復方鉤藤降壓片治療陰虛陽亢、瘀血阻絡證高血壓病的效果

楊黎明+譚元生

[摘要] 目的 探討復方鉤藤降壓片治療陰虛陽亢、瘀血阻絡證高血壓病患者的臨床效果和作用機制。 方法 選擇2015年1月～2016年4月湖南中醫藥大學第一附屬醫院收治的120例證屬陰虛陽亢、瘀血阻絡證高血壓病患者為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組（60例）和觀察組（60例）。對照組患者給予口服替米沙坦片，40 mg/d，觀察組在對照組治療的基礎上給予復方鉤藤降壓片口服，1200 mg/次，3次/d。治療1個月后觀察兩組患者的臨床療效、收縮壓和舒張壓，評價患者的眩暈、頭痛、心胸痹痛、心悸、全身麻木等中醫證候積分，檢測患者血漿脂聯素（APN）和血清同型半胱氨酸（Hcy）、血管緊張素Ⅰ（Ang Ⅰ）和血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）水平，詳細記錄不良反應。 結果 觀察組總有效率（95.00%）顯著高于對照組（78.33%）（P < 0.05）。觀察組收縮壓和舒張壓均顯著低于對照組（P < 0.05）。觀察組眩暈、頭痛、心胸痹痛、心悸、全身麻木中醫證候積分顯著低于對照組（P < 0.05）。觀察組血漿APN高于對照組，血清Hcy、Ang Ⅰ及Ang Ⅱ低于對照組（P < 0.05）。兩組患者均發生惡心嘔吐、腹痛腹瀉、胸痛、眩暈等不良反應，觀察組不良反應發生率（13.33%）與對照組（11.67%）比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 復方鉤藤降壓片治療陰虛陽亢、瘀血阻絡證高血壓病患者的效果明確，可降低患者的中醫證候積分，升高APN，降低Hcy和血管緊張素，且安全性較好。

[關鍵詞] 復方鉤藤降壓片；高血壓病；陰虛陽亢；瘀血阻絡；中醫證候

[中圖分類號] R544.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）01（a）-0078-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical curative effect and mechanism of Compound Gouteng Jiangya Tablets in the treatment of hypertension patients with syndrome of hyperactivity of yang due to yin deficiency and static blood blocking collaterals. Methods One hundred and twenty cases of hypertension patients with syndrome of hyperactivity of yang due to yin deficiency and static blood blocking collaterals admitted to the First Affiliated Hospital of Hu'nan University of Chinese Medicine from January 2015 to April 2016 were selected as research objects， and they were divided into control group （60 cases） and observation group （60 cases） according to random number table method. The control group was given oral Telmisartan Tablets， 40 mg per day. On the basis of control group， the observation group was given Compound Gouteng Jiangya Tablets， once 1200 mg， 3 times a day. After treatment for 1 month， the clinical efficacy， systolic blood pressure and diastolic blood pressure of the two groups were observed. The scores of traditional Chinese medicine syndrome of dizziness， headache， obstruction of heart pain， heart palpitations， whole body hemp pain were evaluated. The levels of plasma adiponectin （APN） and serum homocysteine （Hcy）， angiotensin Ⅰ （Ang Ⅰ） and angiotensin Ⅱ （Ang Ⅱ） were detected. The adverse reactions were recorded in detail. Results The total effective rate in observation group （95.00%） was significantly higher than that of control group （78.33%） （P < 0.05）. The systolic blood pressure and diastolic blood pressure in observation group were significantly lower than those of control group （P < 0.05）. The scores of dizziness， headache， obstruction of heart pain， heart palpitations， whole body hemp pain in observation group were significantly lower than those of control group （P < 0.05）. The levels of plasma APN in observation group was higher than that of control group， and the levels of serum Hcy， Ang Ⅰ and Ang Ⅱ were lower than those of control group （P < 0.05）. The mainly adverse reactions were nausea and vomiting， abdominal pain and diarrhea. The incidence of adverse reactions in observation group （13.33%） had no statistically significant difference compared with that of control group （11.67%）（P > 0.05）. Conclusion Compound Gouteng Jiangya Tablets in the treatment of hypertension patients with syndrome of hyperactivity of yang due to yin deficiency and static blood blocking collaterals has good curative effects， which can reduce patients' TCM syndrome， increase adiponectin， decrease homocysteine and angiotensin， with good security.

[Key words] Compound Gouteng Jiangya Tablets； Hypertension； Hyperactivity of yang due to yin deficiency； Static blood blocking collaterals； Syndrome of traditional Chinese medicine

高血壓病是臨床常見的多發性的收縮壓和/或舒張壓增高的疾病，是我國目前患病率最高的疾病，其發病率與年齡增長成正比，已成為導致老年人冠心病、腦卒中、心腎功能損害的主要危險因素[1-3]。積極防治高血壓，降低心腦血管并發癥發病率，提高患者的生活質量，具有重要的臨床和社會意義。西醫治療高血壓病的藥物主要有利尿藥、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等，易發生劑量依賴性和不良反應[4-5]。高血壓屬中醫“頭痛”“眩暈”范疇，與飲食結構、情志失調、勞逸適度等因素有關，肝腎功能失調導致陰陽氣血紊亂，肝腎陰虛為本，痰濁為標[6-7]。復方鉤藤降壓片具有平肝熄風養陰、活血通脈止眩的功效，可用于高血壓病陰虛陽亢、瘀血阻絡證患者的治療。本研究旨在探討復方鉤藤降壓片治療陰虛陽亢、瘀血阻絡證高血壓病患者的臨床效果和作用機制。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2016年4月在湖南中醫藥大學第一附屬醫院（以下簡稱“我院”）首次確診的120例證屬陰虛陽亢、瘀血阻絡證高血壓病患者為研究對象，所有患者均符合《中國高血壓防治指南》[8]的診斷標準，未服藥收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），或有明確的高血壓史，服藥后血壓正常，且符合高血壓的中醫診斷標準，證屬陰虛陽亢、瘀血阻絡者。排除收縮壓≥210 mmHg和/或舒張壓≥110 mmHg患者，證屬肝火亢盛、痰濕壅肺等證型患者，年齡大于70歲或小于18歲者，各種繼發性高血壓病患者，高血壓高危及3級患者，肝腎功能不全、腫瘤、免疫性疾病患者，孕婦或哺乳期婦女，過敏體質或藥物過敏者。按照隨機數字表法分為對照組和治療組，每組60例。兩組患者一般臨床資料比較（P > 0.05），具可比性。見表1。本研究方案經醫院倫理委員會審批并經患者或家屬簽字同意。

1.2 治療方法

兩組患者均給予降血糖、調血脂、補鈣等常規并發癥治療藥物。對照組患者給予替米沙坦片（規格：40 mg/片，江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司，批號：20141025）口服，1片/次，1次/d。觀察組患者在對照組治療的基礎上給予復方鉤藤降壓片（規格：400 mg/片，我院制劑室，批號：140912）口服，4片/次，3次/d。兩組患者均治療1個月。

1.3 觀察指標

治療1個月后觀察患者的臨床療效，療效標準參考如下，舒張壓下降10 mmHg達正常或下降20 mmHg以上，臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少>70%為顯效；舒張壓下降10 mmHg達正常或下降10～20 mmHg，收縮壓下降30 mmHg以上，臨床癥狀、體征好轉，證候積分減少30%～70%為有效；收縮壓和舒張壓不減少甚至增加，臨床癥狀、體征無好轉或加重，證候積分減少<30%為無效[9]。總有效=顯效+有效。分別于治療前后檢測患者的收縮壓和舒張壓，評價眩暈、頭痛、心胸痹痛、心悸、全身麻木等中醫證候積分，眩暈、頭痛最高得分5分，心胸痹痛、心悸、全身麻得分最高3分，得分越高說明患者的中醫證候越嚴重，證候積分減少率=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%[9]。抽取空腹靜脈血6 mL，分成2份，1份加入抗凝干燥管，3000 r/min，離心15 min，分離血漿，-80℃保存。采用放射免疫法取血漿測定血漿脂聯素（APN）水平，試劑盒購于上海美季生物有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。另1份置干燥管中，凝固30 min后，3000 r/min，離心15 min，分離血清，-80℃保存。采用酶聯免疫吸附測定（ELISA）法檢測血清同型半胱氨酸（Hcy）、血管緊張素Ⅰ（Ang Ⅰ）和血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）水平，試劑盒購于上海生工技術有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。觀察記錄兩組患者的不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0進行統計數據分析，計數資料以例數或百分比表示，應用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組高血壓病患者臨床療效比較

治療1個月后，觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=7.211，P = 0.007）。見表2。

2.2 兩組高血壓病患者治療前后血壓指標比較

治療前兩組患者收縮壓和舒張壓比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者收縮壓和舒張壓均較治療前顯著下降（P < 0.05），且治療后觀察組收縮壓和舒張壓均顯著低于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組高血壓病患者治療前后中醫證候積分比較

治療前兩組患者眩暈、頭疼、心胸痹痛、心悸、全身麻木中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后兩組患者眩暈、頭疼、心胸痹痛、心悸、全身麻木中醫證候積分均顯著低于治療前（P < 0.05），且觀察組治療后眩暈、頭疼、心胸痹痛、心悸、全身麻木中醫證候積分顯著低于對照組（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組高血壓病患者治療前后血漿和血清指標比較

治療前兩組患者血漿APN、血清Hcy、Ang Ⅰ及Ang Ⅱ比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后兩組患者血漿APN均顯著高于治療前，血清Hcy、Ang Ⅰ及Ang Ⅱ均顯著低于治療前，差異均有統計學意義（P < 0.05），且觀察組治療后血漿APN高于對照組，血清Hcy、Ang Ⅰ及Ang Ⅱ低于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表5。

2.5 不良反應

對照組發生惡心嘔吐3例、腹痛腹瀉2例、胸痛2例，觀察組發生惡心嘔吐4例、腹痛腹瀉3例、胸痛1例，兩組患者不良反應均較輕，停藥24 h后自行消失，無嚴重不良反應。觀察組不良反應發生率（13.33%）與對照組（11.67%）比較差異無統計學意義（χ2=0.076，P = 0.783）。

3 討論

高血壓病的病因和發病機制復雜，至今尚未完全清楚，與多種因素密切相關，是多種因素綜合作用的結果，患者血管順應性及彈性降低，血管內皮功能受損，血管收縮增強舒張減弱，血管外周阻力增加等均可引起高血壓[10-12]。中醫認為，高血壓與飲食不節、勞逸失度、情志失調、先天票賦異常等因素有關，本質為本虛標實，標為肝陽上亢，人至老年，氣血漸虧，臟腑功能逐漸減退和調攝不當，導致臟腑虛損，肝體陰而用陽，脾損運化無力，濕濁內生，肝脾腎功能失調導致陰陽失調、氣血紊亂而發病[13-14]。近年來研究表明，APN、Hcy、Ang Ⅱ等參與了高血壓病的發生發展[15-16]。本研究旨在探討復方鉤藤降壓片治療陰虛陽亢、瘀血阻絡證高血壓病患者的臨床效果，對高血壓病的中藥治療具有重要意義。

本研究發現，觀察組的總有效率（95.00%）明顯高于對照組（78.33%），說明復方鉤藤降壓片治療高血壓病具有較好的臨床效果，可能與復方鉤藤降壓片的平肝熄風養陰、活血通脈止眩功效有關，可實現患者的標實兼治。觀察組患者的收縮壓和舒張壓均顯著低于對照組，提示復方鉤藤降壓片可降低患者的血壓，這是替米沙坦片和復方鉤藤降壓片協同作用的結果。觀察組患者的眩暈、頭痛、心胸痹痛、心悸、全身麻木中醫證候積分顯著低于對照組，說明復方鉤藤降壓片可改善患者的中醫證候。鉤藤性味甘，為熄風平肝之要藥，引藥入絡，為君藥[17]；麥冬養陰生津，補益堅陰，滋陰熄火，可防肝陽上亢擾動心神，為臣藥；川芎活血行氣，為血中之氣藥，具有補益之功，亦為臣藥。該方用藥精簡，專為陰虛陽亢、瘀血阻絡證高血壓病患者而設[18]。觀察組患者血漿APN高于對照組，血清Hcy、Ang Ⅰ及Ang Ⅱ低于對照組，說明復方鉤藤降壓片可升高患者的血漿APN，降低血清Hcy、Ang Ⅰ及Ang Ⅱ，可能是因為鉤藤的鉤藤堿和異鉤藤作用于血管平滑肌α受體，改善血管的收縮狀態，調節腎素-血管緊張素系統，抑制血管平滑肌細胞增殖和凋亡而降低血壓[19]。川芎的藁本內酯等活性成分具有清除氧自由基、保護血管內皮細胞、擴張血管等保護心血管的作用[20]。麥冬的皂苷活性成分具有抗心肌缺血、抗心律失常、降低動脈血壓水平、改善心肌重構等功效[21]。兩組患者均發生惡心嘔吐、腹痛腹瀉和胸痛等輕微不良反應，說明復方鉤藤降壓片患者安全性較好，無嚴重不良反應，值得臨床推廣應用。

綜上所述，復方鉤藤降壓片治療陰虛陽亢、瘀血阻絡證高血壓病患者效果明確，可降低患者的中醫證候積分，升高APN，降低Hcy和血管緊張素，且安全性較好。

[參考文獻]

[1] 楊金果，李運倫，周洪雷，等.鉤藤和萊菔子生物堿抗高血壓血管內皮細胞損傷效應[J].中成藥，2013，35（5）：889-893.

[2] Foy CG，Newman JC，Berlowitz DR，et al. Blood Pressure，Sexual Activity，and Dysfunction in Women With Hypertension：Baseline Findings From the Systolic Blood Pressure Intervention Trial（SPRINT）[J]. J Sex Med，2016，13（9）：1333-1346.

[3] 蔣寧.鉤藤方加味治療高血壓50例療效觀察[J].山東醫藥，2013，53（5）：96-97.

[4] Anderson RD，Wilson W，Morton J，et al. Normalisation of hypoxaemia following successful percutaneous closure of a bidirectional shunting secundum atrial septal defect without pulmonary hypertension in a patient with severe non-ischaemic cardiomyopathy and refractory ventricular tachycardia [J]. Intern Med J，2016，46（8）：969-972.

[5] 廖若夷，譚元生，張穩，等.復方鉤藤降壓寧片治療高血壓病陰虛陽亢、瘀血阻絡證患者臨床研究[J].中國中醫急癥，2013，22（12）：2009-2011.

[6] 朱紅霞.天麻鉤藤湯加減聯合西藥治療肝陽上亢型高血壓病68例臨床療效觀察[J].中國醫學創新，2013，10（36）：41-42.

[7] 高宏.天麻鉤藤湯加減治療肝陽上亢型高血壓病的臨床價值分析[J].中國衛生產業，2013，10（36）：191-192.

[8] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，39（7）：579-616.

[9] 國家藥品監督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002.

[10] 陳曉琳.羚角鉤藤湯加減聯合西醫降壓藥治療原發性高血壓的臨床觀察[J].中國現代藥物應用，2016，10（8）：159-160.

[11] de Faria AP，Modolo R，Sabbatini AR，et al. Adiponectin -11377C/G and 276G/T polymorphisms affect adiponectin levels but do not modify responsiveness to therapy in resistant hypertension [J]. Basic Clin Pharmacol Toxicol，2015，117（1）：65-72.

[12] Peer M，Mashavi M，Matas Z，et al. Adiponectin as an independent predictor of left ventricular hypertrophy in nondiabetic patients with hypertension [J]. Angiology，2015，66（3）：219-224.

[13] 陳藝，方祝元.高血壓病肝火亢盛證與陰虛陽亢證的血清代謝組學比較研究[J].南京中醫藥大學學報，2013，29（4）：320-323.

[14] 張鴻.川芎清腦顆粒治療高血壓頭痛的臨床療效觀察[J].中國神經免疫學和神經病學雜志，2014，21（5）：377-378.

[15] Hu S，Ren L，Wang Y，et al. Homocysteine-lowering therapy and early functional outcomes of ischemic patients with H-type hypertension：a retrospective analysis of CNSR [J]. Australas Phys Eng Sci Med，2015，38（4）：785-791.

[16] Hayashi Y，Nishida S，Takekoshi A，et al. A case of lithium intoxication induced by an antihypertensive angiotensin 1 subtype-specific angiotensin Ⅱ receptor blocker in an elderly patient with bipolar disorder and hypertension [J]. Nihon Ronen Igakkai Zasshi，2016，53（3）：244-249.

[17] 項英杰.中草藥敷貼聯合川芎澤瀉湯治療高血壓療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2015，24（36）：4045-4046， 4055.

[18] 黃娟娟，譚元生.復方鉤藤降壓片治療原發性高血壓陰虛陽亢挾瘀證療效及對Cys C、hs-CRP 的影響[J].湖南中醫藥大學學報，2013，33（7）：72-75.

[19] 周繼胡，丁濤，溫富春，等.鉤藤總生物堿膠囊降壓作用研究[J].長春中醫藥大學學報，2013，29（6）：1117-1118.

[20] 鄔春曉，張京春，劉玥，等.補腎清肝方不同劑型對高血壓陰虛陽亢證患者血壓及血管緊張素Ⅱ水平的干預效應[J].中國老年學雜志，2013，33（8）：1753-1755.

[21] 葉舒婷，譚超，黃娟娟，等.復方鉤藤降壓片治療高血壓病左室肥厚（陰虛陽亢、瘀血阻絡證）31例臨床觀察[J].中醫藥導報，2013，19（5）：8-10.

（收稿日期：2016-09-12 本文編輯：張瑜杰）