三七總皂苷對神經系統疾病藥理作用機制的研究

毛柳珺，蔡小玲，廖曾珍

（桂林醫學院附屬醫院，廣西 桂林 541001）

三七總皂苷對神經系統疾病藥理作用機制的研究

毛柳珺，蔡小玲，廖曾珍

（桂林醫學院附屬醫院，廣西 桂林 541001）

三七是中醫臨床上的常用藥。此藥被廣泛地應用于阿爾茨海默病、帕金森病、缺血性腦卒中等神經系統疾病的臨床治療中。三七總皂苷是三七的有效成分。本文分析了三七總皂苷對阿爾茨海默病、帕金森病、缺血性腦卒中的藥理作用機制，以期為上述疾病的臨床治療提供參考。

三七總皂苷；神經系統疾病；藥理作用機制

三七屬于五加科人參屬多年生草本植物。此藥的根莖均可入藥[1]。目前，臨床上已經從三七中分離出60多種單體化合物。其中，皂苷類物質所占的比例較大。三七總皂苷是三七的有效成分。三七總皂苷中包括三七皂苷R1、人參皂苷Re、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1[2]。在抗腫瘤、抗衰老、抗炎、抗免疫系統疾病、抗血液系統疾病、抗心腦血管疾病、抗神經系統疾病中，三七總皂苷均表現出獨特的優勢[3]。目前，我國人口老齡化的程度不斷加劇，缺血性腦卒中、帕金森病、阿爾茨海默病等神經系統疾病的發生率逐年升高。本次研究分析了三七總皂苷對以上三種臨床上常見的神經系統疾病的藥理作用機制。現作如下綜述。

1 三七總皂苷對阿爾茨海默病的藥理作用機制

1.1 三七總皂苷可以影響腦內β淀粉樣蛋白的生成

阿爾茨海默病是一種原發性的中樞神經系統退行性病變。此病患者會出現進行性的認知功能障礙和記憶障礙。臨床上公認的阿爾茨海默病的發病機制包括β淀粉樣蛋白學說和膽堿能學說。淀粉樣前體蛋白是一種跨膜糖蛋白，具有膜受體蛋白樣的結構，存在于機體的組織細胞膜上。研究表明，三七總皂苷中的人參皂苷Rg1能夠對腦內淀粉樣前體蛋白的基因表達進行下調，促進淀粉樣前體蛋白以α-分泌酶的方式進行剪切，抑制淀粉樣前體蛋白以β-分泌酶的方式進行剪切，對腦內BACE1蛋白的表達進行下調，從而減少β淀粉樣蛋白的生成，改善阿爾茨海默病患者的學習能力和記憶能力[4-6]。此外，人參皂苷Rg1還能激活過氧化氫酶體增殖物激活受體，進而對IDE酶的表達進行上調，增強阿爾茲海默病患者腦內β淀粉樣蛋白的降解能力[7]。

1.2 三七總皂苷可影響鈣超載

研究發現，在阿爾茨海默病患者腦內的成纖維細胞中會出現鈣堆積的情況[8]。神經細胞內的鈣超載會對神經細胞的可塑性造成影響，從而降低此病患者的認知功能。在阿茨海默病逐漸發展的過程中，患者腦內β淀粉樣蛋白的逐漸增多會加重其神經細胞內鈣超載的程度，從而刺激其神經元，增加其神經元受損的幾率。三七總皂苷中的人參皂苷Rb1能選擇性地抑制電壓門控鈣離子通道，延緩阿茨海默病患者神經細胞死亡和損傷的進程[9]。

1.3 三七總皂苷可以影響膽堿能神經系統的功能

在中樞膽堿能神經系統中，乙酰膽堿是非常重要的一種神經遞質。此物質可以讓阿茨海默病患者的意識保持清醒，使其記憶能力和學習能力得到改善[10]。相關實驗的結果顯示，三七總皂苷可有效地保護阿茨海默病大鼠模型的膽堿能神經元，修復其受損的神經元，提升其神經元存活的質量和數量，提高其乙酰膽堿轉移酶的活性和含量，從而保護其中樞膽堿能神經系統的功能[11]。

1.4 三七總皂苷具有類似雌激素的作用

臨床研究表明，雌激素可以有效地降低阿爾茨海默病的發病率，或延緩此病的發病進程[12]。眾多的臨床研究都證實，雌激素雖然能夠保護阿爾茨海默病患者腦神經的功能，但易使其出現較多的不良反應。植物雌激素具有潛在的保護腦神經的作用，使用植物雌激素進行治療的阿爾茨海默病患者其不良反應的發生率較低，且不良反應的程度較輕。因此，臨床上多用植物雌激素替代激素對阿爾茨海默病患者進行治療。三七總皂苷中的人參皂苷Rg1具有類似雌激素的作用，能激活血小板中MAPK/ERK信號的通路，對淀粉樣前體蛋白的代謝進行調控，從而延緩阿爾茨海默病的發展進程[13]。研究發現，17-β-雌二醇和人參皂苷Rg1均能夠有效地改善阿爾茨海默病大鼠模型的記憶能力和空間認知能力。

2 三七總皂苷對缺血性腦卒中的藥理作用機制

臨床上對缺血性腦卒中患者進行治療的目的是保護其神經元[14]。三七總皂苷可有效地減輕此病患者腦組織缺血再灌注的損傷，改善其腦神經的功能。相關實驗表明，三七總皂苷具有促進腦神經細胞再生的潛能。目前，臨床上常用三七通舒膠囊對缺血性腦卒中患者進行治療。此藥的有效成分就是三七總皂苷，具有活血化瘀、活絡通脈、改善腦缺血功能障礙、恢復缺血性腦代謝異常、抗血小板聚集、改善微循環、增強頸動脈血流量的功效。相關藥理學研究也證實，三七通舒膠囊可明顯改善缺血性腦卒中患者的行為障礙，降低其腦血管的阻力，增加其頸內動脈的血流量，抑制ADP、AA、PAF和血小板的聚集[15]。

3 三七總皂苷對帕金森病的藥理作用機制

帕金森病是臨床上一種常見的神經系統變性疾病。此病患者會出現認知功能障礙、睡眠障礙、自主神經功能障礙、感覺障礙等非運動癥狀。相關實驗表明，三七總皂苷中的人參皂苷Rg1和人參皂苷Re都能夠有效地保護帕金森病大鼠模型的膽堿能神經元[16-18]，改善和修復其受損的神經元，提高其神經元存活的數量和質量，增強其神經元的抗氧化活性，避免其線粒體介導的腦細胞發生凋亡和炎癥性反應，從而降低其腦神經毒性[19-20]。

三七總皂苷的藥理作用較復雜。過去，臨床上多將其應用于免疫系統疾病、血液系統疾病和心腦血管疾病的臨床治療中。近年來，隨著我國神經系統疾病發病率的逐漸升高，臨床上關于三七總皂苷對神經系統疾病藥理作用機制的研究越來越多。筆者通過多年的研究發現，三七總皂苷在治療阿爾茨海默病、帕金森病、缺血性腦卒中等神經系統疾病中均具有獨特的優勢。

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