等指標變化。 結果 2組病人治療前總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)以及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等血脂指標比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后2組TC、TG、HDL-C以及LDL-C等血脂指標比較差異具有統計學意義(P<0.05);2組治療前后TC、TG以及LDL-C比較,差異亦具有統計學意義(P<0.05)。治療前2組病人LP-PLA2和hs-CRP水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后2組LP-PLA2以及hs-CRP水平比較,差異有統計學意義(P<0.05);2組內治療前后LP-PLA2以及hs-CRP水平比較,差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組病人治療后的總不良反應發生率為4.4%,對照組病人治療后的總不良反應發生率為6.7%,2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。 結論 依折麥布聯合阿托伐他汀治療老年急性冠脈綜合征可有效降低病人的LP-PLA2、hs-CRP等指標水平,且不良反應發生率低,具有一定的臨床應用價值。

依折麥布; 阿托伐他汀; 急性冠脈綜合征; 臨床價值

老年急性冠脈綜合征的發病率呈上升趨勢,目前急性冠脈綜合征的病因尚不明確,可能與高血壓、高血脂、吸煙、內分泌異常、年齡、遺傳因素、糖尿病、缺乏運動以及肥胖等因素有關[1]。隨著臨床醫學診療水平的進步,有新的指標被列入老年急性冠脈綜合征的危險因素,例如脂蛋白相關磷脂酶(LP-PLA2)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)等。急性冠脈綜合征以藥物治療為主,其中阿托伐他汀是臨床常用藥物,但根據臨床多年經驗總結發現,單獨使用阿托伐他汀的治療效果不理想。有研究報道,依折麥布聯合阿托伐他汀治療老年急性冠脈綜合征的療效顯著[2-3]。本研究擬探討依折麥布聯合阿托伐他汀的臨床療效,觀察病人治療后血脂、LP-PLA2以及hs-CRP等指標的變化,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將我院2013年1月到2015年12月期間收治的90例老年急性冠脈綜合征病人作為研究對象,納入標準:所有入選研究對象均符合中華醫學會心血管病學分會2007年制定的不穩定型心絞痛和非ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南。按照隨機數字表的方法分為對照組和試驗組,每組各45例,其中試驗組男24例,女21例,年齡61～77歲,平均(71.3±5.1)歲,急性心肌梗死28例,不穩定型心絞痛17例;對照組男24例,女21例,年齡61～79歲,平均(71.8±5.3)歲,急性心肌梗死27例,不穩定型心絞痛18例。排除嚴重肝腎不足、免疫類疾病以及腫瘤類疾病等病人,2組病人在性別、年齡以及病情嚴重程度方面比較,差異無統計學意義,具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法 2組病人入院后均給予常規治療,主要包括吸氧、低分子肝素、硝酸酯類、拜阿司匹林、血管緊張素轉換酶抑制劑、鎮靜劑、通便劑以及β-受體阻滯劑等。對照組病人在常規治療的基礎上口服阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產,批準文號為:國藥準字J20120049)進行治療,服用劑量為20 mg/d。試驗組病人在對照組治療的基礎上口服依折麥布(新加坡MSD TECHNOLOGY生產,注冊號為:H20110326),服用劑量為10 mg/d。2組病人均持續治療14 d,并于治療前和治療14 d后分別測定2組病人的總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、LP-PLA2以及hs-CRP水平等指標。hs-CRP采用乳膠增強免疫散射比濁法進行檢測,LP-PLA2采用免疫比濁法進行檢測。

1.3 觀察指標 觀察并對比2組病人治療前后血脂、LP-PLA2以及hs-CRP等指標的變化,同時統計并對比2組病人治療后不良反應的發生情況。

2 結果

2.1 2組病人治療前后的各項血脂指標比較 2組病人治療前TC、TG、HDL-C以及LDL-C比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后2組間TC、TG、HDL-C以及LDL-C等血脂指標比較,差異均具有統計學意義(P<0.05);2組病人血脂指標治療前后比較,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組病人治療前后LP-PLA2以及hs-CRP比較 治療前2組病人LP-PLA2和hs-CRP等指標比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后2組間LP-PLA2以及hs-CRP水平比較,差異均有統計學意義(P<0.05);2組內治療前后LP-PLA2以及hs-CRP水平比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組病人治療前后各項血脂指標比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

組別LP-PLA2hs-CRP試驗組治療前41.82±5.1621.49±4.12治療后18.06±3.11*△5.82±2.79*△對照組治療前42.09±5.1821.51±4.13治療后24.15±3.49*9.17±2.94*

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.3 2組病人治療后不良反應發生情況比較 試驗組病人治療后的總不良反應發生率為4.4%,對照組為6.7%,2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組病人治療后不良反應發生率比較 (n,%,n=45)

2.4 2組不良臨床事件發生率比較 試驗組再發心絞痛1例(22%)，再發心肌梗死1例(2.2%)，對照組再發心絞痛5例(11.1%)，再發心肌梗死4例(8.9%)，2組比較差異均無統計學意義。

3 討論

老年急性冠脈綜合征在臨床上主要包括ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死以及不穩定型心絞痛,主要的病理基礎是不穩定斑塊,斑塊一旦破裂,就會形成血栓,閉塞冠狀動脈,導致心肌壞死,最終出現心血管不良事件[4-5]。相關調查數據顯示,>60歲的老年人最常見的死因是不穩定斑塊的破裂,其中急性冠脈綜合征斑塊破裂的決定性因素是炎癥,因此在老年急性冠脈綜合征治療過程中除了血脂,炎癥標記物也可以作為預測指標[6-8]。hs-CRP是一種非特異性急性時相反應蛋白,由肝臟分泌、參與人體先天免疫應答的炎癥因子之一[9-10]。美國心臟病學會批準hs-CRP用于急性冠脈綜合征的預測,可獨立預測病人未來心血管事件以及冠脈病變程度等信息[11]。LP-PLA2由AS斑塊中的特征性細胞分泌,是一種活性很強的炎癥介質,單核細胞在炎癥因子的作用下聚集移行至血管內膜后分化為巨噬細胞,巨噬細胞吞噬脂質變成泡沫細胞,最終聚集成AS斑塊。根據國外的相關文獻報道,LP-PLA2是冠心病的獨立危險因素,其濃度越高,發生心血管危險事件的危險性就越高[12]。阿托伐他汀是臨床上常用的治療老年急性冠脈綜合征的他汀類藥物,具有加速機體內CRP的清除、調脂抗炎、降低冠狀動脈事件的發生率等作用。依折麥布屬于選擇性膽固醇吸收抑制劑,通過調節細胞外基質和生長因子的釋放對LP-PLA2以及hs-CRP具有顯著的降解作用,同時具有顯著的降血脂作用,可單獨或者與他汀類藥物聯合用于治療原發性高膽固醇血癥[13-14]。根據臨床多年診療經驗總結發現,單獨使用他汀類藥物治療老年急性冠脈綜合征效果不理想,本院通過對比依折麥布聯合阿托伐他汀與單獨使用阿托伐他汀治療老年急性冠脈綜合征對病人血脂、LP-PLA2以及hs-CRP的影響來分析依折麥布聯合阿托伐他汀的臨床價值,結果顯示,試驗組病人治療后血脂、LP-PLA2以及hs-CRP明顯低于對照組病人,不良反應的發生率與對照組差異無統計學意義,說明依折麥布聯合阿托伐他汀治療老年急性冠脈綜合征可有效降低病人的血脂、LP-PLA2以及hs-CRP等指標,不良反應的發生率低,具有一定的臨床應用價值,值得在臨床上大力推廣。

[1] 黃璟,熊龍根,李國強.阿托伐他汀與辛伐他汀對急性冠脈綜合征血脂、高敏C 反應蛋白和心室重構的影響[J].廣東醫學,2012,33(10): 1481-1483.

[2] 王晶,耿清,劉永泉,等.阿托伐他汀對血脂水平正常腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中華實用診斷與治療雜志,2012,26(9): 850-851.

[3] 李凱,劉佰學,張科林,等.急性冠脈綜合征患者血清組蛋白去乙酰化酶3 水平的臨床觀察[J].山西醫科大學學報,2013,44(5):339-341.

[4] Mega JL,Braunwald E,Wiviott SD,et al. Rivaroxaban in patients with a recent acute coronary syndrome [J].N Engl J Med,2012,366(1): 9-19.

[5] 李芳,王曉華,張鵬宇,等.不同劑量阿托伐他汀對≥85 歲急性冠脈綜合征患者療效和安全性研究[J].實用老年醫學,2014,28(6):493-496.

[6] 汪玉君,宋巧鳳,王希柱,等.阿托伐他汀聯合依折麥布對急性冠脈綜合征患者UMA、PCT的影響[J].海南醫學院學報,2015,21(11):1474-1476.

[7] 段瑞峰,張基昌,郭晶.等. 依折麥布除降脂外的多效性研究進展[J].中華臨床醫師雜志：電子版,2013,7 (11):5005-5007.

[8] 段明勤,黃改榮,徐先靜,等.依折麥布對老年冠心病患者介入治療術后血脂管理的療效分析[J].中華老年醫學雜志,2013,32 (6):592-594.

[9] 楊亞青,裴斐,古征.依折麥布聯合應用阿托伐他汀治療高膽固醇血癥的療效和安全性[J].中國臨床保健雜志,2012,15 (4):363-365.

[10]羅萍,王麗霞,朱好輝,等.阿托伐他汀聯合依折麥布對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中華實驗外科雜志,2014,31(2): 289-291.

[11]Schwartz GG,Olsson AG,Abt M,et al.Effects of dalcetrapib in patients with a recent acute coronary syndrome [J].N Engl J Med,2012,367(22): 2089-2099.

[12]向凝,楊柳,謝登海.血紅蛋白水平對老年急性冠脈綜合征患者近期預后的影響[J].貴州醫藥,2011,35(5):412-414.

[13]韓戰營,何冉,盧長青,等. 依折麥布聯合阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者血脂及血管內皮功能的影響[J].中國動脈硬化雜志,2013,21(12): 1114-1118.

[14]王志建. 復方丹參滴丸對急性冠脈綜合征患者血脂和hs-CRP的影響[J].中華全科醫學,2013,11(10):1546-1547.

Influence of ezetimibe combined with atorvastatin on acute coronary syndrome in the elderly patients

WANGYing-xin,WUWei,YANTAO,ZHOUYan,JIANai-xin,ZHONGJin-mei.

DepartmentofEmergency,theFirstPeople’sHospitalofKunshan,Suzhou215300,China

Objective To analyze the effects of ezetimibe combined with atorvastatin on the levels of blood lipid, lipoprotein associated phospholipase (LP-PLA2) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in the elderly patients with acute coronary syndrome. Methods Ninety cases with acute coronary syndrome, which were admitted in our hospital during January 2013 to December 2015, were enrolled in this study and divided into the experimental group and the control group randomly, with 45 cases in each group. The control group was given atorvastatin treatment, while the experimental group was given ezetimibe combined with atorvastatin treatment. The indicators of blood lipid, LP-PLA2 and hs-CRP of two groups before and after treatment were detected and compared. Results There were no significant differences in total cholesterol(TC), triglyceride(TG), high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C), LP-PLA2 and hs-CRP between two groups before treatment (P>0.05). And after treatment, the levels of TC, TG, HDL-C, LDL-C, LP-PLA2 and hs-CRP showed significant differences between the two groups (P<0.05). There were significant differences in TC, TG, HDL-C, LDL-C, LP-PLA2 and hs-CRP in the two groups after treatment, compared with those before treatment (P<0.05). The total incidence rate of adverse reactions in experimental group was 4.4%, compared with 6.7% in the control group with no significant difference (P>0.05). Conclusions Ezetimibe combined with atorvastatin shows remarkable curative effect on acute coronary syndrome in the elderly patients, which can decrease the levels of LP-PLA2, blood lipids and hs-CRP with lower incidence rate of adverse reactions.

ezetimibe; atorvastatin; acute coronary syndrome; clinical value

215300江蘇省昆山市，昆山第一人民醫院急診科科室

鐘金妹，Email：Zhjm1262@sina.com.

R 541.4

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.03.017

2016-04-19)