氯雷他定、布地奈德聯合皮下特異性免疫對變應性鼻炎的臨床療效研究

吳晶晶 付曼妮

氯雷他定、布地奈德聯合皮下特異性免疫對變應性鼻炎的臨床療效研究

吳晶晶 付曼妮

目的 觀察藥物聯合皮下特異性免疫對變應性鼻炎的免疫調節作用，并評估其臨床療效。方法 收集治療的變應性鼻炎患者84例，隨機分為氯雷他定、布地奈德鼻噴霧劑常規藥物治療(對照組)和氯雷他定、布地奈德鼻噴霧劑聯合特異性免疫治療(觀察組)，每組42例。Th17和Treg 細胞細胞使用流式細胞儀檢測，IgE、IL-17、IL-10因子表達使用ELISA法檢測。結果 治療前2組Th17和Treg 細胞差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組Th17細胞比例均出現顯著減低(P<0.05)，Treg細胞比例均出現顯著升高(P<0.05)，但觀察組對Th17和Treg細胞比例的調節作用優于觀察組(P<0.05)。治療前2組IgE、IL-17和IL-10表達差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組IgE和IL-17表達均出現顯著減低(P<0.05)，IL-10表達均出現顯著升高(P<0.05)，但觀察組對IgE、IL-17和IL-10表達的調節作用優于觀察組(P<0.05)。IgE表達與IL-17呈顯著正相關(r=0.412，P<0.05)，與IL-10呈顯著負相關(r=-0.354，P<0.05)。治療前2組癥狀評分和用藥評分差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組癥狀評分均出現顯著減低(P<0.05)，但觀察組的改善作用優于觀察組(P<0.05)，治療后對照組用藥評分與治療前差異無統計學意義(P>0.05)，而對照組用藥評分則出現顯著減低(P<0.05)。結論 特異性免疫治療可以調節變應性鼻炎患者Th17/Treg細胞失衡，臨床療效顯著，且可以減少對癥治療抗組胺以及局部激素藥物的用量。

變應性鼻炎；特異性免疫；Th17細胞；Treg細胞

變應性鼻炎(allergic rhinitis)是目前全球普遍存在的一種鼻部黏膜慢性炎性反應性疾病，這種上呼吸道病變以鼻癢、流清涕、發作性噴嚏為主要臨床表現，嚴重影響了患者日常生活，導致其生活質量下降[1]。變應性鼻炎的發病機制仍未明確，因此對其臨床治療效果仍不理想，特異性免疫被認為是目前針對變應性鼻炎惟一的對因治療方案，并在臨床上取得了一定的效果[2,3]。本研究在常規抗組胺以及激素類藥物的治療基礎上，加用皮下特異性免疫治療，觀察患者免疫狀態的改變，并評估其臨床療效的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年6月至2013年6月鄂東醫療集團黃石市中心醫院普愛院區治療的變應性鼻炎患者84例，其中男44例，女40例；年齡18～49歲，平均年齡(32.7±6.4)歲。變應性鼻炎診斷參照中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會鼻科組和中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組2009年武夷山會議制定的《變應性鼻炎診斷和治療指南》[4]。排除標準：曾接受特異性免疫治療以及服用其他免疫調節劑者，孕婦及哺乳期女性，心、肺、肝、腎等臟器嚴重病變者，無法長期堅持治療者。84例患者隨機分為氯雷他定、布地奈德鼻噴霧劑常規藥物治療(對照組)和氯雷他定、布地奈德鼻噴霧劑聯合特異性免疫治療(觀察組)，每組42例。其中對照組，男22例，女20例；平均年齡(32.4±6.3)歲；病程(2.4±0.6)年；觀察組，男22例，女20例；平均年齡(32.9±6.6)歲；病程(2.5±0.7)年。2組性別比、年齡、病程方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有操作符合醫院倫理委員會的規定，所有患者知曉本試驗，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組應用常規藥物治療：使用采用抗組胺藥和鼻用糖皮質激素，氯雷他定(上海先靈葆雅制藥有限公司)10mg/d，1次/d，布地奈德鼻噴霧劑(阿斯利康制藥有限公司)256μg/d。觀察組：使用安脫達(丹麥ALK-AbelloA/S)，起始治療階段劑量第1周20SQ-U，以后每周按照說明書增加劑量，到第15周時計量達到100 000SQ-U，進入維持治療階段第17周給予100 000SQ-U，第21周給予100 000SQ-U，第27周給予100 000SQ-U，第33周給予100 000SQ-U，3年結束療程。期間急性發作期時給予抗組胺藥氯雷他定和鼻用糖皮質激素布地奈德鼻噴霧劑，用藥同對照組，緩解期停用。

1.3Th17和Treg細胞的流式細胞儀檢測 取患者治療前和治療后靜脈血5ml，淋巴細胞分離液分離淋巴細胞，PBS緩沖液懸浮細胞調整濃度為1×105個細胞/ml，FITC-CD4和PE-IL-17抗體(美國RD公司產品)標記Th17 細胞，FITC-CD4和APC-CD25抗體(美國RD公司產品)標記Treg細胞，交由檢驗科使用美國BD公司生產的流式細胞儀檢測CD4和IL-17雙陽性的Th17細胞，以及CD4和CD25雙陽性的Treg細胞。

1.4IgE、IL-17、IL-10表達檢測IgE、IL-17、IL-10因子表達的檢測使用ELISA法，檢測試劑盒購自深圳達科為生物科技技術有限公司，交由檢驗科按照試劑盒說明書操作，使用日本島津CL-7200 全自動生化分析儀檢測。

1.5 療效觀察 癥狀評分來源于噴嚏、鼻涕、鼻塞和鼻癢四組癥狀，每個癥狀按輕重分為0(無癥狀)、1(輕微)、2(中度可忍受)、3分(重度難以忍受)，最高得分12分。1周內的用藥評分，每天口服氯雷他定1片記為1分，布地奈德鼻噴霧劑1噴(64μg)記為1分，累計1周積分。

2 結果

2.1 特異性免疫對變應性鼻炎患者Th17和Treg細胞的影響 治療前2組Th17和Treg細胞差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組Th17細胞比例均出現顯著減低(P<0.05)，Treg細胞比例均出現顯著升高(P<0.05)，但觀察組對Th17和Treg細胞比例的調節作用優于觀察組(P<0.05)。見表1。

組別Th17細胞Treg細胞對照組 治療前7.36±1.241.04±0.22 治療15周后6.24±0.89△2.21±0.44△ 治療3年后5.32±0.71☆▲3.12±0.56☆▲觀察組 治療前7.48±1.261.12±0.27 治療15周后5.31±0.64*☆3.12±0.61*☆ 治療3年后3.52±0.53#☆★4.66±0.74#☆★

注：與對照組比較,*P<0.05，#P<0.01；與治療前比較，△P<0.05，☆P<0.01；與治療15周后比較，▲P<0.05，★P<0.01

2.2 特異性免疫對變應性鼻炎患者IgE、IL-17、IL-10表達的影響 治療前2組IgE、IL-17和IL-10表達差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組IgE和IL-17表達均出現顯著減低(P<0.05)，IL-10表達均出現顯著升高(P<0.05)，但觀察組對IgE、IL-17和IL-10表達的調節作用優于觀察組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 變應性鼻炎患者IgE表達與IL-17和IL-10表達的相關性分析 相關性分析顯示IgE表達與IL-17呈顯著正相關(r=0.412，P<0.05)，與IL-10呈顯著負相關(r=-0.354，P<0.05)。

2.4 2組癥狀評分和用藥評分比較 治療前2組癥狀評分和用藥評分差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組癥狀評分均出現顯著減低(P<0.05)，但觀察組的改善作用優于觀察組(P<0.05)，治療后對照組用藥評分與治療前差異無統計學意義(P>0.05)，而對照組用藥評分則出現顯著減低(P<0.05)。見表3。

組別IgE(g/L)IL-17(ng/L)IL-10(ng/L)對照組 治療前126.41±31.6424.52±4.322.33±0.54 治療15周后76.52±24.39△20.14±3.77△3.41±0.62△ 治療3年后51.45±13.23☆▲17.46±3.11☆▲4.32±1.02☆▲觀察組 治療前131.54±32.4725.06±4.272.44±0.61 治療15周后61.24±19.53*☆16.72±3.04*☆5.25±1.35*☆ 治療3年后31.62±8.72#☆★11.27±1.78#☆★8.38±2.14#☆★

注：與對照組比較,*P<0.05，#P<0.01；與治療前比較，△P<0.05，☆P<0.01；與治療15周后比較，▲P<0.05，★P<0.01

表3 2組癥狀評分和用藥評分比較 n=42,分

注：與對照組比較,*P<0.05，#P<0.01；與治療前比較，△P<0.05，☆P<0.01；與治療15周后比較，▲P<0.05，★P<0.01

3 討論

安脫達是一種屋塵螨變應原制劑(mitesallergenproduct)，能夠抑制T淋巴細胞和嗜酸性粒細胞在靶器官的聚集，調節機體的免疫系統[9]，本研究顯示特異性免疫顯著抑制了TH17細胞以及其效應因子IL-17的分泌，同時有促進了Treg細胞以及其效應因子IL-10的分泌，同時相關性分析顯示患者IgE也隨著IL-17的減低和IL-10的升高而相應的減低，本研究顯示兩組治療后均對Th17/Treg失衡起到了一定的糾正作用，但觀察組的效果優于對照組，相應的對IgE的減低作用也優于對照組。臨床癥狀評分顯示觀察組的癥狀評分顯著低于對照組，而且用藥評分也顯著低于對照組，說明了觀察組在提高臨床療效的同時也減少了抗組胺和局部激素的用藥量。

綜上所述，特異性免疫治療可以調節變應性鼻炎患者Th17/Treg細胞失衡，臨床療效顯著，且可以減少對癥治療抗組胺以及局部激素藥物的用量。

1MaletA,AzpeitiaA,GutierrezD,etal.ComprehensiveStudyofPatients'CompliancewithSublingualImmunotherapyinHouseDustMitePerennialAllergicRhinitis.AdvTher,2016,33:1199-1214.

2 宋薇薇,謝華,柴若楠,等.變應性鼻炎伴哮喘變應原特異性免疫治療療效評估.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2015,29:629-632.

3PawankarR,HayashiM,YamanishiS,etal.Theparadigmofcytokinenetworksinallergicairwayinflammation.CurrOpinAllergyClinImmunol,2015,15:41-48.

4 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會鼻科組,中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組.變應性鼻炎診斷和治療指南(2009 年,武夷山).中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2009,44:977-978.

5 顧苗,尤易文,張潔.變應性鼻炎特異性免疫治療的療效.江蘇醫藥,2015,41:275-278.

6 胡玲俐,應民政.變應性鼻炎的免疫機制影響因素研究.醫學綜述,2015,21:1225-1227.

7HuangX,ChenY,ZhangF,etal.PeripheralTh17/Tregcell-mediatedimmunityimbalanceinallergicrhinitispatients.BrazJOtorhinolaryngol,2014,80:152-155.

8IncorvaiaC.Preventivecapacityofallergenimmunotherapyonthenaturalhistoryofallergy.JPrevMedHyg,2013,54:71-74.

9 孟慶翔,梁勇,張威,等.舌下特異性免疫治療對變應性鼻炎Th2型免疫反應影響的臨床觀察.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2014,28:90-93.

Therapeutic effects of loratadine and budesonide combined with subcutaneous specific immunotherapy on allergic rhinitis

WUJingjing*,FUManni.

*DepartmentofPharmacy,RenfuHospitalofHuangshiCity,Hubei,Huangshi435000,China

Objective To observe the immunomodulatory effects of loratadine and budesonide combined with subcutaneous specific immunotherapy on allergic rhinitis, and to evaluate its clinical efficacy.Methods Eighty-four patients with allergic rhinitis who were treated in our hospital were randomly divided into conventional therapy group (n=42)andobservationgroup(n=42).Thepatientsinconventionaltherapygroupweretreatedbyloratadineandbudesonidenasalspray,however,thepatiensinobservationgroupweretreatedbyloratadineandbudesonidenasalspraycombinedwithsubcutaneousspecificimmunotherapy.ofthelevelsofTh17andTregcellsweredetectedbyflowcytometry,andtheexpressionlevelsofofIgE,IL-17,andIL-10wasdetectedbyELISAassay.Results Before treatment,there were no significant differences in the levels of Th17,Treg cells IgE,IL-17 and IL-10 between two groups (P>0.05).Aftertreatment,thelevelsofTh17cellsweresignificantlydecreasedinbothgroups(P<0.05),however,thelevelsofTregcellsweresignificantlyincreased(P<0.05).HowevertheregulatoryeffectsonTh17andTregcellsinobservationgroupweresuperiortothoseincontrolgroup(P<0.05).Aftertreatment,theexpressionlevelsofIgEandIL-17weresignificantlydecreasedinbothgroups(P<0.05),however,thelevelsofIL-10weresignificantlyincreased(P<0.05).MoreovertheregulatoryeffectsontheexpressionsofIgE,IL-17,IL-10inobservationgroupweresuperiortothoseincontrolgroup(P<0.05).TheexpressionofIgEwaspositivelycorrelatedtothatofIL-17 (r=0.412,P<0.05),however,whichwasnegativelycorrelatedwiththatofIL-10 (r=0.354,P<0.05).Beforetreatment,therewerenosignificantdifferencesinsymptomscoresandmedicationscoresbetweentwogroups(P>0.05),however,aftertreatment,thesymptomscoresweresignificantlydecreasedinbothgroups(P<0.05).Furthermoretheimprovementeffectsinobservationgroupweresuperiortothoseincontrolgroup(P<0.05).Aftertreatment,medicationscoresincontrolgroupwerenotchangedobviously,ascomparedwiththosebeforetreatment(P>0.05),butthemedicationscoresinobservationgroupweresignificantlydecreasedaftertreatment(P<0.05).Conclusion The specific immunotherapy can regulate the imbalance of Treg/Th17 cells in patients with allergic rhinitis,and can reduce the dosage of anti histamine and local hormone drugs,with obvious therapeutic effects.

allergic rhinitis; specific immunotherapy; Th17 cells; Treg cells

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.05.017 ·論著·

435000 湖北省黃石人福醫院藥劑科(吳晶晶)；鄂東醫療集團黃石市中心醫院普愛院區皮膚耳鼻喉科(付曼妮)

付曼妮，435000 湖北省黃石市，鄂東醫療集團黃石市中心醫院普愛院區皮膚耳鼻喉科；

E-mail:1281527067@qq.com

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1002-7386(2017)05-0704-03

2016-09-10)